【基金项目】四川省教育厅科研基金资助项目（１２ＺＢ２０４
）；成都医学院学科建设项目专项经费资助（ＣＹＸＫ２０１２００３
）【收稿日期】２０１５ ０９ ３０【修回日期】２０１６ ０６ ２６
△【通讯作者】Ｔｅｌ：０２８ ６２７３９３３０；Ｅ ｍａｉｌ：ｙｌｙａｎｇ９＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
５ ＨＴ１Ａ
幼儿园菜谱受体阻断剂对乙醇引起大鼠低体温和行为性体温调节反应的影响
杨永录△，昝
旺，卜
舒，罗
蓉，胥建辉
（成都医学院体温与炎症四川省高校重点实验室，四川成都６１０５００
）
【摘要】目的：观察５ 羟色胺１Ａ（５ ＨＴ１Ａ）受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ对乙醇引起大鼠低体温和行为性体温调节反应的影响。方法：用无线遥控测温技术记录成年雄性ＳＤ大鼠体核温度和活动的变化。用无线遥测温度梯度仪监测大鼠体核温度和行为性体温调节活动，将大鼠置于１５℃～４０℃的温度梯度箱内，并允许动物自由选择箱内温度，观察乙醇（３ｇ／ｋｇ）引起低体温和行为性体温调节的反应以及５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ（１ｍｇ／ｋｇ）对其效应的影响。结果：①乙醇能引起大鼠快速的体温降低反应，同时动物选择较低的环境温度。②５ ＨＴ１Ａ
受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ能明显阻断乙醇引起的低体温和行为性体温调节变化。结论：①乙醇能使体温调定点降低，因为乙醇引起低体温时，大鼠选择较冷环境温度区；②５ ＨＴ可能参与乙醇引起低体温与行为性体温调节活动。【关键词】乙醇；低体温；大鼠；行为性体温调节；５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂【中图分类号】Ｒ３６４．６
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１０００ ６８３４（２０１７）０１ ０２６ ０５
【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５３６２．２０１７．００６
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ５ ＨＴ１Ａｒ
ｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｎｅｔｈａｎｏｌｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｒａｔｓ
ＹＡＮＧＹｏｎｇ ｌｕ△，ＺＡＮＷａｎｇ，ＢＵＳｈｕ，ＬＵＯＲｏｎｇ，ＸＵＪｉａｎ ｈｕｉ
（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆＳｉｃｈｕａｎＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓ，ＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１０５００，Ｃｈｉｎａ
）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ５ ＨＴ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｐ ＭＰＩｏｎｅｔｈａｎｏｌｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒ ｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎｕｎｄｉｓｔｕｒｂｅｄｍａｌｅＳＤｒａｔｓｕｓｉｎｇｒａｄｉｏｔｅｌｅｍｅ ｔｒｙ．Ｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗｅｒｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎｒａｔｓｕｓｉｎｇｒａｄｉｏｔｅｌｅｍｅｔｒｉｃｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔａｐｐａｒａｔｕｓ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｐｌａｃｅｄｉｎａｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｇｒａｄｉ
