80中国处方药 第18卷 第12期·疗效评价·
膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是由于膝部关节骨质增生或（和）软骨变性而引起的一种慢性退行性关节疾病[1-2]，不仅会导致局部肿胀、疼痛以及活动受限等问题，严重者还有致残的风险[3-4]。目前医学界关于KOA的病因机制尚不清楚，但可以肯定年龄、肥胖、炎性反应以及遗传因素等与该病的发生、发展密切相关[5-6]。非甾体类药物（如塞来昔布、双氯芬酸钠等）已被证实用于KOA的治疗有确切效果，但用药途径及方法等不同，所取得的疗效也有显著差异[7]。本研究中，我院就2017年6月～2019年12月确诊的74例KOA患者资料做了相关分析和比较，旨在明确内服塞来昔布胶囊配合外用双氯芬酸钠乳膏方案的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2017年6月～2019年12月入住我院的74例KOA患者作为观察对象，纳入病例标准：①符合美国风湿病协会编制的相关诊断依据[7]；②近4周有膝关节反复疼痛的症状表现，活动时闻及关节摩擦音；③X线检查可见骨赘形成；④患者及家属均知情，已签署相关研究同意材料。排除病例标准：①伴严重心脑/肝肾疾病；②对研究用药过敏、不耐受；③恶性肿瘤；④活动性消化道溃疡等。按照1∶1比例进行随机组别规划，A组37例中，男20例，女17例，年龄43～72岁，平均（56.83±5.31）岁；B组37例中，男22例，
女15例，年龄45～73岁，平均（57.28±5.65）岁。
A、B组间的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
A组予以塞来昔布胶囊（生产商：美国辉瑞制药有限公司，国药准字：J20140072）单药治疗，口服，一次200 mg，每日服用2次，持续用药12周。B组在A组用药基础上加双氯芬酸钠乳膏（双氯芬酸二乙胺乳胶剂，商品名：扶他林乳膏，生产商：北京诺华制药有限公司，国药准字H19990291）外搽，每日取本品适量，轻轻涂抹于患处至渗透皮肤，每日3次，持续治疗12周。
两组均按照上述方案用药，同时给予局部按摩、口服盐酸氨基葡萄糖等基础治疗。
1.3 评估项目[8]
塞来昔布胶囊联合双氯芬酸钠乳膏治疗膝骨关节炎临床疗效观察
梁英刚
（广州市中西医结合医院，广州 510800）
【摘要】目的 研讨塞来昔布胶囊联合双氯芬酸钠乳膏治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法 选取2017年6月～2019年12月收治于广州中西医结合医院的74例膝骨关节炎患者作为研究对象，按照1∶1比例随机归为两组，A组37例予以塞来昔布胶囊单药治疗，B组37例在A组用药下施加双氯芬酸钠乳膏外搽，比较两组用药疗效、疼痛程度以及膝关节功能等指标。结果 与A组比较，B组用药后总有效率提高更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前使用VAS评分，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1周、4周及12周，B组VAS评分较A组减分均更明显（P＜0.05）。治疗前，两组的WOMAC量表评分基本相当，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、4、12周，B组WOMAC量表评分减分较A组更显著（P＜0.05）。两组用药期间均无明显不良反应发生。结论 对膝骨关节炎患者使用塞来昔布胶囊与双氯芬酸钠乳膏治疗，药效安全显著，并能够有效缓解疼痛、促进膝关节功能恢复。
【关键词】膝骨关节炎；塞来昔布胶囊；双氯芬酸钠乳膏
酶）的所有活性，从而阻止乙型肝炎肝硬化的继续恶化。同时，根据临床相关调查[7]，恩替卡韦具有较高的安全性，其耐药率、不良反应发生率及变异率较低，是抑制乙型肝炎肝硬化恶化的有效药物。本文研究结果显示，观察组厌氧菌双歧杆菌、需氧菌肠杆菌、乳杆菌数量均比对照组多（P＜0.05）；观察组酵母样真菌降低比对照组明显（P＜0.05）。该结果说明微生物制剂联合恩替卡韦能有效改善患者肠道菌群。这是因为乙型肝炎肝硬化患者肠道功能降低，致使肠蠕动减缓、清除能力降
低、内毒素增加、肠粘膜通透性增加，从而为细菌提供良好的生存环境；同时患者肠粘膜变薄、抵抗力降低等，间接促进细菌的增长，改变原有菌群结构。恩连康双歧杆菌四联活菌片主要成分为嗜酸乳杆菌、蜡样芽孢杆菌、婴儿双歧杆菌、粪肠球菌等，其中粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、婴儿双歧杆菌是机体正常菌群，患者服用双歧杆菌四联活菌片后，可直接补充肠道菌群，并抑制部分细菌，以维持肠道正常蠕动，调整菌群平衡。此外，蜡样芽孢杆菌于肠道中定植，消耗大量氧气，为厌氧菌创造良好环境，从而促进厌氧杆菌的增殖。本文结果还显示，观察组自发性腹膜炎、肝性脑病并发症发生率比对照组低（P＜0.05）；观察组腹水消失比例高于对照组（P＜0.05）。这是因为微生物制剂通过调整菌群平衡、生成天然屏障、抑制炎症反应及细菌转移等，可有效降低并发症发生概率和加快腹水症状消失。恩替卡韦与微生物制剂联合治疗，不仅能直接调整肠道菌群结构和抑制细菌大量繁殖，还能增强患者肠道吸收能力，补充机体所需能量，可有效提高机体抵抗力和免疫力[8]。此外，联合治疗还能促使患者机体内的内毒素、血氨及多种有毒物质排出，确保刚建立的菌群结构不被破坏，从而促进患者病情快速恢复。
综上，微生态制剂与恩替卡韦联合治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果显著，能改善患者肠道菌群，降低并发症发生率。
