破解三阴性乳腺癌CDK46抑制剂耐药

更新时间:2023-06-01 21:35:15 阅读: 评论:0

字开头的成语破解三阴性乳腺癌CDK46抑制剂耐药
细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4CDK6抑制剂,例如哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利,已被批准用于内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌。不过,三阴性乳腺癌对CDK4/6抑制剂耐药。
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2020年6月17日,美国科学促进会《科学》旗下《科学进展》在线发表小儿口腔溃疡>老同学哈佛大学医学院、达纳法伯癌症研究所、布莱根医院和波士顿妇女医院、麻省理工学院、布罗德研究所、斯坦福大学、贝勒医学院、斯克里普斯研究所、诺华生物医学研究中心、意大利那不勒斯腓特烈二世大学的研究报告,探讨了三阴性乳腺癌对CDK4/6抑制剂耐药的原因。
该研究证实,某些三阴性乳腺癌细胞必需CDK4/6才能繁殖,可是CDK4/6抑制剂被癌细胞溶酶体吸收以后,这些三阴性乳腺癌就对CDK4/6抑制剂产生耐药。三阴性乳腺癌细胞溶酶体的合成增强和数量增加,可以促进CDK4/6抑制剂被吸收。
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该研究开发了新的CDK4/6抑制剂化合物三千英语,能够避免被溶酶体吸收,并可有效杀灭耐药的三阴性乳腺癌。此外,同时给予亲溶酶体或破坏溶酶体的化合物(抗生素阿奇霉素共商国是的意思、抗抑郁药西拉美新、抗疟药氯喹)可使耐药肿瘤细胞对现有CDK4/6抑制剂敏感。而且,同时抑制CDK2还可阻止CDK4/6抑制剂耐药的肿瘤细胞繁殖。
因此,该研究结果表明,现有CDK4/6抑制剂适应症有望被扩大到原本耐药的三阴性乳腺癌。
Sci Adv. 2020 Jun 17;6(25):eabb2210.
Incread lysosomal biomass is responsible for the resistance of triple-negative breast cancers to CDK4/6 inhibition.
Anne Fassl, Christopher Brain, Monther Abu-Remaileh, Iga Stukan, Deborah Butter, Piotr Stepien, Avery S. Feit, Johann Bergholz, Wojciech Michowski, Tobias Otto, Qing Sheng, Alice Loo, Walter Michael, Ralph Tiedt, Carmine Deangelis, Rachel Schiff, Baishan Jiang, Bojana Jovanovic, Karolina Nowak, Maria Ericsson, Michael Cameron, Nathanael Gray, Deborah Dillon, Jean J. Zhao, David M. Sabatini, Rinath Jelsohn, Myles Brown, Kornelia Polyak, Piotr Sicinski.

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标签:阴性   乳腺癌   溶酶体   研究   科学   细胞
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