51例神经梅毒患者临床特征分析
曾倩怡㊀
陆㊀蓉ʀ㊀张向荣
作者简介：曾倩怡，女,39岁,
汉族，本科，主治医师㊂主要研究成果：发表专业论文5篇㊂研究方向：老年精神疾病诊治㊂
取名字大全女孩ʌ摘要ɔ目的㊀探讨神经梅毒患者的临床特征㊂方法㊀对51例神经梅毒患者的一般资料㊁临床症状㊁血清学检查结果㊁脑脊液检查结果㊁脑电图及影像学特征进行分析㊂结果㊀本组患者男性多于女性，年龄处于50岁 59岁的患者居多(47.1%),92.2%的患者婚姻状况为已婚㊂神经梅毒起病形式多样，精神症状丰富，以认知㊁情感㊁睡眠障碍多见；脑电图㊁头颅影像学检查无特异性㊂本组患者误诊率为54.9%，大部分患者经青霉素治疗后症状改善㊂精神症状首发患者脑脊液免疫球蛋白G 水平显著高于非精神症状首发患者(P <0.05)，但二者脑脊液白蛋白㊁白细胞计数及R P R 滴度比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论㊀神经梅毒的临床表现无特异性，误诊率极高，临床工作者应提高对神经梅毒的认识，综合考虑病史㊁临床表现㊁体征㊁精神检查㊁认知评估㊁实验室及影像学检查，及早诊断㊁规范治疗㊂
ʌ关键词ɔ神经梅毒；临床特征；精神障碍；脑脊液d o i :10.3969/j
.i s s n .1672-187X.2021.06.033ʌ中图分类号ɔR749.1㊀ʌ
文献标识码ɔA A n a l y s i s o f c l i n i c a l f e a t u r e s o f 51p a t i e n t sw i t hn e u r o s y p
h i l i s Z e n g Q i a n y i ,L uR o n g ʀ
,Z h a n g X i a n g r o n g (F i r s t a u t h o r 'sa d d r e s s t h eT h i r d P e o p l e 's H o s p i t a lo f F o s h a n C i t y ,F
o s h a n 528000,G u a n g d o n g ,C h i n a )ʀC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L uR o n g (E m a i l :l u l u c l o u d @s i n a .c o m )ʌA b s t r a c t ɔO b j e c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h ec l i n i c a l f e a t u r e so f p a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i s .M e t h o d s ㊀T h e g e n e r a l i n f o r m a t i o n ,c l i n i c a l s y m p t o m s ,s e r o l o g i c a l e x a m i n a t i o nr e s u l t s ,c e r e b r o s p
i n a l f l u i de x a m i n a t i o n r e s u l t s ,E E Ga n d i m a g i n g c h a r a c t e r i s t i c so f 51p a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i sw e r ea n a l y z e d .R e s u l t s ㊀M a l e p a t i e n t sw e r em o r e t h a n f e m a l e p a t i e n t s ,t h en u m b e r o f p a t i e n t s a g e d50 59y e a r s (47.1%)w a s s i g
n i f i -c a n t l y m o r e t h a no t h e ra g e g r o u p s ,a n d92.2%o f t h e p a t i e n t sw e r em a r r i e d .N e u r o s y p
h i l i sh a sv a r i o u s f o r m s o f o n s e ta n dr i c h m e n t a l s y m p t o m s ,m o s to fw h i c ha r ec o g n i t i v e ,e m o t i o n a l a n ds l e e p d