ｅｎｔｔｈａｔｐｅｒｍｉｔｔｅｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｍｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍ１５℃ｔｏ４０℃．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔｈａｎｏｌ（３ｇ／ｋｇ）ａｎｄ５ ＨＴ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｐ ＭＰＰＩ（１ｍｇ／ｋｇ）ｏｎｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅ ｓｐｏｎｓｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｒａｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：①Ｅｔｈａｎｏｌｌｅｄｔｏａｒａｐｉｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｔｈｅｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｓｗｅｒｅａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈａｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｏｏｌｅｒａｍｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．②５ ＨＴ１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｔｔｅｎｕａｔｅｄｔｈｅｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｔｈａｎｏｌ，ａｎｄａｃｃｏｍｐａ ｎｉｅｄｗｉｔｈａｓｅｌｅｃｔｉｏｎｆｏｒｗａｒｍｅｒａｍｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：①Ｂ
ｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｔｈａｎｏｌｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｅｔｐｏｉｎｔ，ｂｅｃａｕｓｅｒａｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｔｈａｎｏｌｓｅｌｅｃｔｅｄｃｏｏｌｅｒａｍｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅ
ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．②５ ＨＴｍｉｇｈｔｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｅｔｈａｎｏｌ ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】ｅｔｈａｎｏｌ；ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ；ｒａｔ；ｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｈｅｒｍｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；５ ＨＴ１Ａｒ
ｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ乙醇是酒及酒精性饮料的主要成分，在全世界范围内有很大的消费人群。适量饮酒，具有养生保健的功效。若过量饮酒容易引起多系统多器官功能
的损害，尤其能引起神经系统的损害［１，２
］。临床和
动物实验证明，乙醇可以引起正常人和动物出现明显的低体温（下简称低温）反应，其原因与乙醇能降
低机体代谢和减少产热有关［３ ５
］。最近我们用无线
遥控测温技术连续同步测量大鼠体核温度和肩胛间
区棕色脂肪（ｂｒｏｗｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ，ＢＡＴ
