抗抑郁药物的研究进展【文献综述】
古语有云
XXX physical and mental health。Although psychological treatment was the main method of treatment in the past。drug treatment has e the dominant approach in the last 20 years due to the rearch progress of n logy。Antidepressant drugs。including chemical-synthetic drugs。plant extracts。and proprietary Chine medicine。XXX of the rearch progress of antidepressants.
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抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退。据统计，中国有大约3000万抑郁症患者，全球范围内有超过5亿人正在遭受抑郁症的折磨。抑郁症对人们身心健康、家庭和社会的危害极大，因此应引起人们的高度重视。抑郁症的治疗方法很多，以往主要采用心理治疗，而近20年来，药物治疗逐渐成为主导地位。目前认为，抑郁症与遗传、心理、神经、内分泌等因素诱发中枢去甲肾上腺素(NE)或(和)5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和神经肽等神经递质含量降低及其受体功能下降有关，近年来还发现与下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈失调、谷氨酸传导障碍、神经免
疫异常等因素有关。这些新发现的病机制促进了新药的研发。
烟花的种类临床上治疗抑郁症的药物产品主要由以下五大类构成：选择性的五羟色胺再摄取抑制(SSRIs)、三环类抗抑郁药(TCAs)、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOT)、五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRI)。目前，许多人又把目光转向植物提取物及中成药上。现在就抑郁症的药物研究现状和进展做一概述。
常规抗抑郁药主要包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和可逆性选择性单胺氧化酶抑制药(RIMA)。单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼是第一个用于治疗抑郁症的药物，其主要机理是通过抑制MAO活性，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的氧化降解，提高神经元突触间隙递质浓度，从而产生抗抑郁作用。然而，经长期临床观察，这类药物易于引起肝脏损害、高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重的不良反应，是心血管病人和老年患者的禁药，因此国内逐渐停用。80年代，一种新型可逆性选择性MAO2A亚型抑制剂吗氯贝胺的发现使MAOIs抗抑郁作用重新得到确认。它克服了经典MAOIs抗抑郁药的肝脏毒性和奶酪效应的致命缺陷，几乎没有抗胆碱能副作用，目前为止也没有对造血功能及心血管功能有毒性作
用的报告。然而，本药经肝脏CYP酶代谢，与许多药物如TCA、丁螺环酮、卡马西平、许多降糖药等有相互作用，需要谨慎和其他药物合用。萌宠图片>煲汤食谱大全
召唤小冰2.三环类抗抑郁药(TCAs)自20世纪50年代末开始使用至今，经过了多次临床验证，其抗抑郁作用得到了肯定。尽管与新型抗抑郁药相比，TCAs的选择性较差，导致不良反应较多，但其疗效仍然值得肯定。经典的TCAs包括丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林和多虑平等，其作用机制是通过抑制5-HT和NE的再摄取来实现的，尤其是抑制NE的再摄取。丙咪嗪可用于迟滞的抑郁症，具有较强的振奋作用；阿米替林和多虑平具有镇静和抗焦虑作用，适用于激越和焦虑状的抑郁症；氯丙咪嗪则适用于具有强迫症的抑郁症。
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3.四环类抗抑郁药(HCAs)多为NE再摄取抑制药，其抗抑郁作用与三环类相当，但具有起效快、耐受性好、抗胆碱作用弱、心脏毒性小、抗焦虑作用等特点，适用于老年人和心血管患者。目前已投入临床应用的有马普替林、米安色林和瑞波西丁。瑞波西丁是第一个完全意义上的NE再摄取抑制剂，通过抑制神经元突触前膜NE再摄取来增强中枢神经系统NE功能，对其他神经受体的亲和力低。虽然其临床资料有限，但已有的资料表明瑞波西丁治疗抑郁是有效而安全的，不良反应发生率低。常见不良反应包括口干、失眠、出汗和便秘等。
4.选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs)是目前新药开发中最多的一类，对5-HT再摄取有高选择性抑制作用，几乎不影响其他神经受体，作用位点相对“单一”，不良反应较少，已成为全球广泛应用的抗抑郁一线药物。SSRIs的缺点是起效慢，用药后4-6周才能产生明显效果。目前常用的药物包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰和氟伏沙明。
较长，约为1-3天，因此可采用每周1-2次的剂量给药。该药不良反应较少，主要包括恶心、头痛、失眠、口干等，但发生率较低。研究表明，西酞普兰在治疗抑郁症方面与SSRI类药物相当，但对于焦虑症状的改善效果更为显著。此外，西酞普兰还可用于治疗慢性疼痛相关的抑郁症状。总之，西酞普兰是一种安全有效的抗抑郁药物，特别适用于同时存在多种疾病的患者。
氟西汀是一种二环类化合物，在1988年被美国上市，是第一个被批准使用的SSRI药物。该药对强迫症也有一定的疗效，并已被国外批准用于治疗该疾病。氟西汀的不良反应较少，主要表现为轻微的恶心、头痛、口干、皮疹等，发生率也较低。因此，氟西汀适用于长期抗复发治疗和老年抑郁症的治疗。但也有报道称，在治疗不典型抑郁症方面，氟西汀的疗效不如文拉法新及吗氯贝胺。此外，氟西汀还可能通过中枢神经的作用，改善功能性消化不良患者的精神心理状态，缓解自主症状，间接地加速胃排空。
舍曲林是一种选择性强的5-HT再摄取抑制剂，与其他药物相互作用较少，特别适用于老年抑郁症患者。该药能增加多巴胺的释放，较少引起帕金森综合征、泌乳素增多、疲乏和体重增加。此外，舍曲林还能改善患者的认知和注意力，适用于脑卒中后抑郁症状。舍曲林的不良反应较少，但在少数情况下可能会出现恶心、头痛、失眠等轻微不适。
氟伏沙明是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，具有单环结构，阻断5-HT回收的能力较弱，通常需要较高剂量才能发挥药效。该药是SSRI药物中引起性功能障碍最少的，并且是抑郁性自杀的首选药物。氟伏沙明无镇静或兴奋、抗胆碱及抗组胺作用，对单胺氧化酶没有影响，血浆半衰期约为15小时，常规剂量为100毫克/天，睡前服用。临床经验显示，氟伏沙明能有效治疗各种类型的抑郁症，也适用于治疗社交焦虑症、惊恐性障碍、躯体变形障碍等。此外，该药还能激活DA神经元突触前膜上的5-HT2受体，抑制DA的释放，改善妄想，因此对妄想性抑郁症也有一定的疗效。
