手工环保小制作当代医学2020年3月第26卷第7期总第558期Contemporary Medicine，Mar.2020，Vol.26No.7Issue No.558乌鱼蛋
谷氨酸能调节药物利鲁唑在抗抑郁治疗中的
研究进展
送冰的人周永涛
（中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院心理医学科，北京100730）
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摘要：谷氨酸系统的功能障碍与抑郁症有关，是新的抗抑郁药研发的重要靶点。利鲁唑作为一种谷氨酸调节剂，对于谷氨酸的传递具有多种作用，可能是一种潜在的抗抑郁药。本文将介绍谷氨酸系统参与抑郁症的病理生理学证据、利鲁唑的对谷氨酸系统的药理学作用以及利鲁唑在抑郁症治疗中的研究进展。
关键词：抑郁症；谷氨酸；利鲁唑；治疗
Rearch progress of glutamate-regulated drug riluzole
in antidepressant therapy
Zhou Yongtao
(Chine Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Department of Psychological Medicine,Peking Union Med‐
ical College Hospital,Beijing,100730,China)
Abstract:Dysfunction of the glutamate system is related to depression and is an important target for the development of new antidepressants. Riluzole,as a glutamate regulator which has multiple effects on glutamate transport,may be a potential antidepressant.This review will introduce the pathophysiological evidence of glutamate system involvement in depression,the pharmacological effects of riluzole on glutamate system and the effi‐cacy of riluzole in depression.
Key words:Depression;Glutamate;Riluzole;Therapy
鹅蛋的功效与作用抑郁症是一种常见的、慢性的、缩短人寿命的精神疾病，影响全球数亿人的生活。目前关于抑郁症发病机制的主流理论是单胺假说，该假说认为单胺类神经递质（主要包括5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素）的功能下降是引起抑郁症状的主要原因。临床上的一线抗抑郁药物主要基于该假说所开发，通过抑制单胺类递质的降解或再摄取以增加单胺类递质的浓度，进而发挥抗抑郁作用。尽管有很多患者
从此类药物的治疗中获益，但它们仍有起效缓慢，缓解率低等不足。在著名的STAR*D研究中，经过第一阶段最长14周的西酞普兰抗抑郁治疗，有63%的患者未能达到缓解[1]。因此，在抑郁症治疗领域，仍然亟需新的有效药物问世。随着对抑郁症发病机制研究的深入，谷氨酸系统作为治疗抑郁症的可行靶点受到了越来越多研究者的关注。特别是N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体拮抗剂氯胺酮在研究中已显示出快速且确切的抗抑郁作用[2]，进一步鼓舞了研究者寻找和开发针对谷氨酸能机制的药物。利鲁唑是一种已被批准用于肌萎缩侧索硬化治疗的药物，对谷氨酸系统有多种调节作用，因此其是否具有抗抑郁作用成为了研究者关注的焦点。本研究将介绍谷氨酸系统参与抑郁症的病理生理学证据、利鲁唑对谷氨酸系统的药理学作用以及利鲁唑在抗抑郁治疗中的研究进展。
1谷氨酸系统的异常参与抑郁症的病理生理学
1.1正常的谷氨酸循环谷氨酸是脑和脊髓内主要的兴奋性神经递质，其正常的神经传递是维持最佳神经功能和防止过度激活所必需的，所以在中枢神经系统中对谷氨酸有严格的调控。首先处于囊泡中的谷氨酸以钙依赖的方式被神经元释放到突触间隙，其中一部分激活位于突触前膜、突触后膜及神经胶质细胞膜上的受体发挥生理作用。这些受体包括NMDA受体、α-氨基羟甲基恶唑丙酸（alpha-amino hy‐droxymethyl oxazolidine propionic acid，AMPA）受体以及红藻氨基酸受体等离子型受体（ionotropic glutamate receptors，iGluRs）以及多种代谢型谷氨酸受体（metabo‐tropic glutamate receptors，m
GluRs）。被释放到突触间隙中的谷氨酸会被邻近神经胶质细胞的兴奋性氨基酸转运蛋白（Excitatory amino acid transporters，EAATs）转运至胶质细胞内。由于突触内缺乏谷氨酸降解酶，EAATs摄取是谷氨酸清除的主要机制。在胶质细胞中，谷氨酸通过谷氨酰胺合成酶转化为谷氨酰胺，然后再供应给突触前神经元，用于合成谷氨酸，最后这些谷氨酸被重新装入囊泡中，从而完成了一次谷氨酸循环。正常的谷氨酸循环对于突触的可塑性、学习和记忆等生理功能的维持具有重要意义。
1.2抑郁症患者中谷氨酸系统的异常
桌面壁纸动漫1.2.1谷氨酸水平的变化首先有很多的研究发现抑郁症患者血浆的谷氨酸水平较健康对照组有明显的升高[3]，其中Mitani等[4]的研究不仅提示抑郁症患者血浆的谷氨酸浓度有所增加，而且发现在抗抑郁治疗后，其血浆中谷氨酸水平出现下降。另外也有部分研究发现在血清中，谷氨酸的含量
阎锡山doi：10.3969/j.issn.1009-4393.2020.07.078--综述--
政治任务—
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