）温度表明，乙醇引起大鼠低温反应与其能抑制ＢＡＴ
产热有关［５
］。体温是在自主性和行为性体温调节的调控下维持恒定。体核温度变化是启动自主性体温调节的重要因素，行为性体温调节主要依赖环境温度升高或降低引起皮肤和体核温度的变化而共同启动行为性
体温调节的活动，二者相辅相成［６
］。另外，５ 羟色胺（５ ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５ ＨＴ
）参与体温调节过程［７
］。因此，本实验观察了乙醇引起大鼠低温反应与行为
性体温调节的变化以及５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ
ＭＰＰＩ对其引起低温与行为性体调节活动变化的影响，旨在证明乙醇引起的低温反应是否与体温调调定点降
低有关。
１材料与方法
１．１动物与试剂
实验用ＳＰＦ级ＳＤ雄性大鼠（３ ４月龄）６０只（购自成都达硕生物医学科技有限公司），体重２２０～２８０ｇ。无水乙醇购自Ｓｉｇｍａ公司，腹腔注射前３０ｍｉｎ用０．９％的生理盐水将其稀释成为２０％的溶液。５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ购自Ｓｉｇｍａ公司。
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１．２实验分组与方法
实验分为三个部分完成。
白色用英文怎么说
实验１．观察乙醇引起大鼠低温与活动的变化：实验分为对照组和乙醇组（ｎ＝７）。用４％戊巴比妥钠溶液（４０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射麻醉大鼠，切开腹部皮肤及肌肉，将ＤＳＩ公司生产的无线温度遥测传感器（ｍｏｄｅｌＴＡ１０ＴＡ Ｆ４０）植入腹腔，用于测量动物的体温和活动变化，缝合腹部肌肉和皮肤。手术后肌肉注射青霉素２×１０４Ｕ预防感染，单笼饲养７ｄ以后进行实验。
用ＤＳＩ生理信号遥测系统连续测量大鼠体温和活动变化。实验前１天下午，大鼠称重后放入２２℃
人工气候箱适应性过夜，动物处于自由活动、进食和进水状态。人工气候箱明暗时间设定为１２∶１２ｈ，６∶００ＡＭ开灯，６∶００ＰＭ关灯。实验当天７∶００ＡＭ开始记录大鼠体温和活动，１０∶００ＡＭ乙醇组腹腔注射３７℃的２０％乙醇（３ｇ／ｋｇ），对照组给等容量３７℃生理盐水，连续观察体温和活动８ｈ［５］。
实验２．观察乙醇引起大鼠低温反应与行为性体温调节的变化：实验分为对照组（ｎ＝７）和乙醇组（ｎ＝９）。动物麻醉后，腹腔内植入无线温度遥测传感器（成都泰盟科技有限公司，ｍｏｄｅｌＴＡ Ｆ４０），手术操作同前。术后７ｄ，用ＴＧ ２００型无线遥控温度梯度仪（成都医学院与成都泰盟科技有限公司联合研制）监测行为性体温调节变化［８］。
实验前１天下午，将大鼠称重后放入无线遥控温度梯度箱内进行适应性过夜。箱内的温度梯度范围为１５℃～４０℃，明暗时间各１２ｈ，昼光时间６ｈ～１８ｈ，允许动物自由选择箱内温度、进食和进水。实验当天７∶００ＡＭ开始连续记录大鼠体温以及在温度梯度箱中选择的最适环境温度。实验于１０∶００ＡＭ分别给动物腹腔注射３７℃的２０％乙醇（３ｇ／ｋｇ）或等容量３７℃生理盐水后，连续观察体温和活动８ｈ。
实验３．观察５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ对乙醇引起低温与行为性体调节活动变化的影响：实验分为乙醇＋盐水组（ｎ＝７）和ｐ ＭＰＰＩ＋乙醇组（ｎ＝９）。实验于９∶４０ＡＭ分别给动
物腹腔注射ｐ ＭＰＰＩ（１ｍｇ／ｋｇ）或生理盐水，１０∶００ＡＭ给动物腹腔注射３７℃的２０％乙醇，然后连续观察８ｈ。其他与实验２相同。
体温反应指标用体温变化时间曲线和体温反应最大幅度与基线体温之间的差（△Ｔ）表示。行为性体温调节反应指标用动物在温度梯度箱内选择最适环境温度时间曲线表示。
１．３统计分析
内科
实验数据用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，统计处理用ＳＰＳＳ１３．０软件进行分析，组间比较采用ｔ检验进行统计分析。
２结果
２．１乙醇引起低温反应与活动的变化
实验首先观察乙醇对２２℃人工气候箱中大鼠体温和活动的影响，作为行为性体温调节反应的对照实验。在２２℃人工气候箱中，给大鼠注射生理盐水和乙醇前，两组动物的基线体温分别是（３６．８１±０．１５）℃和（３６．７８±０．１３）℃，无明显差异（图１Ａ）。注射乙醇后大鼠体温快速降低，最大降温作用是在给药２ｈ后降低到（３４．７１±０．２３）℃，较给药前降低达２．０７℃（Ｐ＜０．０１），到注射后６ｈ，大鼠体温逐渐恢复到给药前水平。给大鼠注射盐水后２ｈ体
