双极雄激素治疗mCRPC：新方法、新期待
1.什么是双极雄激素治疗？
恩杂鲁胺是雄激素受体途径抑制剂，因此经过恩杂鲁胺治疗后的前列腺癌再发生进展，一般对其他的抗雄激素治疗效果较差，无明显应答。奇怪的是，这时如果快速地超生理范围的升高血清睾酮浓度，然后再降低到去势水平，却有可能使肿瘤再次对抗雄激素治疗重新产生有效应答。这种快速升高再降低血清睾酮浓度的治疗方法，即是我们今天所要阐述的双极雄激素治疗，英文名称bipolar androgen therapy (BAT)。
2. BAT只是个有趣的悖论？
显示，这个BAT是个有趣新颖的治疗方法。但是这个观念似乎与我们已经形成的常规认识相违背。相信在这个概念诞生之前，没有哪个医生会冒风险给前列腺癌患者进行补充睾酮治疗。我们都知道睾酮是维持男性第二性征及维持性生活的关键激素，并且补充外源性睾酮还能治疗睾酮水平偏低导致的性功能障碍，或者治疗男性迟发性性腺功能减退症患者，帮助其提高性功能，缓解男性“绝经期”相关症状。但是对于前列腺癌患者，无论是间断还是持续内
分泌治疗，都是要最大限度的进行雄激素阻断。即便对于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者进行化疗，维持去势水平也还是化疗治疗的基础，而阿比特龙、恩杂鲁胺等治疗更是完全消灭了雄激素的产生渠道或者作用途径。因此，这75年前列腺癌内分泌治疗经验的继承和延续，都提示BAT方案可能有悖常规。那么，BAT方案用于mCRPC是否可行呢，如果可行，效果如何呢？
3.BAT实战研究
2018年1月Lancet Oncol正式发表了Benjamin Teply等人的最新研究，即BAT治疗恩杂鲁胺治疗失败的mCRPC患者。BAT概念首次因此得以提出。
这是个只有30个样本量的二期临床研究，经过恩杂鲁胺失效后的mCRPC患者给予持续的LHRH激动剂维持去势水平基础上，再给予400 mg QD外源性的睾酮环戊丙酸酯肌肉注射，28天为一个周期，每3周检测一次肿瘤进展情况，直到出现肿瘤进展则停止BAT治疗。对于BAT治疗出现肿瘤进展者，经过28天睾酮浓度洗脱期后，睾酮浓度恢复到维持去势水平，此时再给予160 mg QD恩杂鲁胺治疗。观察终点都是对比基线PSA下降50%。
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30例接受BAT治疗患者中，有9例（30%）经过BAT治疗后获得PSA下降达50%。29例患者完成全部的BAT治疗，其中21例（70%）BAT治疗后出现肿瘤进展后再给予恩杂鲁胺治疗。这29例中有15例（52%）获得PSA下降50%。此举推迟了8.6个月的临床或影像学无进展生存期，也推迟了其他治疗方案的实施时间。并且BAT疗效似乎与初始循环肿瘤细胞（CTC）数目无关。并发症方面，3例（10%）出现3-4级的副反应，主要是高血压。还有1例（3%）出现心梗及肺梗等并发症。薰衣草作用
芥末黄瓜因此，BAT似乎对无症状的mCRPC患者治疗安全有效，并且能够使得大多数患者重新获得有效的恩杂鲁胺治疗反应。红楼梦每回内容概括
表-1 随着时间推移，给予BAT治疗后，9例（30%）患者出现PSA下降超过50%，获得临床及影像学无进展生活获益。
烦恼的作文表-2 BAT治疗出现进展后，再给予恩杂鲁胺治疗，15例（52%）患者再次出现PSA下降超过50%，获得临床及影像学无进展生活获益。
干事人参考文献：1.Teply B A, Wang H, Luber B, et al. Bipolar androgen therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer after progression on enzalutamide: an open-label, pha 2, multicohort study[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(1): 76-86.
2.Evans C P. Bipolar androgen therapy: an intriguing paradox[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(1): 8-10.
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