中图分类号：R94
茶事硕士学位论文
酒石酸艾芬地尔抗抑郁作用研究及其鼻用原位凝胶研制
院（系）、所药学院
研究生姓名谢沂宏
学科、专业药物分析
导师姓名张开莲教授
二Ο一三年四月
目录
中文摘要 (1)
英文摘要 (3)
前言 (6)
1 抗抑郁药研究现状 (6)
1.1 经典抗抑郁药 (6)
1.2 快速抗抑郁治疗的机制及相关药物研究 (7)
2 鼻腔给药系统 (9)
2.1 鼻腔给药系统的生理结构基础 (9)
2.2 鼻腔给药的优点 (10)
2.3 一种新型的鼻腔给药剂型——鼻用原位凝胶 (10)
第一部分酒石酸艾芬地尔对抑郁动物模型的行为学影响研究 (12)
杨紫童1 仪器与试剂 (12)
2 方法 (13)
2.1 强迫游泳试验中酒石酸艾芬地尔对小鼠行为学的影响 (13)
2.2 酒石酸艾芬地尔对获得性无助小鼠的行为学影响 (16)
3 结果 (18)
3.1 小鼠在强迫游泳试验中的累计不动时间统计结果 (18)
3.2 获得性无助模型小鼠的逃避失败次数统计结果 (18)
4 讨论 (19)
4.1关于抑郁动物模型的选用 (19)
4.2 酒石酸艾芬地尔快速抗抑郁效果的评价 (22)
第二部分酒石酸艾芬地尔离子敏感型快速抗抑郁鼻用
原位凝胶的研制 (24)
1 仪器与试剂 (24)
2 方法 (25)
2.1处方及制备工艺的初步确定 (25)
2.2增溶剂用量筛选 (26)
2.3 HPLC测定原位凝胶中酒石酸艾芬地尔含量方法的建立 (26)
2.4 基质浓度的选择 (28)
2.5 处方验证 (31)
3 结果 (32)
3.1增溶剂用量的确定 (32)
3.2 HPLC法测定原位凝胶中酒石酸艾芬地尔含量方法的建立 (32)
3.3 基质浓度的选择 (38)
3.4 处方及制备工艺的确定 (42)
3.5 处方验证 (42)
4 讨论 (43)
4.1 原位凝胶基质的选择 (43)
4.2 载药剂量的选定 (44)
4.3 选用适宜的增溶剂 (45)
4.4 关于促渗透剂 (45)
4.5 防腐剂的选择 (46)
4.6 关于HPLC含量测定方法中标准曲线的建立 (46)
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4.7 关于基质浓度的选定 (46)
4.8 胶凝时间及黏度考察的必要性 (47)
4.9 关于原位凝胶中的药物释放行为 (47)屈原生平
4.10 关于酒石酸艾芬地尔的累积释放度情况的分析 (48)
4.11 关于相变临界阳离子浓度 (48)
4.12 制备工艺注意事项 (49)
结论 (50)
参考文献 (51)
致谢 (58)
海底针
原位凝胶的研制及临床应用研究的新进展（综述） (59)
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酒石酸艾芬地尔抗抑郁作用研究及其鼻用原位凝胶研制
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我该如何存在摘要
目的：1.探索并评价艾芬地尔的快速抗抑郁作用；2.研制酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶。方法：1.选用强迫游泳试验（Forced swimming test）及获得性无助(Learned helplessness）试验，观测艾芬地尔对这两种抑郁动物模型试验小鼠的行为学影响的情况，对艾芬地尔快速抗抑郁效果进行评价；2. 建立HPLC法测定酒石酸艾芬地尔含量；3. 筛选酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶中增溶剂1,2-丙二醇用量；4. 选用去乙酰结冷胶(DGG)为基质，通过考察原位凝胶的成形性、胶凝时间、黏度、累积释放度及相变临界阳离子浓度等指标，确定酒石酸艾芬地尔离子敏感型鼻用原位凝胶
基质的浓度；5. 照优化后处方制备3批原位凝胶样品，进行处方验证。结果：1.与阴性对照组相比，在给药后0.5h、2h及4h的强迫游泳试验中，按体重计1mg/kg、2mg/kg及3mg/kg剂量的艾芬地尔均有效缩短了小鼠的累计不动时间（P＜0.05），且低、高剂量的效果无明显差异(P＞0.05)，而在6h的试验中，没有发现艾芬地尔对缩短小鼠累计不动时间有明显作用（P＞0.05）；2.与模型对照组相比，在给药后0.5h、2h 及4h的穿梭箱试验中，按体重计1mg/kg及3mg/kg剂量的艾芬地尔均有效减少了小鼠的逃避失败次数（P＜0.05），且低、高剂量的效果无明显差异(P＞0.05)；3. 选用14%浓度的1,2-丙二醇作为增溶剂增溶效果良好；4.以0.4%浓度的去乙酰结冷胶作为原位凝胶基质，制得的酒石酸艾芬地尔鼻用
