阿尔茨海默病早期筛查与诊断的这些问题，你知道几个？
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防触电安全知识报道专家｜山东省立医院神经内科 杜怡峰教授
记者｜萌仔
来源｜医学界神经病学频道
阿尔茨海默病(AD) 是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认等全面性痴呆表现为特征，在全球有超过5000万的患者。
9月7日，上海，中华医学会第二十一次全国神经病学学术会议上，来自山东省立医院神经内科的杜怡峰教授对阿尔茨海默病的早期筛查及诊断进行了深度解读。
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背景
随着老龄化社会的发展，进而引起了痴呆、认知障碍、失能等一系列社会问题，同时也加重了家庭负担和社会负担。阿尔茨海默病(AD) 就是目前中国老龄化社会面临的重大疾病之一。
阿尔茨海默病患者，尤其是中重度患者的治疗仍然困难重重，可采用的治疗方法十分有限。究其原因是多方面的，但目前认为最关键的原因还是干预时机的问题，因为既往的研究绝大多数研究都放在了AD的痴呆阶段，但痴呆阶段脑内神经元已经出现大量死亡丢失，治疗难以逆转疾病进程，这不得不使我们将研究的目光投向AD的更早阶段，即痴呆前阶段。碧桂园企业文化
AD痴呆前阶段分为pre-MCI和MCI两个期，它们症状轻微尚未达到痴呆诊断标准，并且， Aβ、Tau等AD病理生理改变相对较轻，应该是AD干预的较为理想的阶段。为此，我们应重视AD的早期筛查与诊断，尽早发现轻微症状，特别是发现仅有脑部AD病理改变而无临床症状的临床前期AD。
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高危因素筛查与预警模型
馄饨馅怎么调才好吃MIND-CHINA：中国延缓老年痴呆和失能的随机化对照多模干预研究发现：
AD是由多种危险因素共同引起的一种复杂疾病。
遗传危险因素：致病基因（PSEN1、PSEN2、APP）；易感基因（APOE）；
心血管危险因素：高血压、糖尿病、糖耐量异常、高脂血症、房颤、心衰、心梗死和脑卒中；
生活方式危险因素：肥胖、饮食不规律、缺乏锻炼、情绪波动等；
其他危险因素：年龄（衰老）、低教育水平、性别差异、激素水平、头外伤、感染等。
常用的生存分析方法1Kaplan-Merer方法
将生存时间由小到大-次排列， 在每个死亡点上，计算其期初人数、死亡人数、死亡概率
、生存概序和生存率。
2Log-rank方法
用于比较两组或多组生存曲线或生存时间是否相同。检验统计最在大样本时接近服从自由度为组数-1的卡方分布。
3Cox比例风险模型
分析多个潜在因素对生存时间或生存率的影响。危险因素通过影响各时刻的死亡风险(即危险率)而影响生存率，不同特征的人群在不同时刻的危险率函数不同。
模型评价
■ 校准(Calibration) ：
to音标Ability of a model to predict incidence of a dia in a group of individuals
1) O/E；
土属性的字
2) Hosmer一Lemeshow卡方检验。
■ 判别(Discrimination)：
Measures a model's ability to discriminate at the individual level among thowho develop dia from tho who do not (AUC)
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早期临床症状筛查
■ 情景记忆
AD造成的病理改变早期首先累及内颞叶，而内颞叶与情景记忆的关系最为密切，因而AD很早期就出现情景记忆的损害。
情景记忆是AD受损最早、最严重的认知域。
a) Logical Memory subtest from the Wechsler Memory Scale (逻辑记忆)；
黑参
b) the California Verbal Learning Test (词语学习)；
c) the Free and Cued Selective Reminding Test(FCSRT) (自由线索回忆)；
d)以士三个检测在许多研究中对于早期诊断AD比较敏感。
在5年的随访中发现，联合使用听觉词语学习测验、延迟回忆、韦氏成人智测工具其痴呆预测的敏感性为75%，特异性为74%。
在10年的随访中，其痴呆预测的敏感性为78%，特异性为72%。
■ 主观记忆减退
AD临床前期的主现记忆减退，即在AD临床前期可以存在SMC，但没有达到MCI的客观损害程度。且这种认知下降是持续的，与急性事件无关，并非焦虑抑部，药物滥用、感染以及系统性疾病等导致的。
SMC可能是MCI前( pre-MCI)阶段，易发展为MCI甚至痴呆的危险因素之一；对于任何预防性试验来说，SMC应该是一个比较好的开始点。
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SMC可以用SCFQ来评估;廉价、无创。
■ 轻度行为障碍
神经精神症状(neuropsychiatric symptoms, NPS)可以出现在痴呆的任何阶段;而MBI发生在病呆前阶段，可伴有或不伴有MCI，能够预测痴呆的发生，提示痴呆进展速度。
2016年由国际阿尔茨海默病协会研究与治疗组推出了一个新的MBI 临床医生
评定量表，主要包括以下五个领域:
1.冷漠/逼迫感/动机；
2.情绪影响/焦虑；
3.冲动控制能力/反馈调节；
4.适应社会能力；
5.想法/观念的转变。
研究表明，冷漠是轻度行为障碍的一个重要组成部分，可用于认知障碍死亡早期诊断，MBI-C量表是AD早期诊断重要工具。
■ 语言能力
AD的言语障碍与痴呆严重程度呈正相关。
一项研究通过对81位AD患者进行FDG-PET检测，发现语言识别记忆可能与内侧颞叶和双侧额叶皮质相关。
■ 抑郁
抑郁是阿尔茨海默病常见的神经精神症状之一，在AD的早期阶段即可观察到，可作为早期识别AD的临床标志。据统计，AD患者随访12个月内的抑郁发病率约为13.29%。
定影辊抑郁是阿尔茨海默病危险因素之一，增加AD患病风险，有抑郁症等情绪障碍病史的老年人未来发生AD的风险比正常老年人高2-5倍。
■ 嗅觉改变
嗅觉障碍与aMCI的发生及aMCI进展为AD密切相关;嗅觉检测可用于AD的早期预测及诊断。
