第二节 药物作用机制
药物的作用机制或原理（mechanism of action；principle of action），指药物在何处起作用及如何起作用。研究药物的作用机制，对提高疗效、防止不良反应及开发新药等都有重要意义。
药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。
图2-5 各种药物作用机制的分布示意图
一、药物作用的受体机制
受体：（receptor）
是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应配体结合，传递信息并产生特定生理效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。
受点（receptor-site）
受体上与配体立体特异性结合的部位。
配体：（ligand）
内源性配体：神经递质、激素、自体活性物质
外源性配体：药物
D + R ===== DR → •••••• → E
【受体类型】
根据分布部位
1．细胞膜受体
2．胞浆受体
3．胞核受体
根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点
1．含离子通道的受体
2．G蛋白偶联受体
3．具有酪氨酸激酶活性的受体
4．调节基因表达的受体
【受体命名】
药物受体和受体亚型，目前兼用药理学和分子生物学的命名方法。
【受体学说】
（一）占领学说陈心雨
（二）备用受体学说
（三）速率学说
（四）变构学说
（五）能动受体学说
【药物与受体结合作用的特点】
1矿泉水图片）高度特异性（specificity）
2）高度敏感性（nsitivity）
这需要包括第二信使在内的信号转导系统的参与。
3）受体占领的饱和性（saturality）
4）可逆性（reversibility）
复合物解离出药物原形。
5）变异性（multiple-variation张开的近义词）
分布、效应、亚型
6）亲和力与内在活性
（1）亲和力（affinity，亲合力）
是指药物与受体结合的能力。
是效价强度的决定因素。
（2）内在活性（intrinsic activity；效应力，efficacy）
是药物本身内在固有的，激动受体产生效应的能力。
是药物最大效应或作用性质的决定因素。
类 别 | 土地转让金亲和力 | 5万元内在活性 |
受体激动药（agonist） | 较强 | 较强 |
受体拮抗药（antagonist） | 较强 | 无 |
受体部分激动药（partial agonist） | 较强 | 较弱 |
| | |
单独存在时（假设）
激动药，有较强的激动受体效应；
部分激动药，有较弱的激动受体效应。
该效应与内源性配体激动同一受体的效应性质相同。
拮抗药，无受体激动效应。
共存时（与临床应用相符）
激动药与内源性配体
激动药增强效应。
部分激动药与激动药／内源性配体
部分激动药表现为两重性：小剂量激动，大剂量拮抗。
拮抗药与激动药／内源性配体
拮抗药阻断或削弱激动药／内源性配体的效应。
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广义的受体激动剂包括外源性的受体激动药和内源性配体；
受体拮抗剂一般为外源性的受体拮抗药。
效应比较（假设等剂量，相同亲和力）
激动剂＞激动剂＋部分激动剂＞拮抗剂＋激动剂／部分激动剂＞拮抗剂
【受体调节】
1．受体脱敏（华润五彩城receptor densitization）
指长期使用激动药，或受体周围的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
如脱敏只涉及受体密度的下降，称之为受体的下调（down- regulation）。
临床意义：出现耐受。
2．受体增敏（receptor hypernsitization）
指长期使用拮抗药，或受体周围的生物活性物质浓度低，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。
如增敏只涉及受体密度的增高，称之为受体的上调（up-regulation）。
临床意义：停药反跳。
二、药物作用的非受体机制
（一）非特异性药物作用机制
非特异性药物的作用与化学结构无关，而与药物理化性质有关。如：
1歌颂祖国的句子．渗透压作用 硫酸镁的导泻作用，甘露醇的脱水作用
2．脂溶作用 全麻药对CNS的麻醉作用
3．影响pH 抗酸药治疗溃疡（弱碱性化合物，中和胃酸）
4．络合作用 络合剂解除金属、类金属的中毒
5．沉淀蛋白 醇、酚、醛、酸可致细菌蛋白变性、沉淀而杀菌
（二）特异性药物作用机制
特异性药物的作用与化学结构密切相关。如：
1．干扰或参与代谢过程
影响酶的活性 新斯的明抑制胆碱酯酶；碘解磷定复活胆碱酯酶。
2．影响生物膜的功能
抗心律失常药 影响Na+、Ca2+或K+的转运而发挥作用。
多粘菌素 损伤细菌的胞浆膜，使膜通透性增加而产生抗菌作用。
3．影响体内活性物质
乙酰水杨酸 抑制体内PG的合成而发挥解热、镇痛和抗炎作用。
4．影响递质释放或激素分泌
麻黄碱 既直接激动Ad受体，又促NE能神经末梢释放递质。
格列齐特 可促进胰岛素分泌而使血糖降低。