i s o r d e r s .T h e r ew a s n o s p e c i f i c i t y i nE E Ga n d c r a n i a l i m a g i n g .T h em i s d i a g n o s i s r a t e o f t h i s g r o u p w a s 54.9%,a n d t h e s y m p t o m s o fm o s t p a t i e n t s i m p r o v e d a f t e r p e n i c i l l i n t r e a t m e n t .T h e c o n t e n t o f c e r e b r o s p i n a l f l u i d i m -m u n o g l o b u l i nGi n p a t i e n t sw i t h f i r s t o n s e t o fm e n t a l s y m p t o m sw a sh i g
h e r t h a n t h a t i n p a t i e n t sw i t h o u t f i r s t o n s e t o fm e n t a l s y m p t o m s (P <0.05),b u t t h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n c e r e b r o s p i n a l f l u i d a l b u m i n ,w h i t e b l o o d c e l l c o u n t a n dR P R t i t e r b e t w e e n t h e t w o g r o u p
s (P >0.05).C o n c l u s i o n s ㊀T h e c l i n i -c a l s y m p t o m so fn e u r o s y p h i l i sa r en o n s p e c i f i ca n dt h e m i s d i a g n o s i sr a t ei x t r e m e l y h i g
h .C l i n i c i a n s s h o u l d i m p r o v e t h e i r u n d e r s t a n d i n g o f n e u r o s y p h i l i s ,c o m p r e h e n s i v e l y c o n s i d e r t h em e d i c a l h i s t o r y ,c l i n i -c a lm a n i f e s t a t i o n s ,p h y s i c a l s i g n s ,m e n t a l e x a m i n a t i o n ,c o g n i t i v e e v a l u a t i o n ,l a b o r a t o r y
a n d i m a g i n g e
x -a m i n a t i o n ,a n dm a k e e a r l y d i a g n o s i s a n d s t a n d a r d i z e t r e a t m e n t .ʌK e y
w o r d s ɔn e u r o s y p h i l i s ;c l i n i c a l f e a t u r e ;m e n t a l d i s o r d e r s ;c e r e b r o s p i n a l f l u i d ㊀㊀神经梅毒是指苍白螺旋体侵犯脑膜和(
或)脑实质引发的中枢神经系统感染疾病[1]㊂有文献指出[1-2]
,30%的未经
作者单位:528000(广东㊃佛山)佛山市第三人民医院(曾倩怡);210000(江苏㊃南京)南京医科大学附属脑科医院(陆蓉，张向荣)
ʀ通讯作者：陆蓉(E m a i l :l u l u c l o u d @s i n a .c o m )
治疗的梅毒患者在5a 15a 后有发展为神经梅毒的可能
性㊂Y a n g T 等[3]
的研究指出,
神经梅毒临床表现复杂且无特异性，各型之间症状存在重叠，加之临床抗生素的不规范使用，导致该病临床误诊率高达73.3%㊂因此，作者回顾性分析了神经梅毒患者的临床资料，探讨其临床特征，旨在为临床诊治提供依据㊂