温为（３６．８４±０．１２）℃，较注射前无明显变化（图１Ａ）。但注射生理盐水能立即引起大鼠应激性活动增加现象，大约持续１００ｍｉｎ后恢复到注射前水平；而注射乙醇却能明显抑制大鼠应激性活动增加反应（图１Ｂ），与盐水组比较有明显差异（Ｐ＜０．０５）。
２．２乙醇引起低温反应与动物选择环境温度的变化
动物置于温度梯度箱中，腹腔注射生理盐水后，体温较注射前无明显变化；动物选择（２５．３６±２．５３）℃（２４．８３℃～２６．６７）℃环境温度区（图２Ｂ）。注射乙醇后２ｈ降温幅度最大，体温由给药前（３６．９１±０．１３）℃降低（３４．９４℃±０．２９）℃，降低了１．９７℃；然后逐渐恢复，到注射后６ｈ恢复到给药前水平（图２Ａ）。给乙醇后，动物选择环境温度区由给药前的（２５．５２±２．３２）℃，则选择较低的（２２．４６±３．２６）℃（２０．５４℃～２４．４℃）环境温度区。虽然较对照组平均减少了３℃，但只在注射乙醇后１．５ｈ和３ｈ的２个时间段与对照组比较有明显差异（Ｐ＜０．０５），其他时间段则无明显差异。随着体温的恢复，动物选择环境温度范围也逐渐恢复到给药前水平（图２Ｂ）。
Ｆｉｇ．１Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｔｅｌｅｍｅｔｒｉｃｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｔｈｅｔｉｍｅｃｏｕｒｓｅｆｏｒ
ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔｈａｎｏｌ（ＥｔＯＨ）ｏｎｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（Ａ）ａｎｄ
ｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ（Ｂ）ｉｎｒａｔ
ｓ
Ｆｉｇ．２Ｔｈｅｔｉｍｅｃｏｕｒｓｅｏｆｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（Ａ）ａｎｄｓｅｌｅｃｔｅｄａｍ
ｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（Ｂ）ｏｆｒａｔｓｈｏｕｓｅｄｉｎａｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔａｎｄａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｅｔｈａｎｏｌ（ＥｔＯＨ）ｏｒｓａｌｉｎｅ
２．３５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ
ＭＰＰＩ对乙醇引起大鼠低温与选择环境温度变化的影响
东营教育信息网５ ＨＴ１Ａ
受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ对正常大鼠体温无明显影响，给药前后体温分别为（３６．９２±０．１４）℃和（３６．８３±０．１１）℃（图３）。在给乙醇前２０ｍｉｎ，腹腔注射５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ则能明显减弱乙醇引起的低温反应，与乙醇＋盐水组比较有明显差异（图３和图４Ａ）；同步观察给药前和后，动物选择环境温度分别为（２４．３５±１．９５）℃和（２３．８５±２．０３）℃，即给药前后无明显变化，但高于同时间乙醇＋盐水组动物选择的环境温度（图４Ｂ生命的重要性
）。Ｆｉｇ．３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓａｌｉｎｅａｎｄｅｔｈａｎｏｌ（ＥｔＯＨ）ｏｎｃｏｒｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｓａｌｉｎｅｏｒｐ ＭＰＰＩｉｎｒａｔｓ
Ｐ＜０．０１ｖｓｓａｌｉｎｅ＋ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ；＃＃Ｐ＜０．０１ｖｓｓａｌｉｎｅ＋
ＥｔＯＨｇｒｏｕｐ
Ｆｉｇ．４Ｅｆｆｅｃｔｏｆ５ ＨＴ１Ａ
ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｐ ＭＰＰＩｏｎｅｔｈａｎｏｌ（Ｅ ｔＯＨ）ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ（Ａ）ａｎｄｓｅｌｅｃｔｅｄａｍｂｉｅｎｔｔｅｍｐｅｒａ ｔｕｒｅ
