第４０卷，第１０期 光谱学与光谱分析Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１０，ｐｐ
２８９－２９０２ ０ ２ ０年１ ０月 Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ Ｓｐｅｃｔｒａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０２０
血小板受体激动剂艾曲波帕二乙醇胺的结构和热稳定性分析
马雨璇，戴苏云，王 娜，王 冰，李 钢＊
南京师范大学分析测试中心，江苏南京 ２１００２３
摘 要 艾曲波帕二乙醇胺是一种非肽类、小分子的促血小板生成素受体激动剂，已被批准用于治疗肝炎、
肝硬化和免疫性血小板减少性紫癜［１－２］。通过元素分析（ＥＡ）、质谱（ＭＳ）、核磁共振波谱（ＮＭＲ）
、扫描电子显微分析（ＳＥＭ）、傅里叶变换红外光谱（ＦＴＩＲ）、差示扫描量热法（ＤＳＣ）和Ｘ射线粉末衍射法（ＰＸＲＤ）等手段对其结构进行表征。采用Ｘ射线粉末衍射原位升温附件与热重－差热联用仪（ＴＧ－ＤＴＡ）对其晶型Ｉ进行热稳定性研究。ＥＡ，ＭＳ和ＮＭＲ的检测结果与艾曲波帕
二乙醇胺分子结构一致。扫描电镜表明其微观形貌呈粒子状和片层状且具有较干净的表面。ＤＳＣ曲线显示在１３３．３℃开始出现脱溶峰。ＰＸＲＤ图谱显示在２θ＝５．５９°，７．３５°，８．１６°，１１．２６°，１３．８１°，１７．０２°，２２．８１°，２６．５５°处有可用来定性鉴别的特征峰。艾曲波帕二乙醇胺晶型Ｉ在程序升温条件下于１６７．８～１９３．５℃和１９３．５～２２６．９℃出现两个阶段的失重并伴随着晶型结
构的改变。以上的分析结果为我国仿制药的生产和鉴定提供了较为全面的参考。关键词 艾曲波帕二乙醇胺晶型Ⅰ；定性分析；Ｘ射线粉末衍射；热分析文献标识码：Ａ 文章编号：１０００－０５９３（２０２０）１０－０２８９－
０２ 收稿日期：２０２０－０３－３０，修订日期：２０２０－０７－１０ ＊通讯联系人葡萄怎么画
元素分析（
ＥＡ）测得样品中Ｃ：５７．９０％；Ｈ：６．８３％；Ｎ：１４．８３％，检测结果与样品艾曲波帕二乙醇胺（图１）的分子式相符（Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４·２Ｃ２Ｈ７ＮＯ）；质谱分析（ＭＳ）测得样品的最高质量峰ｍ／ｚ为４４３．２０，为艾曲波帕二乙醇胺样品失去二乙醇胺后的（Ｍ＋１）峰，与艾曲波帕Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４分子量
４４２一致；核磁共振波谱（ＮＭＲ）的数据如下：１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ－
ＳＯ－ｄ），δ（ｐｐ
ｍ）：８．２１（Ｓ，１Ｈ），７．８９（Ｓ，２Ｈ），７．８２～７．７８（Ｔ，８Ｈ），７．６５～７．６３（Ｍ，４Ｈ），７．３９～７．３７（Ｍ，４Ｈ）
，７．０６～７．０４（Ｍ，４Ｈ），３．５９（Ｔ，４Ｈ），２．８５（Ｔ，３Ｈ），２．３９～
２．１９（Ｍ，６Ｈ），１３ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ），δ（ｐｐ
ｍ）：１７０．７２，１６２．１５，１４９．３６，１３９．５２，１３８．６４，１３７．７９，１３７．４８，１３５．８３，
１３０．４５，１３０．０４，１２９．２８，１２８．８５，１２７．１３，１２６．４７，１２５．９７，１１９．５，１１８．５７，１１４．９０，５８，４１．４８，１９．７４，１８．７６，１７．０５，与中国专利１０２４４８９４２一致。傅里叶变换红外光谱（ＦＴＩＲ）分析结果如下，波数３ １６９ｃｍ－１是—ＮＨ２的振动峰，１ ４１６ｃｍ－１是Ｃ—Ｎ的振动峰，８０
４ｃｍ－１是苯环上氢的吸收峰，１ ３２２ｃｍ－１是醇羟基的振动峰，１ ５６６ｃｍ－１是酰胺结构的变形振动峰，１ ６４１ｃｍ－１是羧酸中的 Ｃ Ｏ的吸收峰，３ ４１０和１ ３１８ｃｍ－１是酚羟基的振动峰，与艾曲波帕二乙醇胺化学结构中含有的基团相符。扫描电子显微分析（ＳＥＭ）显示艾曲波帕二乙醇胺主要呈粒子状和片块状，如图２所示；Ｘ射线粉末衍射分析（ＰＸＲＤ）得
到８个Ｘ射线衍射特征峰，２θ＝
５．５９°
，７．３５°，８．１６°，１１．２６°，１３．８１°，１７．０２°，
２２．８１°，Ｆｉｇ．１ Ｓｔｒｕｃｔｕａｌ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｆ ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ
ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅＦｉｇ．２ ＳＥＭ ｉｍａｇｅ ｏｆ ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ２６．５５°，ｄ＝１５．７７，１２．００，１０．８０，７．８４，６．４２，５．２１，３．９０和３．３５ｎｍ，相对强度Ｉ／Ｉ０＝高铁可以带饮料吗
５，２４，２６，５６，１４，１００，１７和
２２，确定其为艾曲波帕二乙醇胺晶型Ⅰ；差示扫描量热仪
新闻分类
（ＤＳＣ）测得样品熔点为１３３．３℃；Ｘ射线粉末衍射原位升温附件与热重－差热联用仪（ＴＧ－ＤＴＡ）联合考察样品的热稳定性，如图３和图４所示，图３的ＴＧ曲线在１６７．８～１９３．５℃出现第一个失重台阶，失重量１０．５％，为样品失去第一个乙醇胺（第一阶段），１９３．５～２２６．９℃出现第二个失重台阶，失重７％，为样品失去第二个乙醇胺（第二阶段），在２４２．５℃时失重量为２１．１％，两个乙醇胺完全失去，