7
41临床心身疾病杂志㊀2021年11月第27卷第6期㊀㊀JC l i nP s y
c h o s o m D i s ,N o v .2021,V o l 27,N o .6
1对象与方法
1.1对象㊀选取2012年1月 2018年12月南京医科大学附属脑科医院收治的神经梅毒患者为研究对象㊂入组标准:
(1)符合2014年中国梅毒诊疗指南拟定的梅毒诊断标准[4];
(2)经脑脊液检查确诊;(3)临床资料基本齐全;(4)患者及家属对本研究知情同意，自愿签署知情同意书㊂
排除标准:(1)原发眼科疾病，矫正视力<0.8;(2)其他原因所致神经系统症状，如高血压㊁动脉硬化性脑梗死㊁脑出血㊁病毒性脑炎㊁神经异常等;(3)明确的血管性痴呆㊂符合纳入标准的患者共51例，其中急性/亚急性病程28例，慢性病程23例；病程1h 15a，平均(19.68ʃ27.34)个月；无合并感染人类免疫缺陷病毒(h u m a n i mm u n o d e f i c i e n c y v i r u s,H I V)病例，有冶游史2例，梅毒病史3例，吸毒行为1例，其他患者均否认有不洁性行为史㊂本研究经医院伦理委员会审核批准㊂1.2方法
1.2.1研究方法㊀对入组患者的性别㊁年龄㊁婚姻状况㊁职业㊁发病年龄㊁躯体症状㊁首发精神症状㊁血清及脑脊液实验室检查结果㊁脑电图㊁影像学检查资料㊁治疗方案及预后等资料进行统计分析㊂
1.2.2统计学方法㊀所有数据应用S P S S21.0统计软件处理，计量资料以均数ʃ标准差(ʏxʃs)表示，采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，采用描述性分析㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1一般资料统计㊀51例神经梅毒患者中男34例(66.7%)，女17例(3
3.3%)，男性多于女性；发病年龄30岁 74岁，平均(52.45ʃ8.81)岁；发病年龄ȡ30岁6例(11.8%),ȡ40岁10例(19.6%),ȡ50岁24例(47.1%),ȡ60岁9例(17.6%),ȡ70岁2例(3.9%)；婚姻状况：已婚47例(92.2%)，离异3例(5.9%)，未婚1例(1.9%)；职业：农民13例(25.5%)，无业人员11例(21.6%)，退休1
0例(19.6%)，工人9例(17.6%)，干部/职员/教师8例(15.7%)㊂男性患者年龄(52.82ʃ9.77)岁，女性患者年龄(51.71ʃ8.93)岁，二者比较差异无统计学意义(t=0.04, P>0.05)㊂老师真棒
2.2首发精神症状统计㊀51例神经梅毒患者出现认知障碍(记忆力㊁理解力㊁表达能力㊁计算力下降㊁失写㊁虚构等)27例(52.9%)，情感障碍26例(51.0%)，睡眠障碍18例(35.3%)，行为紊乱(冲动㊁吵闹㊁外走等)16例(31.4%)，反应迟钝12例(2
3.5%)，定向力障碍8例(15.7%)，幻觉(幻视㊁幻听㊁幻触等)6例(11.8%)，各类妄想(被害㊁被附体等)5例(9.8%)，沉默寡言4例(7.8%)，随处便溺1例(2.0%)，生活不能自理1例(2.0%)㊂
2.3躯体症状统计㊀51例神经梅毒患者出现神经系统病理征11例(21.6%)，肌力下降9例(17.6%)，步态不稳8例(15.7%)，癫痫发作7例(1
3.7%)，构音不清㊁饮水呛咳6例(11.8%)㊁口角歪斜㊁伸舌偏向一侧5例(9.8%)，感觉异常(麻木㊁痛觉减退㊁振动觉㊁位置觉减退)5例(9.8%)，眼部症状(视物成双㊁模糊㊁视野变小㊁眼震)4例(7.8%)，二便失禁/困难4例(7.8%)，指鼻㊁跟胫试验欠稳准4例(7.8%)，头痛㊁头晕3例(5.9%)，阿-罗瞳孔3例(5.9%)，四肢腱反射亢进2例(3.9%)，皮肤症状(白斑)㊁脑膜刺激征㊁肌张力减低㊁意向性震颤各1例(2.0%)，其他症状(如发热㊁胸闷㊁呕吐㊁拒食㊁身体倾斜)6例(11.8%)㊂
藏在心底的秘密
2.4血清学检查结果统计㊀51例患者血清梅毒密螺旋抗体结果均为阳性，平均40.74,R P R阳性48例，滴度1ʒ1 1ʒ256，阴性3例㊂根据精神症状是否为首发症状将51例患者分为精神症状首发组和非精神症状首发组，两组患者R P R滴度比较差异无统计学意义(P>0.05)，且R P R滴度ɤ1:32和R P R滴度>1:32构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊁表2㊂
表1㊀两组患者R P R滴度比较[n(%)]
组别㊀㊀R P R滴度