参考文献
更有效
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81 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·疗效评价·
观察并记录两组用药期间的不良反应发生情况。
以Tegnger膝关节功能评估标准为参照，按照治疗前后总
分差值判定用药疗效：①显效。治疗前后总分差值≥30分；②
有效。治疗前后总分差值介于11～19分之间；③无效。治疗
前后总分差值≤10分。
以20 m步行痛可视模拟评分法（Visual simulation scoring
method，VAS）为参照，评估两组治疗前与治疗后1、4、12周的疼
痛程度，由患者自行计分，分值0～10分，评分越高，表示疼痛
程度越明显。
以安大略省西部大学和麦克马斯特大学（The Western Ont
ario and McMaster Universities，WOMAC）编制的膝关节评分系
统评估两组不同治疗阶段的膝关节功能恢复状况，主要包括疼
痛、僵硬、关节功能3个方面，项目共计24个，分值越低，表示患
者膝关节功能的恢复越显著。
1.4 统计数据分析
使用SPSS 20.0软件对研究数据进行处理，计数资料经卡
方检验，以（%）表示；计量资料经t检验，以（χ—±s）表示，P
＜0.05，说明数据差异有统计学意义。
2 结果
抡的多音字组词2.1 两组临床用药疗效
天蝎座特点与A组比较，B组用药后总有效率提高更显著，差异有统
计学意义（χ2＝3.844，P＜0.05）。见表1。
表1：两组临床用药疗效[例（%），n＝37]
行路难其一李白
组别显效有效无效总有效
A组12（32.43）16（43.24）9（24.32）28（75.68）
B组19（51.35）16（43.24）2（5.41）35（94.59）
2.2 两组不同治疗阶段的疼痛程度评估结果
两组治疗前使用VAS评分，组间差异无统计学意义（P＞
0.05）；治疗后1周、4周及12周，B组VAS评分较A组减分均
更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2：两组不同治疗阶段的疼痛程度评估结果（χ—±s，分，n＝37）
组别治疗前
治疗后
1周4周12周
A组 6.89±1.37 6.28±1.29 4.94±1.01 3.83±0.79 B组 6.90±1.42 5.02±1.13 3.89±0.84 1.78±0.52 t 值0.031 4.469 4.80513.185
P 值0.4890.0230.0200.003
2.3 两组不同治疗阶段的膝关节功能评估结果
治疗前，两组的WOMAC量表评分基本相当，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、4、12周，B组WOMAC量表评分减分较A组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3：两组不同治疗阶段的膝关节功能评估结果（χ—±s，分，n＝37）
组别治疗前
治疗后
1周4周12周酸奶的制作方法
A组55.84±4.2154.16±3.9946.33±3.7841.97±3.45 B组56.13±4.3949.32±3.8640.13±3.2033.68±3.04 t 值0.290 5.3037.61510.966
P 值0.4000.0170.0080.004
2.4 两组用药安全性的评估结果
用药期间，A、B组患者均无明显不良反应发生。
3 讨论
KOA是中老年期的一种常见关节疾病，其罹患率在近些年不断攀升，引起了临床工作者的高度重视。据不完全统计，目前65岁以上人群中，伴有KOA症状者占比约为65%[8]。在年龄、炎症刺激以及创伤等一系列因素影响下，膝关节软骨会出现纤维化、皲裂以及脱落等改变，随之导致关节软骨变性受损、关节边缘产生骨赘以及滑膜增生等病理变化，给患者带来关节肿痛、功能活动障碍等症状影响，严重降低患者的生活质量。
塞来昔布、双氯芬酸钠是现阶段骨科临床治疗KOA的两种常用非甾体类抗炎药物。相关研究表明，在
KOA的发病发展过程中，多种炎性介质与细胞因子均有重要的参与[9-10]。而非甾体类药物能够通过对环氧化酶-2（COX-2）的抑制，使参与KOA病理生理过程的前列腺素分泌减少，故而对KOA的治疗也非常适用。其中塞来昔布是一种选择性COX抑制剂，其主要针对COX-2产生作用，对环氧化酶-1（COX-1）的活性基本无影响，口服用药相对安全有效；而双氯芬酸钠属于COX非特异性抑制剂，经口服除了能够抑制COX-2外，还会对COX-1产生明显的抑制，容易损伤消化道黏膜，诱发溃疡或穿孔。李海俏[11]研究比较98例口服塞来昔布、双氯芬酸钠的患者资料，发现双氯芬酸钠口服用药后发生皮肤出血、溃疡及恶心呕吐等不良反应的概率明显高于塞来昔布。为此，本研究给予KOA 患者口服塞来昔布胶囊以及外用双氯芬酸钠乳膏涂搽，发现B 组患者经此用药后不仅用药疗效优于A组，同时也未见明显不良反应发生，内服塞来昔布＋外用双氯芬酸钠方案疗效优于单药治疗，用药安全有保障。并且，B组治疗后1、4、12周的VAS 评分与WOMAC量表评分较A组减分均更明显，进一步肯定了该联合用药方案的实施可行性。
综上所述，塞来昔布胶囊与双氯芬酸钠乳膏联合用于膝骨关节炎的临床治疗，内服外治，药效安全显著，并能够有效缓解疼痛、促进膝关节功能恢复，具有较好的应用前景。
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