抑郁症新药米氮平的药理与临床 欧美卡通 |
方世平 杨宝玉 摘要 综述米氮平的化学构效关系，药理、药动学、临床应用以及不良反应和药物相互作用。 关键词 米氮平；抗抑郁剂；药理；临床应用；药物不良反应 THE PHARMACOLOGICAL AND CLINICAL ASPECTS OF MIRTAZAPINE Fang Shiping,Yang Baoyu (The Second Clinical College,Hubei Medical University,Wuhan 430071) ABSTRACT The structure-activity relationship,pharmacology,pharmacokinetics,clinical efficacy,ADRs,and drug interaction of mirtazapine,an antidepressant,are reviewed. KEY WORDS Mirtazapine;Antidepressant;Pharmacology;Clinical efficacy;Adver effects 目前，抗抑郁药物除了三环类(TCA)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、可逆性单胺氧化酶A抑制剂(RIMA)、选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)、选择性去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制剂(NARI)和5-HT和NA再摄取抑制剂(SNRI)外，又有新的一类：NA能和特异性5-HT能抑制剂(NaSSA)如米安色林和米氮平(mirtazapine)，现予阐述。 1 构效关系与药理学［1～5］ 深圳情人网 米氮平又名米塔扎平(mirtazapine，Remeron)具有四环结构，属于哌嗪氮 NFDA1 类衍生物。 眼霜细纹米氮平抗抑郁的作用特点是：阻断中枢NA能神经元及其末梢突触前膜α2-自调受体和5-HT能神经末梢突触后膜α2-异调受体。拮抗自调受体，促进中枢NA释放；拮抗异调受体，则增加5-HT的释放［1］。米氮平有两个镜像异构体：左旋和右旋。左旋体米氮平只能选择性地阻断异调受体，而消旋混合体［如Remeron ］既能阻断异调受体，又能阻断自调受体［2］。米氮平对中枢α2-受体的亲和力要比对外周者高出10倍，故几乎没有外周作用，如升高血压的作用［3］。米氮平能阻断多种类型的5-HT受体(5-HT2A，5-HT2C，5-HT3等)而发挥强力的抗抑郁和抗焦虑作用，但对5-HT1A，5-HT1B，5-HT1D受体的亲和力较低，基本上不影响这些受体发挥作用，从而大大降低已有的一些抗抑郁剂引起的失眠、性欲功能紊乱、恶心及不安等不良反应［1，4，5］。 米氮平对组胺H1受体有一定亲和力，具有镇静作用，但这种镇静作用被NA的作用抵消一部分。对M受体和多巴胺D1，D2受体有较弱的作用［1，3］。对细胞色素P450同功酶的CYP1A2，CYP2D6和CYP3A4有较弱的抑制作用。 2 生物利用度和药动学［1，5，6］ 瓦特简介 米氮平口服吸收迅速且完全，几乎不受进食的影响。口服单剂量和多剂量的绝对生物利用度为50%。一次口服后2 h即达最高血药水平。其血浆蛋白结合率为85%。消除半衰期(t1/2)为(21.5±5.0)h，故适合qd给药。女性t1/2(平均37 h)比男性t1/2(平均26 h)长。米氮平右旋体t1/2是左旋体的一半。因此，两者血浆水平均差3倍左右。在治疗效量范围内，体内药动学特征为线性。米氮平主要在肝脏代谢，经过脱甲基、氧化和结合作用后，代谢产物从尿中排泄，以原形排出物＜50%，脱甲基后的衍生物，其药理作用仅为原形的1/4～1/3。 3 临床试验和作用［7～16］软笔字帖 3.1 抗抑郁作用 3.1.1 与安慰剂比较［7］ 在5个双盲试验中，249例和246例中至重度抑郁患者分别使用米氮平和安慰剂进行研究。结果用汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)计分下降评估：米氮平组下降比例明显大于安慰剂组，对抑郁患者的情绪变化、忧虑、认识失衡、反应迟钝和睡眠紊乱的症状有显著改善。 3.1.2 与其他抗抑郁剂的比较［8～14］ 在随机、多中心、双盲和剂量变化的研究中，1 351名中至重度的抑郁症者分别使用米氮平和盐酸阿米替林或氯米帕明或曲唑酮或多塞平。结果表明：米氮平的抗抑郁症作用与上述4种作用相当，但不良反应更少。 4 不良反应与药物相互作用［1，5，6］ 根据现有资料看，米氮平不良反应发生率低于阿米替林。其主要不良反应有：嗜睡、食欲增加、体重增加和头晕等，发生率约5%，一般为轻微到中度。曾有2名服用米氮平的妇女出现粒细胞缺乏，一名患者出现中性粒细胞减少，但经停药后立即恢复。有报告9 000例服用米氮平者无前述不良反应发生。曾有抑郁症患者超剂量服用米氮平达到975 mg，除有嗜睡症状外，未发现有其他损害。 歇脚 米氮平与乙醇、安定以及其他中枢性抗抑郁剂联用，可发生运动神经功能的损害，应避免合用。为安全起见，不要将米氮平与MAOI联合使用，或在停用MAOI 14 d之后使用米氮平，否则，有可能发生致命后果。 | |
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