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奥氮平与氟西汀联合应用-长期使用的安全性和疗效
摘要
奥氮平与氟西汀联合应用(OFC)治疗双相情感障碍抑郁期患者和重性抑郁障碍(无论是否为难治性抑郁[TRD])患者的长期安全性和疗效已经得到证实。
双相情感障碍抑郁发作的患者中,研究急性期接受OFC或奥氮平单药治疗缓解的患者中,约有60%是应用OFC的,他们在6个月后的OFC开放治疗后仍保持缓解状态。
经过76周开放治疗后,OFC治疗的MDD患者(n=560,26%已经证实为难治性)反应率为62%,缓解率为56%,并且复发率低(15%)。
在这些患者中,OFC的长期安全性与单药治疗的安全性类似。
引言
奥氮平-氟西汀联合应用(OFC)对一些难治性抑郁症有效,包括:双相情感障碍抑郁期[1],难治性抑郁(TRD)[2]和重性抑郁障碍(MDD),伴或不伴精神症状[3-4]。已证实OF
眼睛的作文
C对MDD患者和双相情感障碍抑郁期患者的长期安全性和疗效。资料简述如下。
双相情感障碍抑郁期
一项双盲试验中,将有双相抑郁(DSM-Ⅳ)和基线Montgomery-Asberg抑郁评定量表评分≥20的患者随机分为奥氮平治疗组(5至20mg/天,n=370),安慰剂组(n=377),或OFC组(奥氮平6或12mg/天,加氟西汀25或50mg/天,n=86),治疗8周,之后接受6个月随机选择的开放性扩展试验。
在开放性扩展试验中,第一周患者接受奥氮平5-10mg/天的单药治疗,之后可选择进行奥氮平(5-20mg/天)单药治疗或OFC(奥氮平6或12mg/天,加氟西汀25或50mg/天)联合治疗。研究结果包括之前缓解,现正处于抑郁复发期,躁狂复发期,或混合复发期的患者的百分比。将MADRS和YMRS总分≤12定义为缓解。若缓解后任何时间内MADRS总分>15,则认为是抑郁复发[1,5]。
结果
患者的人口统计学特点
急性期治疗结束后,有192名入组者缓解[5]。有367名患者参加了6个月的开放试验。参加开放试验的各组患者的比例为:奥氮平组47.0%, OFC组64.0%, 安慰剂组36.6%。
疗效评估结果
本资料仅供参考,不作为临床用药指导。奥氮平在中国的适应症为精神分裂症及躁狂症。百优解在中国的 适应症为抑郁症、强迫症及神经性贪食症。
24周后,急性期治疗结束时缓解的患者中约有60%仍处于缓解期。试验期间,37.5%的患者抑郁复发,MADRS总分>15;5.7%的患者出现治疗引发躁狂,YMRS评分≥15。抑郁复发的中位时间是194天。
总体上,在接受奥氮平单药治疗的患者中,有28.3%的患者仍继续接受奥氮平单药治疗。有71.7%的患者转而接受OFC治疗,其中,有5.3%的患者在6个月的维持期间又变为奥氮平单药治疗[5]。
安全性评估结果
在完成了8周治疗后,所有患者包括在开放试验中由安慰剂组转为奥氮平组或OFC组的的患者中常见副反应(≥10%)为:体重增加(平均值为2.6kg),嗜睡和抑郁。
关于实验室检查、生命体征、心电图和锥体外系副反应的安全性评估结果,与之前报道的奥氮平和氟西汀单药治疗时的安全评估结果一致。在开放试验期,与试验开始时相比,入组者餐后血糖和胆固醇的平均改变值分别为3.1和12.0 mg/dL[5]。
重性抑郁障碍(MDD)
一项开放试验中,患者(n=560)符合DSM-Ⅳ有关MDD的标准(伴或不伴TRD),临床疗效总评量表-疾病严重程度量表(Clinical Global Impression-Severity illness scale ,CGI-S)评分≥3。患者接受76周的OFC(奥氮平6,12或18mg/天,氟西汀25,50或75mg/天)治疗。难治性抑郁诊断标准为:至少使用2种不同类的抗抑郁药,在给予适宜的剂量和时间后,患者对治疗无反应。通过MADRS总分和CGI-S评分改变来评估疗效。与基线水平相比,MADRS总分下降≥50%定义为对治疗有反应;任何时间两次连续的MADRS总分≤8定义为缓解;达到缓解标准后,之后任何时间的两次MADRS总分≥16定义为复发[4]。
患者的人口统计学特点
参加研究的560名患者中,26%为TRD。入组患者有中至重度的抑郁症(基线MADRS平均分为32.3,CGI-S平均分为4.5)。435名(77.7%)患者完成了8周治疗,62.1%完成了16周的治疗,45.4%完成了32周,31.3%完成了52周,25.5%完成了72周治疗[4]和龙有关的成语。
疗效评估结果
全体入组者的奥氮平平均使用剂量为7.5mg/天,氟西汀平均剂量为46.1mg/天。TRD和非TRD患者奥氮平平均使用剂量分别为7.7mg/天和7.4mg/天,氟西汀平均剂量分别为49.5mg/天和44.9mg/天。
