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(收稿日期:2005年5月23日)
右胸痛是怎么回事
同型半胱氨酸与抑郁Ξ
刘 卫 钱令嘉
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【摘要】 本文就同型半胱氨酸(hom ocysteine,Hcy)与抑郁的关系、抑郁相关因素对血浆Hcy水平影响及Hcy在抑郁与心血管疾病伴发中的可能作用进行了综述。
【关键词】 高同型半胱氨酸(Hcy)；抑郁；心血管疾病
【中图分类号】R74914-1 【文献标识码】A 【文章编号】167322952(2006)0120045203
同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个关键中间产物，血浆Hcy水平升高与动脉粥样硬化、心肌梗死等多种心血管疾病的发病密切相关。近年流行病学调查发现，抑郁作为一种与其处境不相称的心境低落状态是缺血性心血管疾病发生的独立危险因素〔1〕，并与外周循环血液中Hcy含量升高有关〔2～5〕。因此，研究抑郁与Hcy的关系对于探讨抑郁机制及抑郁与心血管疾病伴发的中介环节具有重要价值。本文就此作一综述。
一、H cy与抑郁的关系
Fava等对门诊抑郁患者的流行病学调查发现, 20%患者的血浆Hcy水平升高。Bottiglieri等的调查则证实52%抑郁患者的总血奖Hcy水平高于健康和其它神经疾患的对照组〔2,3〕。研究还发现,Hcy水平高的重性抑郁患者的汉密尔顿量表分值显著高于Hcy水平正常的重性抑郁病人，提示抑郁障碍的严重程度与高Hcy血症关系密切〔2～4〕。T olmunen等的调查进一步显示总血清Hcy含量升高患抑郁的危险性也增加〔4〕。以上研究提示:Hcy可能影响抑郁障碍的发生和进展，可能是抑郁发生的危险因素。目前抑郁模型中Hcy含量的研究较少，缺乏更直接的动物实验证据。Setnik等利用获得性无助抑郁模型研究Hcy水平的变化，发现对照组Hcy水平呈现性别差异，雄性血浆Hcy水平较雌性为高，与人群流行病学调查相一致；抑郁模型组雌性大鼠血浆Hcy 水平显著增加，雄性则升高不显著，作者认为和雄性Hcy代谢较快有关，此结果值得进一步探讨〔8〕。
Hcy与抑郁有关的作用机制可能涉及以下几方面:①Hcy升高对脑单胺代谢的影响。抑郁患者的Hcy升高可能存在由半胱氨酸到甲硫氨酸的甲基化过程障碍，甲硫氨酸是S AM的前体，而S AM是脑中包括单胺递质在内的许多神经递质和蛋白质在内的甲基供体。调查显示,Hcy升高的抑郁患者脑脊液S AM含量显著降低,52HTI AA、H VA、MHPG含量也显著降低，均与血浆Hcy水平呈负相关，说明脑内存在甲硫氨酸代谢与单胺代谢之间的相互影响〔2〕。②Hcy导致的钠、钾2ATP酶的抑制可能与抑郁有关。钠、钾2ATP酶是在脑细胞膜含量较高的一种酶，是神经系统用于维持神经元兴奋性离子成分的关键酶，
钠、钾2ATP酶活性抑制可导致引起
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国际精神病学杂志
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Ξ〔第一作者简介〕刘卫(1968—)，女，山东威海，副研究员，在读博士生，目前从事应激对心脑损伤方面的研究。〔作者工作单位〕军事医学科学院卫生环境医学研究所 (天津,300050)
风形成的原因神经元死亡的兴奋性谷氨酸的释放。慢性温和应激抑郁模型脑海马钠、钾2ATP酶活性下降，而经抗抑郁药氟西汀治疗后，该酶活性增加，认为钠、钾2ATP酶可能是抑郁障碍的特征性指标〔7〕。体外实验证实,Hcy在大鼠海马纯化的突触膜可抑制钠、钾2ATP酶活性〔8〕，因此，抑郁伴发的高Hcy血症
可通过抑制钠、钾2ATP酶的活性进一步导致神经功能失调。③Hcy及其代谢产物可作为离子通道和几种代谢型谷氨酸受体激动剂而产生神经毒性作用。尤其是其氧化产物在很低剂量时就可通过受体竞争机制导致神经元功能失调，抑制神经元的网络活性〔8〕，进而可能导致抑郁障碍加重。
二、影响抑郁患者H cy升高的因素
血浆Hcy水平与年龄、性别等多种因素有关，抑郁患者Hcy水平的升高可能是多种因素共同作用的结果。