艾曲波帕二乙醇
Ｆｉｇ．３ ＴＧ－ＤＴＡ ｄｉａｇｒａｍ ｏｆ ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ钢琴品牌排行榜
ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｃｒｙ
ｓｔａｌ ｆｏｒｍⅠ胺分解为艾曲波帕，ＤＴＡ曲线在１８３．２和２１８．７℃有两个吸热峰，分别对应于两个阶段，验证了ＴＧ分析的结果，图４中１８０℃的衍射曲线与２６℃的相比，１位置衍射峰向左发生偏移，２位置衍射峰强度降低，发生分裂，２００和２４０℃的衍射曲线与１８０℃的相比，３位置左侧出现一个新的衍射峰，４和５位置部分旧峰消失，出现新的衍射峰，说明样品晶型结构发生改变，与ＴＧ－Ｄ
ＴＡ分析结果一致，两种仪器检测结果相互验证。本文所建立的定性分析方法［
４
］和热稳定性考察结果准确全面，为仿制药的生产鉴定提供了较为全面的参考依据
。
Ｆｉｇ．４ ＰＸＲＤ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ－ｃｈａｎｇｉｎｇ
喧哗ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ
ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｃｒｙｓｔａｌ ｆｏｒｍⅠＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓ祁望
［１］ Ｃｈｉｏｕ Ｔ Ｊ，Ｃｈａｎｇ Ｙ Ｆ，Ｗａｎｇ Ｍ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｔｒａｎｓ
ｌａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ＆Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，１６６（６）：７５０．［２］ Ｍｏｎｄｅｌｌｉ Ｍ Ｕ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ
，２００８，４８（６）：１０３２．［３］ Ｌｅｘｉｋ Ｅ，Ｓｅｒｒｉｃ Ｈ，Ｍｅｎｄｏｒｆ Ｔ，ｅｔ ａｌ．Ｐｏｌｙｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｆｏｒｍｓ ｏｆ Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ ａｎｄ Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ
Ｓａｌｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｃｈｉｎａ，１０２４４８９４２［Ｐ］，２０１２－０５－
０９．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａ Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＡｇｏｎｉｓｔＥｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ
ＤｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅＭＡ Ｙｕ－ｘｕａｎ，ＤＡＩ Ｓｕ－ｙｕｎ，ＷＡＮＧ Ｎａ，ＷＡＮＧ Ｂｉｎｇ，ＬＩ Ｇａｎｇ
＊
小巧玲珑造句Ｔｅｓｔ ＆Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｎａｎｊｉｎｇ
Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２３，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ
ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ，ａ ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ，ｈａｓ ｂｅｅｎ ａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ．Ｈｅｒｅ，ｗｅ ｈａｖｅ ｓｕｃ－ｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ ｉｔｓ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｂｙ ｕｓｉｎｇ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌ ａｎａｌｙｓｅｓ（ＥＡ），ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒａ（ＭＳ），ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒａ（ＮＭＲ），ｓｃａｎｎｉｎｇ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＳＥＭ），ｆｏｕｒｉｅｒ ｔｒａｎｓｆｏｒｍ ｉｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＦＴＩＲ），ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｃａｌｏｒｉｍｅ－ｔｒｙ（ＤＳＣ）ａｎｄ ｐｏｗｄｅｒ Ｘ－ｒａｙ ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ（ＰＸＲＤ）．Ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｒｍ－Ⅰｏｆ ｅｌ