1:41:81:161:321:641:1281:256阴性精神症状首发组(n=27)0㊀㊀㊀3(11.1)5(18.5)6(22.2)4(14.8)6(22.2)2(7.4)1(3.7)非精神症状首发组(n=24)1(4.2)3(12.5)7(29.2)5(20.8)3(12.5)3(12.5)0㊀㊀㊀2(8.3)表2㊀两组患者R P R滴度ɤ1:32与R P R滴度>1:32构成比比较[n(%)]
组别㊀㊀R P R滴度
ɤ1:32>1:32阴性精神症状首发组(n=27)18(66.7)8(29.6)1(3.7)
非精神症状首发组(n=24)11(45.8)11(45.8)2(8.3)
㊀㊀㊀㊀㊀χ21.84㊀
㊀㊀㊀㊀㊀P>0.05㊀㊀
2.5脑脊液检查结果统计㊀51例患者有核细胞计数升高40例，蛋白和脑脊液免疫球蛋白G升高48例，免疫白蛋白升高28例㊂精神症状首发组脑脊液免疫球蛋白G水平显著高于非精神症状首发组(P<0.05)，两组脑脊液白蛋白㊁白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表3㊂
841临床心身疾病杂志㊀2021年11月第27卷第6期㊀㊀JC l i nP s y c h o s o m D i s,N o v.2021,V o l27,N o.6
表3㊀两组患者脑脊液检查指标比较(ʏxʃs)
组别免疫球蛋白G(m g㊃L-1)白蛋白(m g㊃L-1)白细胞计数(106㊃L-1)㊀精神症状首发组(n=27)322.92ʃ39.88446.13ʃ51.7858.58ʃ14.26非精神症状首发组(n=24)210.63ʃ33.13439.12ʃ56.6270.46ʃ31.73 t2.310.080.32
P<0.05㊀>0.05㊀>0.05㊀
2.6脑电图检查结果统计㊀51例神经梅毒患者完成脑电图检查24例，其中正常9例，轻度异常5例，中度异常5例，中度-重度异常2例，重度异常3例㊂主要表现为单发㊁频发㊁周期性或广泛性慢波活动(θ波或δ波)，其中慢波背景上双侧前额㊁后颞棘波㊁棘慢波㊁多棘慢波，周期性发作波1例;θ波背景上三
相波单发1例㊂
2.7影像学检查结果统计㊀入组患者缺乏影像学资料1例，头颅C T未见异常1例，其余49例均完成头颅磁共振检查，表现为缺血灶18例(35.3%)，发生部位在双侧半卵圆中心㊁放射冠㊁额叶㊁顶叶㊁侧脑室；脑萎缩13例(25.5%)；信号改变12例(2
3.53%)，发生部位在双侧海马㊁额叶㊁颞叶㊁顶叶㊁岛叶㊁丘脑㊁半卵圆中心等；多发腔梗灶7例(13.7%)，发生部位在半卵圆中心；灌注不足6例(11.76%)，部位累及双侧半卵圆中心㊁放射冠区㊁小脑；脱髓鞘改变5例(9.8%)，部位累及双侧侧脑室前角白质㊁放射冠㊁脊髓；脑积水5例(9.8%)；海马萎缩4例(7.8%)；硬膜下积液4例(7.8%)；梗死灶3例(5.9%)，部位累及额叶㊁颞叶㊁顶叶㊁基底节区；幕上脑室㊁脑室扩大2例(3.9%)；顶叶出血1例(2.0%)㊂2.8误诊情况统计㊀入院前曾在外院就诊，曾被误诊为急/慢性脑血管病㊁脑膜炎㊁癫痫㊁多发性硬化㊁阿尔茨海默病㊁血管性痴呆㊁抑郁症㊁急性精神病性障碍等28例(5
4.9%)㊂2.9治疗及预后㊀(1)51例神经梅毒患者确诊后办理转院手续12例(预后未知)，参考推荐治疗方案[4]39例，采用水剂青霉素G(1800万U 2400万U)静脉滴注，疗程14d㊂预防吉海反应，口服强的松片20m g㊃d-1,1次㊃d-1，连服3d㊂合并应用精神科药物(奥氮平㊁喹硫平㊁氟哌啶醇㊁美金刚㊁多奈哌齐㊁丙戊酸钠㊁氯硝西泮等)治疗19例㊂(2)临床症状改善39例，其中18例患者复查血清或脑脊液，血清R P R转阴性2例，血清R P R滴度下降至1:2 1:12816例，脑脊液滴度下降至1:1 1:165例㊂
3讨论
㊀㊀有研究报道[5],2009年至今梅毒发病率位居甲乙类传染病第三位，仅次于乙肝和肺结核，严重影响患者心身健康和生活质量，已成为了急需加强干预的公共卫生问题㊂梅毒根据有无神经系统症状可分为无症状神经梅毒和有症状神经梅毒，其中无症状神经梅毒并无任何神经系统异常表现，仅为梅毒血清学试验阳性和脑脊液实验室检查异常，漏诊率较高，而有症状神经梅毒患者常被误诊为其他疾病[6-7]㊂本研究中51例患者患者曾在外院被误诊为其他病症28例，误诊漏高达54.9%㊂
