World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.59金字旁取名
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儿童游戏通论G 蛋白偶联苦味受体的生理学功能研究进展
玫瑰花种子王婷（通讯作者），陈倩
（西南大学，重庆 400715）
桂圆泡水喝的功效0 引言
G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR ）是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白受体，属于膜受体超
家族，目前约有800多个成员[1]。苦味受体（bitter taste receptor,TAS2R ）属于G 蛋白偶联受体家族的一员，可以介
导舌头上味蕾细胞的苦味感知过程。距离TAS2R 概念的首次提出已有40多年，但直到2000 年Adler 才首次证明TAS2R 是GPCR ，属于第二类味觉受体。TAS2R 各亚型结构的特异
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性使其能够辨别出众多结构各异的苦味化合物 [2]。1 TAS 2R 的激动剂与抑制剂苦味化合物可以激活TAS2R ，被称为TAS2R 激动剂。苦味化合物来源丰富且结构复杂。一个苦味化合物可以激活多个TAS2R ，也存在不对任何苦味化合物反应的孤儿受体，比如 TAS2R3、TAS2R5、TAS2R13等[3]。苯甲地那铵是一种典型的TAS2R 激动剂，可以激活TAS2R4、TAS2R8、TAS2R10、TAS2R13、TAS2R39等。奎宁和氯喹都是经典的抗疟疾类药物，也是典型的TAS2R 激动剂。奎宁可以激活TAS2R4、TAS2R7、TAS2R10、TAS2R14等，氯喹可以激活TAS2R3、TAS2R7、TAS2R10等。这三种TAS2R 激动剂已广泛用于TAS2R 在各个组织和器官的功能以及信号转导通路研究[4]。随着对TAS2R 的不断研究，TAS2R 抑制剂也随之出现。TAS2R 抑制剂和TAS2R 激动剂竞争TAS2R 的结合位点，或与TAS2R 结合后引起TAS2R 结构的改变而阻断苦
味的转导[5]。目前发现的TAS2R 抑制剂仅有数个，包括：γ-
氨基丁酸、肠二醇和丙磺舒等。研究发现，没有一个TAS2R
我的书抑制剂可以抑制所有的TAS2R ，反而有些TAS2R 抑制剂
可以激活某个TAS2R 。Ley 等发现肠二醇与TAS2R10上的
湛姓读音是什么
Asn92、Gln93、Trp162、Ser139等位点结合而抑制苦味转导。Pydi 等发现γ-氨基丁酸同奎宁竞争TAS2R4上关键的氨基酸残基位点而发挥苦味抑制作用[5]。
2 TAS 2R 的生物学功能性研究早期的研究表明，TAS2R 的功能仅限于感知苦味，所以
关于TAS2R 的绝大部分研究主要集中在与味觉感受相关的细胞中，而在其他组织和器官中的功能性研究非常有限。自
追和
2010年以来，有关TAS2R 在呼吸、消化、生殖及心血管系统中的研究逐渐引起人们的关注[6-8]。2.1 TAS2R 在呼吸系统的研究。Deshpande 等首次发现TAS2R 在人气道平滑肌细胞表达，TAS2R 激动剂氯喹和β2受体激动剂异丙肾上腺素对于舒张气道平滑肌具有协同作用，两者联合应用引起的舒张效果更显著，并可减少β2受体激动剂的用量，有效地缓解哮喘症状[9]。Sharma 等研究表明，TAS2R 激动剂氯喹、奎宁及糖精可显著抑制人气道平滑肌细胞的增殖，并通过抑制PI3K 信号转导通路减轻炎症引起的气道平滑肌重塑。有趣的是，TAS2R 也在睫状上皮细胞表达， TAS2R 的激活可以增加纤毛摆动频率，对清除粘液起到一定的积极作用[10]。以上实验表明，TAS2R 激活所引起的气道平滑肌舒张，缓解气道重塑和增加呼吸道纤毛的摆动频率以及
对粘液的清除作用皆符合治疗哮喘药物的设想。TAS2R 是一个针对哮喘病理的潜在药物靶点。
2.2 苦味受体在消化系统的研究。Jeon 等在鼠肠道（STC-1）细胞系、小鼠胃和胃底粘膜以及十二指肠内壁检测到多个TAS2R 的表达。研究表明，苦味中药有效成分小檗碱刺
激鼠肠道（STC-1）细胞系后，可以增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放，参与调节胰岛素分泌和体内葡萄糖的平衡。
而在沉默TAS2R38基因后，GLP-1的释放水平降低。这些研究为小檗碱治疗相关的高血糖症提供实验证据[11]。Jansn 等发现使用TAS2R 激动剂灌胃后，小鼠血浆内酰化饥饿素的浓度显著增加，而 G α(gustducin) 敲除小鼠中则无此现象。利用苦味化合物对C57BL/6小鼠进行灌胃，3个小时后可检测到小鼠血浆胆囊收缩素的浓度升高。结果表明，肠道TAS2R 的
激活可能诱导一种低脂饮食。在给健康志愿者服用一定浓度的TAS2R 激动剂苯甲地那胺后，出现饱腹感的时间相对于对摘要：G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR ）是位于细胞膜上的一种7次跨膜受体，其主要作用是参与生物体内多种重要生理过程。其中，G 蛋白偶联苦味受体 (bitter taste receptors, TAS2R)因其能感受苦味而得名。TAS2R 可以被苦味化合物激活，在味觉系统之外表达并且具有特定的生理功能。本文将就 TAS2R 激动剂及抑制剂及TAS2R 的生理学功能进行简要综述。
关键词：苦味受体；TAS2R 激动剂；TAS2R 抑制剂；生理学功能
中图分类号：R322.9+5 文献标识码：A DOI ：10.19613/jki.1671-3141.2018.59.013
本文引用格式：王婷，陈倩．Ｇ蛋白偶联苦味受体的生理学功能研究进展［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，2018，18（59）：28－29．Rearch Progress of Physiological Functions of G Protein-coupled Bitter Taste Receptors WANG Ting (Corresponding Author), CHEN Qian
(Southwest University, Chongqing 400715)
ABSTRACT ：G protein-coupled receptor (GPCR) is 7 transmembrane receptor on cell membrane, with main function of participating various important physiological process in organism. Among which, G protein coupled bitter taste receptors (TAS2R) is named for feeling bitter taste, which can be activated by bitter compounds, express outside taste system and has specific physiological function. The article reviews physiological functions of TAS2R agonists and TAS2R inhibitors briefly.KEY WORDS ：Bitter taste receptor; TAS2R agonist; TAS2R inhibitor; Physiological function