11营养素的水平 叶酸及维生素B12是Hcy代谢过程中蛋氨酸合成酶的辅因子,Hcy水平被认为是叶酸或维生素B12缺乏的敏感指标，叶酸补充可降低血浆Hcy水平。有关营养素与精神疾患关系的研究表明，重性抑郁患者普遍存在叶酸和(或)维生素B12缺乏，如接近三分之一的重性抑郁患者的红细胞叶酸含量偏低〔2,4〕。临床研究发现叶酸缺乏和低叶酸水平与抑郁、持续抑郁症状和低的抗抑郁反应有关。在对一组年龄15～39岁的无抑郁、重性抑郁、心境恶劣人群的叶酸水平检测发现血清叶酸水平在重性抑郁和心境恶劣人群中降低。低叶酸在美国抑郁患者中普遍存在，尤其是在老年人中存在由于维生素缺乏所致的高Hcy的流行〔10〕。C op2 pen等研究也发现每日服用500μg叶酸和20mg氟西汀，治疗10周的女性患者与对照组相比,26%女性患者的Hcy水平下降，女性抑郁汉密尔顿评分下降，其中9319%的接受叶酸的女性患者对氟西丁的治疗反应较好，该研究认为，治疗效果的改善与Hcy水平的下降有
关，提示叶酸补充可很好的降低Hcy水平，提高抑郁症的治疗效果〔11〕。此外，抑郁的发生还与维生素B6缺乏有关，而维生素B6的补充也可减少血同型半胱氨酸的水平。
21遗传因素 通过大量基因多态性和突变位点的分析，证明亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因C677T的突变和叶酸、维生素B12缺乏及Hcy升高密切,MTHFR基因分为T/T(纯合型)、C/T(杂合型)、C/C(野生型)，其中T/T突变型对MTHFR的活性影响最大，引起的高Hcy血症最严重。Bjelland等对抑郁症患者的MTHFR的基因型与抑郁症状之间关系研究发现,MTHFR T/T基因型与抑郁不伴有焦虑障碍密切相关，该结果支持抑郁病人一碳代谢障碍的假说，抑郁患者高Hcy血症的发生可能与遗传有关〔5〕。
31应激 应激是除遗传因素外诱发抑郁的重要病因学机制，应激导致的HPA轴功能失调和交感肾上腺髓质功能紊乱与抑郁发生密切相关。近年研究发现某些应激可导致Hcy水平的升高,Allan 等用模拟心理应激的束缚应激持续1小时可显著升高大鼠血浆Hcy水平，但游泳和冷应激虽然都能导致HPA轴的激活，但不能升高大鼠Hcy水平〔12〕。此实验室研究也证实，慢性束缚应激1至3周可导致血浆Hcy水平的进行性升高〔13〕。Stoney等的人群实验也发现，急性心理应激10分钟可升高女性Hcy水平〔14〕。Setnik等利用获得性无助抑郁模型的研究结果显示应激后雌性血浆Hcy水平比雄性更易于升高，升高的Hcy水平与抑郁有关，提示从Hcy 角度认为雌性有发生由应激导致的抑郁高倾向性，该结果支持流行病学调查女性比男性更易患抑郁障碍的结果〔8〕。由以上可见，应激、抑郁与Hcy之间的
关系是非常复杂的。作者推测，心理应激可能是导致血浆Hcy水平升高的重要因素，并且对抑郁的发生和进展起到促进作用。
41褪黑素水平 裉黑素由脑松果体合成，松果体内的52羟色胺在N2乙酰转移酶的作用下乙酰化，生成N2乙酰25羟色胺，后者又在羟基吲哚甲基移位酶的作用下生成N2乙酰252甲氧基色胺，即褪黑素。抑郁发生与脑内52羟色胺等单胺类物质代谢失调有关是目前公认的假说，其中褪黑素水平在抑郁障碍发生时下降，抑郁症改善时可恢复正常。新近研究认为褪黑素与Hcy水平密切相关，动物实验证实，松果体切除后大鼠血浆Hcy水平增加，而褪黑素补充则可逆转Hcy水平的升高〔15〕。
三、H cy、抑郁与心血管疾病的关系抗洪英雄
研究已经证实,Hcy含量增加是心血管疾病的重要危险因素。Hcy可通过直接或间接损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍，促进血管平滑肌细胞增殖，改变血液凝固状态及血小板功能等机制导致心血管损伤。血浆Hcy水平降低25%可减低11%的心血管疾病发生的危险性。抑郁是一种经常与心血管疾病伴发的精神疾患。心血管疾病的患者
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吸油烟机・第33卷第1期,2006
患抑郁的可能性也远高于一般人群，心梗患者患抑郁的可能性高达45%。近年大量研究发现，抑郁对心血管疾病的发生、发展和预后有重要影响，并被认为是缺血性心血管疾病发生的独立危险因素。抑郁患者发展成心血管疾病的可能性较非抑郁患者高2～4倍；接近50%的患者在被诊断患有心血管疾病的同时已有抑郁病史;20%～50%死于心肌梗塞的患者患病前有明显的抑郁症状〔1〕。由此可见, Hcy可能在引发抑郁与心血管疾病共患中起到重要作用，是抑郁和心血管伴发的关键中介因素。
品牌识别
综上所述，研究发现Hcy与抑郁及心血管疾病间的关系具有重要的实用价值，不仅将从Hcy角度对抑郁的预防和治疗提供许多有益的启示，同时也为预防抑郁与心血管疾病的伴发提供理论依据。
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国际精神病学杂志