韩剧喜剧㊀㊀对51例神经梅毒患者的一般资料进行分析发现，男性患者多于女性患者，但二者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，与王珊珊等[8]研究结果相符㊂另外发病年龄50岁 59岁的患者明显多于其他年龄段患者，提示可能与神经梅毒潜伏期时间较长有关，这也是导致漏诊以及延误治疗的重要原因之一㊂有学者认为[9]，认知损伤㊁精神障碍是神经梅毒患者最主要的精神症状表现，但由于该病具有复杂多变且无特异性的临床特征表现，被称为 伟大的模仿者 ㊂L i n L i-R o n g等[10]对169例神经梅毒患者进行筛查分析指出，精神障碍㊁人格障碍㊁精神混乱㊁幻觉㊁偏执㊁躁狂等为主要精神表现，且这些症状相互重叠㊂本组51例神经梅毒患者首发精神症状有认知障碍㊁情感障碍㊁睡眠障碍㊁行为紊乱㊁反应迟钝㊁定向力障碍㊁幻觉㊁妄想等，与上述研究结果基本一致㊂㊀㊀在临床诊断方面，神经梅毒目前尚无统一的诊断标准，需要综合考虑临床表现㊁实验室检查以及影像学检查结果等㊂脑脊液是神经梅毒活动性感染的敏感指标，临床认为脑脊液淋巴细胞ȡ10ˑ106㊃L-1，蛋白量>500m g㊃L-1时可辅
助诊断为神经梅毒㊂本组51例患者有核细胞计数升高40例，蛋白和脑脊液免疫球蛋白G升高48例，免疫白蛋白升高28例，上述数据均符合辅助诊断标准；精神症状首发组脑脊液免疫球蛋白G水平显著高于非精神症状首发组(P< 0.05)，两组脑脊液白蛋白㊁白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂另外,51例患者血清和脑脊液梅毒密螺旋抗体试验和R P R检查显示，前者均呈阳性，血清R P R滴度1:1 1:256，脑脊液R P R滴度1:1 1:32㊂经规范驱梅治疗后,18例患者复查血清或脑脊液，血清R P R转阴性2例，血清R P R滴度下降至1:2 1:12816例，脑脊液滴度下降至1:1 1:165例㊂王英兆[11]认为，神经梅毒患者脑脊液白细胞数㊁蛋白质水平以及R P R㊁梅毒螺旋体明胶凝集试验(t r e p o n e m a p a l l i d u m p a r t i c l e a g g l u t i n a t i o n t e s t,T P P A)升高程度和患者预后情况密切相关，脑脊液改变越严重，预后越差㊂因此，在治疗过程中动态监测脑脊液相关指标对评估患者病情发展㊁改善程度及预后具有一定的参考价值㊂
㊀㊀脑电图是提示皮层和皮层下功能受损的指标，脑波慢化程度提示脑组织损坏程度㊂本组51例患者完成脑电图检查24例，其中正常9例，异常15例，异常主要表现为单发㊁频发㊁周期性或广泛性慢波活动(θ波或δ波)，符合周畅等[12]学者报道的脑电图表现：当神经梅毒病变累及中枢神经系统或脑血管闭塞致脑缺血灶软化时，神经纤维传导速度减慢，神经元同步性改变，脑电波频率减慢出现θ波或δ波㊂
㊀㊀本组51例神经梅毒患者的影像学有脑缺血灶㊁脑萎缩㊁信号改变㊁多发腔梗㊁灌注不足㊁脱髓鞘
㊁脑室扩大㊁脑积水等改变，呈现多发性㊁分布广泛㊁散在病症的特点，提示不同类型的神经梅毒有各自的影像学特征，且缺乏特异性，应当结合患者临床表现以及实验室检查结果进行诊断㊂
㊀㊀神经梅毒是一种可治疗的疾病，越早治疗，越早获益㊂
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临床心身疾病杂志㊀2021年11月第27卷第6期㊀㊀JC l i nP s y c h o s o m D i s,N o v.2021,V o l27,N o.6
刘芳等[13]认为，症状性神经梅毒在多数情况下可得到预防,
无症状性神经梅毒如果能及早行腰穿检查脑脊液并及时予以治疗也可得到预防㊂为此，临床医师在讨论腰穿指征时，病史㊁出现了累及神经系统或眼科系统的症状或体征，都应成为我们关注的重点㊂治疗原则是针对病因治疗，结合精神症状进行对症处理㊂本研究中使用水剂青霉素治疗的36例患者，在首次疗程结束后，复查血清梅毒抗体及R P R 均有不同程度下降，精神行为症状得到迅速改善32例㊂
象棋残局大全
㊀㊀综上所述,
神经梅毒的临床表现无特异性，误诊率较高，临床工作者应增强相关意识，提高对神经梅毒的认识，
综合考虑病史㊁临床表现㊁体征㊁精神检查㊁认知评估㊁实验室及影像学检查，及早诊断㊁规范治疗㊂参考文献
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(收稿日期2020 06 04
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(上接第139页)
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(收稿日期2020 04 20
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51临床心身疾病杂志㊀2021年11月第27卷第6期㊀㊀JC l i nP s y
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