米氮平片人体生物等效性研究
ChineJournalofNewDrugs2006,V o1.15No.15
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编辑：况扶华/接受日期:2006—03—06
米氮平片人体生物等效性研究
杨永革，梅巍，刘静，许雪廷，杜鸣
(北京军区总医院药理科，北京100700)
[摘要]目的：研究健康受试者口服米氮平受试片和参比片(瑞美隆)的生物等效性.方法:2l例健康男性志
愿受试者单剂量随机交叉口服30mg米氮平受试片和参比片，采用LC—MS法测定给药后不同时间的血浆中米氮平
的浓度，用BAPP2统计软件非房室模型法估算药动学参数.并作方差分析及双单侧t检验，对米氮平受试片和参比
片进行生物等效性评价.结果：受试者口服米氮平受试片和参比片后的c…分别为(105.70±30.83)和(107.44±
30.47)/.tg?L～,7'…分别为(1.9±0.8)和(1.7±0.7)h,tl/1分别为(21.45±6.63)和(21.52±9.31)h,AUC..h分别
为(1385.1l±503.13)和(1440.19±547.47)g?h?L一,AUC0一分别为(1435.87±5l0.13)和(1440.19±547.47)
g?h?L～,MRT分别为(23.55±7.08)和(24.66±l2.3)h.以AUC.一l1n估算，受试制剂对参比制剂的相对生物利
用度为(104.10±27.40)%.结论：米氮平受试片与参比瑞美隆片生物等效.
[关键词]米氮平片；液相一质谱联用；药动学；生物等效性
[中图分类号]R969.1;R972.4[文献标识码]A[文章编号]l003—3734(2006)l5一l299—04
Evaluationofbi0equiValenceofmirtazapinetablets
Y ANGY ong—ge,MEIWei,LIU
(BengMilitaryCommandGeneral
Jing,XUXue—ting,DUMing
Hospital,Beng100700,China)
节约图片[Abstract]Objective:Tostudythepharmac0kineticsandbioequivalenceofmirtazapinetabl ets
浩瀚的宇宙inhealthyvolunteers.Methods:ALC—MSmethodwasudforthedeterminationofmirtazapineinplas—maafterasingleoraldoof30mgmirtazapinetestorreferencesamplesinacrossoverdesign. Thephar— partmentmod-.
elofBAPP2statisticalsoftware,variationanalysandatwo.sidedt-test.Results:Themainp harmaco. kineticparametersofmirtazapinetestandreferencetabletswereasfollows:C…(105.70-i-30.83)vs.
(107.44±30.47)/zg.L一,T…(1.9±0.8)vs.(1.7±0.7)h,tl/2(21.45±6.63)vs.(21.52±9.31)h,AUC0一l20h(1435.87±510.13)vs.(1440.19±547.47)/zg?h?L一',AUC0一
(1435.87±
510.13)vs.(1440.19±547.47)/zg?h?L一,andMRT(23.55±7.08)vs.(24.66±12.3)h,respec.
一
1299—
ChineJournalofNewDrugs2006,V o1.15No.15中国新药杂志2006年第15卷第15期
tivelv:thePvalueofthepal'ametersshows110statisticaldifference(P>0.05).Therelati vebioavail—
abilityofthetesttorefeFencelabletswas(104.10±27.40)%.Conclusions:Thetestmirtazapinetab—
letsarebioequivalen!toreferencemirtazapine.Thereliable,simpleandnsitiveLC—MSmethodwasap—
pliedtoevaluateplasmamirlazapineconcenh'alions.球直径
[Keywords]miw'tazapinetablet;liqt,id(-l1r?~malogl'aph—massspectrometer(LC-MS);pharmacoki—
netics:bioequivalence
米氮平(mirtazapine)是一种新型的口服抗抑郁
药一.为中枢突触前膜d，一去甲肾上腺素能受体阻
滞剂.可以增强肾上腺素能的神经传导，同时阻断突
触岳的5一HT，和5一HT受体.1996年6月被美
国FDA批准上市.经数于例临床治疗证实该药对
中重度抑郁症疗效明确.起效快，不良反应小.耐受
性好.也可用于对事物丧失兴趣，自杀观念以及情
绪波动的患者.
有关米氮平在中国人体内的药动学研究报道
较少，本试验采用LC—MS法测定人血浆中的米
氮平的浓度.并对制剂的相对生物利用度及其与
参比片的生物等效性进行研究.为临床合理用药
提供依据.
材料和方法
l药品与试剂
受试制剂：米氮平片(每片15mg，批号040601,
解放军军事医学科学院研制)：参比制剂：瑞美隆片(每片含30mg米氮平.批号603712，荷兰N.V.OR. GANON公司生产).米氮平对照品由解放军军事医学科学院提供，纯度99.8%；内标盐酸苯海拉明由
中国药品生物制品检定所提供.米氮平对照品溶液：精密称取米氮平对照品适量，用甲醇定量溶解制成1.5,ug?L的溶液；内标苯海拉明对照品溶液：精密称取盐酸苯海拉明对照品适量，用甲醇定量溶解制成500g?L的溶液,4oC冰箱储存.甲醇为色
谱纯试剂(美国MerckCompanylnc.)；乙酸乙酯,
氢氧化钠，冰醋酸，醋酸铵均为国产分析纯试剂.纯净水为自制二次蒸馏7k
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2仪器
HPI1OOLC—MSD液相色谱～质潜联用仪(美国Agilent公司);TDI～4型离心机(上海安亭科学仪器厂);XK96一A快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限公司)：氮吹仪(N—EVAP)(Organomation AssociatesIne.).
色加偏旁
3受试者
21名健康成年男性志愿受试者(22名志愿受向银河开球
一
端午节的风俗习惯1300一
试者人选，其中1例未完成试验自动退出).平均年龄为(23.6±4.0)岁，平均身高为(172.8-4-4.4)cm,
