1在术后早期阶段加重疼痛经历，引起机体循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等系统发生改变。剧烈的疼痛甚至会造成精神创伤，使患者产生焦虑、恐惧、失眠等。这些改变和反应与术后并发症的发生密切相关，给预后带来不良的影响。同时，由于疼痛加重，镇痛药物的使用量增加，使镇痛药物相关的不良反应也相应增加。
2痛觉xx的定义
痛觉过敏是指外周组织损伤或炎症导致的对伤害性刺激产生过强的伤害性反应，或对非伤害性刺激产生伤害性反应。可以表现为局部的有限区域或弥散的全身性症状。典型的局部痛觉过敏
与损伤相关，通常分为两个亚型，即原发性痛觉过敏和继发性痛觉过敏。
原发性痛觉过敏表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应，是外周敏化引起的。继发性痛觉过敏表现为对损伤区域外的刺激也能产生加重的疼痛反应，是中枢敏化所致。
3术后痛觉xx的原因及机制
术后痛觉过敏可以发生于外科伤害性刺激(伤害性刺激导致的痛觉过敏)，也可以发生于麻醉性镇痛药的效应引起的神经系统的致敏作用(药物引起的痛觉过敏)
4阿片类药物诱导的痛觉过敏有3个主要的机制。
①中枢谷氨酰肽系统的活化，主要通过与阿片肽能和脑啡肽能系统稳态配对的NMDA受体发挥作用,研究表明，NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用
②通过脊髓释放一种可引发痛觉过敏的物质强啡肽。强啡肽最初被认为是外源性K-阿片受体激动剂，而目前认为它在某些情况下具有内源性抗阿片作用。
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③通过位于延髓头端腹内侧的阿片敏感的“兴奋型”细胞调节脊髓下行易化。微信手机号怎么解绑
5伤害性刺激引起的痛觉过敏与药物诱导的痛觉过敏在术后早期阶段并存，产生对伤害性感受和疼痛的高敏感性。动物研究也显
示，阿片类药物和伤害性刺激诱导的痛觉过敏有协同作用。
6xx芬太尼
瑞芬太尼是新型超短效的炒阿片受体激动剂，1996年由美国FDA批准用于临床。其起效快，消除半衰期短，具有独特的药理学特性，20世纪70年代研究者在动物实验发现阿片类药物在治疗疼痛时也引起痛觉敏感性增加，增加先前的疼痛强度，即阿片药物引起的痛觉过敏(opioid．induce hyperalgesia，OIH)。随后的临床病例和实验研究也得出类似的结果。近年来随着瑞芬太尼在临床上的广泛应用，发现持续输注瑞芬太尼后可出现痛觉过敏。oIH的产生与阿片类药物的药代动力学特点关系密切，瑞芬太尼起效迅速，镇痛作用消退也快，其产生较强的术后痛觉过敏。梯形的面积公式是什么
二、xx芬太尼诱发痛觉xx的证据
(一)人类志愿者研究
华为等级目前对瑞芬太尼引起痛觉过敏的研究多集中在人类研究中，志愿者可排除其他干扰因素，在人类研究中广泛采用。持续输注瑞芬太尼30～90min后，可加重已有的机械性痛觉过敏，出现痛觉过敏的皮肤面积增加
1．4。
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2．2倍，而且和瑞芬太尼的用量相关。Angst研究发现输注瑞芬太尼90min后的30min内，原来存在的皮肤机械痛觉过敏区域明显扩大。Hodd等的实验表明在输注瑞芬太尼后的4h内，由辣椒辣素所造成的痛觉过敏区域也明显扩大，第二天恢复正常。对志愿者的研究结果表明瑞芬太尼输注后引起痛觉敏感性增高，使痛觉过敏区域加大，且痛觉过敏强度和输注时间及剂量相关。
(二)临床研究
Guignard等对行结肠手术病人研究中发现分别以o．1№·min。1·kg一和o．3№·min。1·kg‘1
速度输注瑞芬太尼260min后出现痛觉过敏，且大剂量瑞芬太尼组术后阿片类镇痛药物用量较小剂量增加85％，疼痛程度增加50％。Jolv等发现类似的结果，大剂量瑞芬太尼增高术后伤口痛觉敏感性，术后吗啡用量增加。但cortinez却发现妇科手术中瑞芬太尼不引起术后疼痛增加，即使大剂量的瑞芬太尼也不增加术后疼痛，且术后镇痛药物用量也未增加。新近的研究心脏手术中O．3№·min。|·kg一速度持续输注瑞芬太尼，术后疼痛程度和镇痛药物用量
无明显增加。临床研究结果不尽相同，可能冈手术类型不同，此外对于人类疼痛研究多采用vAS评分及术后病人自控镇痛阿片类药物用量等主观的评价方法，缺乏客观的评价指标，
三、xx芬太尼引起痛觉xx的机制
OIH的机制包括蛋白激酶
C、N．甲基一D一天门冬氨酸(NMDA)受体通路的激活，阿片肽[胆囊收缩素(cCK)，神经肽FF(NPFF)和痛敏肽(又称孤啡肽)，强啡肽A(Dynorphin A)等]释放增加，细胞炎性因子(前列腺素，白介素一l和fractalkine)增多等。目前对于瑞芬太尼引起的痛觉过敏机制研究不多，主要集中在NMDA受体通路上。
四、xx芬太尼引起痛觉xx的治疗
目前对于瑞芬太尼引起痛觉过敏的治疗研究最多的还是NMDA受体拮抗剂氯胺酮，许多临床研究和志愿者均发现小剂量的氯胺酮能抑制瑞芬太尼产生的痛觉过敏作用。虽然氯胺酮等NMDA受体拈抗剂能够治疗OIH，但是由于兴奋性谷氨酸受体在体内广泛分布，阻断这特色奶茶
类受体可能会产生许多神经系统不良反应，因此在手术麻醉期间也不能够常规使用氯胺酮来治疗OIH。
C0x一2抑制剂已经被证实可以对抗中枢神经系统的NMDA受体的作用，并且可以减弱动物的阿片耐受。有研究发现预先应用cOx．2抑制剂帕瑞考昔40m2可增强瑞芬太尼镇痛强
度，减轻输注后的痛觉过敏。这提示前列腺素对伤害性疼痛的敏化过程在病理性激活过程前发生。此外Koppert等发现仪：
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一受体激动剂(可乐定)可以减轻输注瑞芬太尼后的痛觉过敏，但未能阐述仅，肾上腺素能受体激动剂减轻痛觉过敏的机制。