ｔｒｏｍｂｏｐａｇ ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅｒｍｏｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｅｓ（ＴＧ－ＤＴＡ）ａｎｄ ｐｏｗｄｅｒ Ｘ－ｒａｙ
ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｎ－ｓｉｔｕ ｈｉｇｈ ｔｅｍｐｅｒａ－ｔｕｒｅ ａｃｃｅｓｓｏｒｉｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ＥＡ，ＭＳ，ＮＭＲ ａｒｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ．ＴｈｅＳＥＭ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｆ ｉｔ ｐｏｓｓｅｓｓ ａ ｐａｒｔｉｃｌｅ ｓｈａｐｅ，ａ ｌａｍｅｌｌａｒ ｓｈａｐｅ ａｎｄ ａ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｃｌｅａｎ ｓｕｒｆａｃｅ．Ｔｈｅ ＤＳＣ ｔｈｅｒｍｏｇｒａｍ ｏｆ ｉｔ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｄｅｓｏｌｖａｔｉｏｎ ｐｅａｋ ｓｔａｒｔｉｎｇ
ａｔ １３３．３℃．Ｔｈｅ ＰＸＲＤ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｉｔ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｐｅａｋｓ ａｔ ２θ＝５．５９°，７．３５°，８．１６°，１１．２６°，１３．８１°，１７．０２°，２２．８１°，２６．５５°．Ｉｔ ｉｓ ｓｅｅｍ ｔｈａｔ ａ ｆｅｗ ｕｎｉｑｕｅ ｐｅａｋｓ ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｄｅｎ－ｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｔｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ，ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｉｎ ｔｈｅ ＰＸＲＤ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ＴＧ－ＤＴＡ ｃｕｒｖｅ ｔｈａｔ ｔｗｏ ｗｅｉｇｈｔ ｌｏｓｓｅｓ ｈａｐｐｅｎｅｄｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ １６７．８～１９３．５℃ａｎｄ １９３．５～２２６．９℃ａｎｄ ｔｈｅ ｃｒｙｓｔａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓ ｃｈａｎｇｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎｔｉｍｅ．Ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ａｎａｌ－ｙｓｉｓ ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ａ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ
ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｅｒｉｃ ｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｔｈｅ ｆｏｒｍ－Ｉ ｏｆ ｅｌｔｒｏｍｂｏｐａｇ ｄｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ；Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ；Ｘ－ｒａｙ ｐｏｗｄｅｒ ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ；Ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ＊Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ（Ｒｅｃｅｉｖｅｄ Ｍａｒ．３０，２０２０；ａｃｃｅｐ
ｔｅｄ Ｊｕｌ．１０，２０２０） ０
９２光谱学与光谱分析 第４０卷
>舒展的近义词