（Ｂ）ｏｆｒａｔｓｈｏｕｓｅｄｉｎａｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔ
３讨论
人体体温的恒定是机体进行新陈代谢和生命活动的必要条件，而维持体温恒定首先是依赖于行为性体
温调节，其次是依赖自主性体温调节［８，９］。这是由于自主性体温调节在防止体温过高或过低中的功能是有限的，而行为性体温调节的功能是无限的，大大的超过了自主性体温调节的功能［６，９］。但某些化学毒性物质和药物却能引起啮齿类动物体温调节功能发生明显变化，如乙醇可引啮齿类动物出现明显的低温反应［３，４，１０］。在可控制实验条件下，人服用乙醇也能引起明显的低温反应［１０］。
本研究用无线遥测技术连续测量大鼠的体温，腹腔注射乙醇后能引起快速低温反应，大约持续６ｈ后体温恢复到给药前水平，其结果与以往的报道一致［４，５］。所有实验在注射药物后均出现短暂而轻度的体温升高反应，这是由于注射操作引起的应激性体温升高反应［１１］。由于活动能明显影响体温的恒定，因而本实验用无线遥测技术同步记录了乙醇对大鼠活动的影响。实验显示，乙醇能明显抑制注射操作引起大鼠应激性活动增加反应。从对照组可以看出，注射操作引起大鼠应激性活动增加持续的时间与乙醇引起大鼠体温下降相的时间基本一致。由此可见乙醇抑制动物活动的时间发生在体温下降相内，因为注射乙醇２ｈ后体温就逐渐开始恢复。所以，我们考虑乙醇引起的低温反应与体温下降期动物活动明显减少有关。
为了进一步研究乙醇引起正常体温降低的机制，为预防和治疗乙醇引起低温提供实验依据。本实验观察了乙醇引起的低温反应与行为性体温调节变化的关系，因为行为性体温调节是一种有意识的调节机体热平衡的活动，即在不同环境温度中通过姿势和行为的变化，使体温保持相对稳定［６，９，１２
］。实验将大鼠置于无线遥测温度梯度箱中，腹腔注射乙醇引起体温降低时，动物伴有选择较低环境温度的行为活动。值得注意的是乙醇引起大鼠降温反应与动物选择较低环境温度区几乎是同步的，而在体温恢复过程中，动物选择环境温度逐渐恢复的时间较体温恢复的时间快。实验提示，乙醇的降温反应可能是其引起体温调定点下移，而导致调节性体温降低。当机体温度降低伴有优选较低环境温度活动时，这是由于体温调定点下移启动了体温调节的散热行为活动，使人和动物喜欢选择低于热中性温度区的凉爽环境或者冷环境，有利于机体散热［６，９］。所以，通常将动物选择最适环境温度的行为活动，作为判断行为性体温调节反应的重要指标［６，９］。但本实验分析动物选择较低环境温度区时间曲线显示，只是在给乙醇后１．５ｈ和３ｈ两个时间段较对照组有明显差异（图２Ｂ），这可能与动物活动的差异性较大有关。
５ ＨＴ参与体温调节过程，５ ＨＴ１Ａ受体激动剂８ ＯＨ ＤＰＡＴ能抑制战栗产热和引起外周血管舒张，使机体产热减少与散热增加，而致体温降低；５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂则有相反的作用［７］。另外，乙醇也能提高脑内５ ＨＴ１Ａ受体ｍＲＮＡ的表达［１３］。本实验往大鼠腹腔注射５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂ｐ ＭＰＰＩ不仅能明显阻断乙醇引起的低温反应，而且同时也明显减弱乙醇引起大鼠选择较低环境温度的行为性体温调节活动。所以，我们分析乙醇引起低温反应与动物选择较低环境温度的行为性体温调节活动，可能与乙醇能促进体内５ ＨＴ合成或兴奋５ ＨＴ１Ａ受体有关。
由上可见，乙醇引起大鼠低温反应可能是由于：（１）乙醇能降低动物活动，使骨骼肌产热减少；（
２）乙醇能使体温调定点降低而引起调节性低温反应，因为乙醇能启动行为性体温调节活动，使动物选择低于热中性温度区的凉爽环境温度区，有利于机体散热，而导致体温降低。（３）５ ＨＴ可能参与乙醇引起低温与行为性体温调节活动，因为５ ＨＴ１Ａ受体阻断剂能够明显减弱乙醇引起的低温作用。
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【基金项目】国家自然科学基金（３１２０１７２４
）；辽宁省大学生科研创新活动（２０１３１０１６１００８
）【收稿日期】２０１５ １２ ０１【修回日期】２０１６ ０７ ０６
△【通讯作者】Ｔｅｌ：０４１１ ８６１１０２８８；Ｅ ｍａｉｌ：ｄｌｓｈｅｎｇｍｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ
蝎源活性肽对早期帕金森病大鼠脑源性营养因子及神经肽Ｙ的影响
于德钦１，陈
薇１，殷盛明１△，安
冬１，赵丹１，孟旭１，徐红２，王冬梅，孙艺平１，２
，赵杰１，张万琴１
（１．大连医科大学生理学教研室，２．大连医科大学机能实验室，辽宁大连１１６０４４
）【摘要】目的：研究蝎源活性肽对早期帕金森病（ＰＤ）大鼠脑源性营养因子（ＢＤＮＦ）及神经肽Ｙ（ＮＰＹ）的影响。方法：实验动物随机分为三组（ｎ＝１１），分为早期ＰＤ模型组、假手术对照组和蝎源活性肽治疗组。将６羟多巴（６ ＯＨＤＡ，２０μｇ／３μｌ含０．１％抗坏血酸生理盐水）注射到ＳＤ大鼠右侧纹状体制备早期ＰＤ模型，注射２周后，通过旋转行为学检测造模是否成功；造模成功的早期ＰＤ大鼠，和相应的对照组腹腔注射蝎源活性肽（２．２０ｍｇ／ｋｇ·ｄ）处理１周。３周后，用免疫组织化学法检测大鼠脑源性营养因子及神经肽Ｙ的免疫反应活性。结果：在６ ＯＨＤＡ给药侧，ＰＤ动物与假手术对照组相比较，ＢＤＮＦ免疫反应活性明显增强，ＮＰＹ免疫反应活性明显减少，蝎源活性肽处理可以逆转这些异常改变。结论：改变ＰＤ早期中脑内ＮＰＹ与ＢＤＮＦ的免疫反应活性是蝎源活性肽对早期ＰＤ大鼠中脑多巴胺能神经元的保护作用机制之一。
【关键词】帕金森病；脑源性神经营养因子；神经肽Ｙ；蝎源活性肽；大鼠【ＫＥＹＷＯＲＤＳ
】Ｐａｔｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ
；ｂｒａｉｎ ｄｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ
；ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ
；ｒａｔ
【中图分类号】Ｒ７４２．５
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１０００ ６８３４（２０１７）０１ ０３０ ０３
【ＤＯＩ】１０．１２４０７／ｊ．ｃｊａｐ．５３８７．２０１７．００７
帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是慢性神经系统变性疾病，常见于中老年人。神经系统变性疾病是是指由于神经元变性所导致的神经系统退行性疾病，其影响运动功能和广
泛的认知领域包括执行功能［１
］，目前尚无有效的治疗手段。
ＰＤ的发病主要是因为黑质多巴胺能神经元出现进行性变
性，进而导致纹状体内多巴胺水平显著降低［２
］。ＰＤ起病缓慢，有报道ＰＤ的早期发病可能长达１０年之久［３
］。早期ＰＤ
的发病原因尚不清楚，与年龄和环境等其它因素有关，其发病机制与自由基、炎症、神经营养因子缺乏和凋亡等相关，这
些因素相互作用最终引起神经元死亡［４
］。蝎源活性肽具有
抗氧化活性并减轻ＰＤ动物线粒体损伤，保护多巴胺能神经元。
脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）在大脑内分布广泛，对多巴胺能神经元具有营养和保护作用。神经肽Ｙ（ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉ
ｄｅＹ，ＮＰＹ
）即神经肽酪氨酸，由３６
个氨基酸构成，是一种活性多肽，属于胰多肽家族，在脑内和胃肠道含量丰富。ＮＰＹ在中枢神经系统中有广泛的表达，在重要的生理功能和病理条件如癫痫、慢性疼痛、焦虑和神
经退行性疾病中起着重要的作用［５
］。现已知的ＮＰＹ受体亚
型为Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５，共５种，都为Ｇ蛋白偶联受体。研究显示，神经肽通过作用于Ｙ１、Ｙ２
受体，可参与情绪的调节，如抑郁大鼠模型脑组织ＹＩ受体显著减少，Ｙ２
受体显著增加［６
］。神经毒素６ 羟多巴胺（６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ，６ ＯＨＤＡ）结构类似于多巴胺，注射６ ＯＨＤＡ于大鼠纹状体内，会使黑质发生退行性变，作用于多巴胺能神经元，常用于ＰＤ模型的制
备［７，８
］。本课题组前期工作已发现蝎源活性肽对ＭＰＴＰ处理
小鼠及６ ＯＨＤＡ处理的大鼠ＰＤ模型动物的黑质多巴胺能神
经元的损伤具有保护作用［９，１０
］。本实验制备早期６ ＯＨＤＡ大
鼠ＰＤ模型，观察ＰＤ模型的中脑内ＢＤＮＦ及ＮＰＹ的表达情况，进一步观察蝎源活性肽的神经保护作用。为早期ＰＤ的发病机制及诊治提供理论依据。
１材料与方法
１．１ＰＤ动物模型制备与分组
（１
）实验分组及处理：蝎源活性肽（提取于东亚钳蝎，以
