中文摘要
送你离开千里之外目的
近年来人们对研究ｃｉｒｑ（宫颈上皮内瘤样病变）中细胞凋亡所扮演的角色很感兴趣，并认识到启动及调节凋亡的机制在决定何种ＣＩＮ病变有可能进展为浸润癌时的重要价值。目前了解比较深入，较为公认的是ｂｃｌ一２基因及其相关蛋白与凋亡的关系。本实验通过免疫组化的方法检测ｂｃｌ一２、ｂｏｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白在正常宫颈上皮、ＣＩＮ以及宫颈癌中的表达情况来研究ｂｃｌ一２家族基因对凋亡的调节情况以及他们三者与疾病进展的关系。
方法
检测对象为中国医科大学附属第一医院２０００—２００３年手术及宫颈活检组织、ＬＥＥＰ刀手术标本蜡块７９例，患者年龄２ｌ一５６岁，平均年龄４１．６４±２．８６岁，其中正常宫颈组织（ＮＥ）１７例，宫颈上皮内瘤样病变—低度（ＣＩＮ—Ｌ）２１例，宫颈上皮内瘤样病变一高度（ＣＩＮ—Ｈ）１９例，宫颈浸润鳞癌组织（ＳＣＣ）２２例。凋亡相关基因ｂｃｌ一２、ｂａｘ及ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表达采用单克隆抗体免疫组化法。所有标本均经１０％福尔马林固定，常规石蜡包埋，连续切片厚３—５¨ｍ，主要试剂兔抗人ｂｃｌ一２、ｂａｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白单克隆抗体。ｂｃｌ一２、ｂｏｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达均定位于细胞浆，阳性细胞数兰１０％判定为蛋白表达
阳性。采用ＳＰＳＳ软件中卡方检验方法进行统计学分析。
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结果
１、Ｂｅｌ一２在正常宫颈上皮中无表达．其在ＣＩＮ—Ｌ及ＣＩＮ—Ｈ中的阳性率分别为２８．５７％和６８．４２％，随着ＣＩＮ病变的进展ｂｃｌ－２基因蛋白的表达率呈明显的上升趋势（Ｐ＜Ｏ．０５）。在宫颈癌中ｂｃｌ—２的阳性表达率仅为２２．７３％，与ＣＩＮ—Ｈ相比明显降低（Ｐ＜Ｏ．０５）。
２．ｂｏｘ在正常宫颈上皮中少量表达，表达率为５．８８％。其在ＣＩＮ—Ｌ及
ＣＩＮ—Ｈ中的阳性率分别为８０．９５％和６３．１６％，随着ＣＩＮ病变的进展ｂａｘ基因蛋白的表达率未呈明显的下降趋势（Ｐ＞０．０５）。在宫颈癌中ｂａｘ的阳性表达率为３１．８２％，与ＣＩＮ—Ｈ相比有显著降低（Ｐ＜０．０５）。
３．Ｃａｓｐａｓｅ一３在正常宫颈上皮中高表达，表达率为８８．２４％。其在ＣＩＮ—Ｌ及ＣＩＮ—Ｈ中的阳性率分别为６１．９０％和５７．８９％，随着ＣＩＮ病变的进展ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表达率未呈明显的下降趋势（Ｐ＞０．０５）。在宫颈癌中ｃａｓｐａｓｅ一３的阳性表达率为２５％，与ＣＩＮ—Ｈ相比有显著降低（Ｐ＜０．０５）。
４、在ｂｃｌ一２表达阳性的组里有２９．１７％病例的ｃａｓｐａｓｅ一３表达也呈阳性，在ｂｃｌ一２表达阴性的组里有７２．２２％病例的ｃａｓｐａｓｅ一３表达呈阳性，二者的表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）。在ｂａｘ表达阳性的组里有９１．８９％病例的ｃａｓｐａｓｅ一３表达也呈阳性，在ｂａｎ表达阴性的组里有２９．２７％病例的ｅａｓｐａｓｅ一３表达呈阳性，二者的表达呈正相关（Ｐ＜０．０５）。
结论
在ＣＩＮ阶段ｂｃｌ一２的表达随着病变的进展表现出正相关的趋势，说明这一抑制凋亡的基因在病变的早期阶段表现出抑制细胞凋亡的能力。随着病变的发展ｂｃｌ一２基因蛋白的表达与ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表达呈负相关；ｂａｘ基因蛋白的表达与ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表达呈正相关。ｂｃｌ一２、ｂａｘ、ｃａｓｐａｓｅ一３这三者在宫颈癌中的表达比起ＣＩＮ—Ｈ来明显下降，说明ｂｅｌ一２以及ｂａｘ基因对凋亡的调节机制在恶性变的过程中是缺失的，这也从另外一个角度说明在宫颈癌阶段凋亡的作用并没有细胞增殖能力和基因突变在肿瘤的发展中所起的作用重要。
关键词：宫颈上皮内瘤样病变；宫颈鳞癌；凋亡；ｂｅｌ一２；ｂａｘ；ｅａｓｐａｓｅ一３