与基线水平比较,全体入组者MADRS总评分在治疗3天后平均下降了6.5分(18.9%),治疗一周后下降了10.5分(33.1%),治疗8周后下降18.1分(56%上海简介);76周后,MADRS评分平均下降了21.8分(67.7%);CGI-S评分(基线水平是4.5分)8周治疗后平均下降了1.6分(35%),治疗76周后平均下降了2.2分(49.3%)。全部时间点上的所有评分与基线水平相比均有统计学差异(p=0.0001)。到研究终末点时,有340名患者(61.6%)符合反应
本资料仅供参考,不作为临床用药指导。奥氮平在中国的适应症为精神分裂症及躁狂症。百优解在中国的 适应症为抑郁症、强迫症及神经性贪食症。
标准,311名患者(56.3%持之以恒近义词)缓解,46名(14.8%)曾缓解的患者出现复发。
在非TRD患者亚组中,基线水平MADRS总分平均为31.1分,CGI-S平均分为4.4分。与基线水平相比,76周时MADRS总分平均下降了22.3分(70.3%),CGI-S评分平均下降2.3分(52.8%);MADRS和CGI条形磁铁的平均改变都有统计学差异(p=0.0001)。非TRD患者的反应率为64.6%,整个研究过程中,有60.7%的非TRD患者达到缓解。试验终末点时,在这些缓解的患者中,有12.1%复发。
在TRD患者组,基线水平MADRS总分平均为32.6分,CGI-S平均分为4.8德国人英文分。与基线水平相比,76周时MADRS总分平均下降了19.2分(55.9%),核的拼音CGI-S评分平均下降2分(39.5%);MADRS和CGI的平均改变都有统计学差异(p=0.0001)。TRD患者的反应率为53.1%,整个研究过程中,有44.1%的TRD患者达到缓解。试验终末点时,在这些缓解的患者中,有25%复发[4]。
安全性评估结果
最常见的治疗相关的副反应包括嗜睡,体重增加,口干,食欲增加和头痛。研究过程中有19%的患者出现震颤。约有4%的患者因抑郁住院,1.3%的患者曾试图自杀。
研究终点时,临床上未发现任何生命体征的显著改变。与基线水平相比,体重的平均增加较明显(5.6kg)。终末点时,31%的患者体重增加≥10%。帕金森氏综合症(4.5%),静坐不能(11.3%)或运动障碍(1.8%)症状的发生率低,并且与之前报道的奥氮平长期治疗的发生率相似。
一些实验室检查的平均改变有显著统计学意义;但是,很多改变只是暂时的,没有临床意义。QTc的增加(平均增加6.1毫秒)有统计学意义,但无临床意义。有QTc改变的患者并未出现临床症状,也没有患者因为QT的延长而退出研究[4]。
总结
在为期76周的研究中,MDD患者服用OFC出现了快速、强有力和持久的改善,包括难治性患者。在双相情感障碍抑郁期,经过6个月的开放治疗,约有60%的患者维持抑郁症状的缓解。OFC长期安全性与与单药治疗的安全性类似。
参考文献
1. Tohen M, Vieta E, Calabre J, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine/fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression. Arch Gen Psychiatry 2003;60(11):1079-1088.
2. Shelton RC, Tollefson GD, Tohen M, et al. A novel augmentation strategy for treating resistant major depression. Am J Psychiatry 2001;158:131-134.
3. Williamson DJ, Andern SW, Van Campen LE, et al. A double-blind study of olanzapine-fluoxetine combination for treatment of psychotic major depression [abstract]. Biol Psychiatry 2001;49(Suppl 8S):104S.
本资料仅供参考,不作为临床用药指导。奥氮平在中国的适应症为精神分裂症及躁狂症。百优解在中国的 适应症为抑郁症、强迫症及神经性贪食症。
4. Corya SA, Andern SW, Detke HC, et al. Long-term antidepressant efficacy and safety of olanzapine-fluoxetine combination: A 76-week open-label study. J Clin Psychiatr
y 2003;64(11):1349-1356.
5. Tohen M, Ketter TA, Andern SW, et al. Long-term u of olanzapine or olanzapine/fluoxetine for bipolar depression. Prented at American Psychiatric Association; May 17-22, 2003; San Francisco, CA.