分类号：R73-36+2学校代码：10114
密级：学号：2012100194
硕士学位论文
C-myc原癌基因启动区G-四链体DNA序列
对结肠癌细胞增殖的影响
G-quadruplex from Proto-oncogene C-myc Promoter on Proliferation of Colorectal Cancer Cells
研究生：兰晓瑜
指导教师：程牛亮教授
专业名称：生物化学与分子生物学
研究方向：肿瘤分子生物学
中国最好的学校
学位类型：学术学位
所在学院：基础医学院
中国山西
二O一五年五月二十五日
分类号：R73-36+2学校代码：10114密级：学号：2012100194
C-myc原癌基因启动区G-四链体DNA序列
对结肠癌细胞增殖的影响
G-quadruplex from Proto-oncogene C-myc Promoter on Proliferation of Colorectal Cancer Cells
研究生：兰晓瑜
指导教师：程牛亮教授
专业名称：生物化学与分子生物学
研究方向：肿瘤分子生物学
学位类型：学术学位
所在学院：基础医学院
中国山西
二O一五年五月二十五日
目录
中文摘要.................................................................................................................................I 英文摘要 (Ⅲ)
常用缩写词中英文对照表 (Ⅵ)
前言 (1)
1材料与方法 (3)
1.1实验材料 (3)
龙血铁>鸭血汤1.2研究方法 (8)
2结果 (17)
2.1Pu27在结肠癌细胞增殖中的作用 (17)
2.2Pu27对SW480细胞凋亡的影响 (18)
2.3Pu27对SW480细胞周期的影响 (19)
2.4Pu27对结肠癌细胞c-myc基因表达的作用 (20)
2.5Pu27细胞摄取率 (24)
3讨论 (26)
4结论 (29)芝士焗地瓜
参考文献 (30)
综述 (32)
致谢 (45)
在学期间承担/参与的科研课题与研究成果 (46)
个人简历 (47)
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山西医科大学硕士学位论文
深夜伤感的句子
C-myc原癌基因启动区G-四链体DNA序列
对结肠癌细胞增殖的影响
摘要
目的：
阴脉之海结肠癌(colorectal carcinoma)作为消化系统的恶性肿瘤，发病率之高严重威胁人类健康，研究表明其发病机制与癌基因和抑癌基因的表达失调有关。随着近年来对抗肿瘤药物的不断研发，基因治疗已经成为一个研究热点，大量针对新作用靶点的抗肿瘤基因药物被逐渐发现并应用于临床试验中，其中G-四链体结构是近年来人们关注的重点研究对象之一。
G-四链体(G-quadruplex)由富含鸟嘌呤的核酸序列旋聚而成，基因启动区和端粒末端可以形成G-四链体结构，部分小分子药物可以结合和稳定G-四链体结构，抑制相关癌基因表达和端粒酶活性从而抑制肿瘤生长。原癌基因c-myc启动子区的核酸超敏元件Ⅲ1(NHEⅢ1也叫Pu27)富含鸟嘌呤可以形成分子内G-四链体结构从而沉默c-myc基因表达。
富含鸟嘌呤寡核苷酸序列(oligonucleotides with guanosine-rich quences)可以形成G-四链体结构，对于大部分肿瘤细胞，一些GRO(G-rich oligonucleotide)表现出高效增殖抑制作用的同时降低了对正常细胞的毒性作用，逐渐成为抗肿瘤治疗的新型核酸药物。Pu27序列可以在体外形成G-四链体，通过
非转染方式进入白血病细胞，稳定c-myc基因启动子区形成的G-四链体结构，下调c-myc基因表达抑制增殖，具有抗核酸酶及无需介导直接进入细胞等其他传统大分子抗癌药物(如反义寡核苷酸等)所不具备的优点。
宽容事例观察体外Pu27和突变体MutPu27序列对结肠粘膜正常上皮细胞FHC及结肠癌细胞HCT-116、SW480、SW620增殖与凋亡的影响；观察体外Pu27和突变体MutPu27序列对结肠粘膜正常上皮细胞FHC及结肠癌细胞HCT-116、SW480、SW620原癌基因c-myc表达的影响；初步研究分析体外Pu27序列抑制肿瘤增殖和基因表达的可能分子机制。
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