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Ｍｅｔｈｏｄｓ
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Ｒｅｓｕｌｔｓ
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橘子皮的功效与作用Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
对症下药的近义词Ｔｈｅｒｅｉｓａｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ一２ｉｎＣＩＮ—ＨｃｏｍｐａｒｅｄｔＯＣＩＮ—ＬａＩｌｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｓｔｈｏｕｇｈｔｔｏｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｃｅＵｓ．Ｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｂｃｌ一２Ｂａｘ，Ｃａｓｐａｓｅ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｒｃｉ－ｎｏｍａｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｔｈｅａｐｏｐｔｏｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｈａｓｂｅｃｏｍｅｄｅｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｄｙｓｐｌａｓｔｉｃａｎｄｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｅｒｖｉｃａｌｅｐｉ－ｔｈｅｌｉａｌｃｅＵｓａｐｐｅａｒｅｄｉｎｃａｐａｂｌｅｏｆｅｎｔｅｒｉｎｇｔｅｒｍｉｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｅｔｅｉｔｂｙａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｐｏｓｓｉｂｌｙｄｕｅｔｏｔｈｅｉｒｆａｉｌｕｒｅｔｏｅｘｐｒｅｓｓｏｒａｃｔｉｖａｔｅａｐｏｐｔｏｓｌｓｅｘｅ‘ｃｕｒｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓ．
Ｋｅｙｗｏｄｄｓ：ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐＩａｓｉａ；ｃｅ
ｒｖｉｃａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｎＣａｒ－ｃｉｎｏｍａｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｂｃｌ一２；ｂａｘ；ｃａｓｐａｓｅ一３
亮亮和晶晶·４·
英文缩略语
缩略语英文全称中文全称ＮＥＮｏｒｍａｌＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍ
ＣＩＮ—ＬＣｅｒｖｉｃａｌＩｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌＮｅｏｐｌａｓｉａ－－
ｌｏｗＧｒａｄｅ
ＣＩＮ—ＨＳＣＣ
ＢｃＩ一２Ｂａ．ｘ
ＰＢＳＣｅｒｖｉｃａｌＩｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌＮｅｏｐｌａｓｉａ－－
ＨｉｇｈＧｒａｄｅ
ＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ
Ｂ——ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｆｌｅｕｋｅｍｉａ—－２
Ｂｃｌ－２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＸｐｒｏｔｅｉｎ
ＰｈｏｓｐｈａｔｅＢｕｆｆｅｒｅｄＳａｌｉｎｅ
正常上皮
宫颈上皮内瘤样病变—低度
宫颈上皮内瘤样病变一高度
宫颈鳞癌
Ｂ淋巴细胞瘤／自血病一２
Ｂｃｌ一２相关ｘ蛋白
磷酸缓冲盐
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