·954·国际中医中药杂志2015年10月第37卷第10期Int J Trad Chin Med, October 2015, V ol. 37, No.10
·综述·紫苏抗抑郁症及其机理探讨
黄世敬
rackspace【摘要】紫苏的抗抑郁作用近年受到关注，紫苏及其提取物、活性成分具有抗抑郁作用，其机理
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涉及调节单胺递质、抗炎抗氧化、中枢作用、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能、镇静镇痛等。此文结合国内
外有关文献，探讨紫苏在抑郁症中的应用特点及抗抑郁作用机理。
【关键词】紫苏；抗抑郁；应用；机理；综述
Discussion on application of perilla in depression and antidepressant mechanism Huang Shijing.
Traditional Chine Medicine R&D Center, Guang’anmen Hospital, China Academy of Chine Medical
Sciences, Beijing 100053, China
Correspondingauthor:HuangShijing,Email:**************
【Abstract】The antidepressant effect of Perilla frutescens has been paid more attention. Perilla and its
extracts, active ingredients have antidepressant effect. Its mechanism involves the regulation of monoamine neurotransmitters, antioxidant, anti-inflammatory, regulation of HPA axis and immune function, regulation of
central nevous system, etc. In this paper, combined with related literature at home and abroad, we explored the
application characteristics of Perilla in depression and it’s antidepressant mechanism.
【Keywords】 Perilla; Antidepressant; Application; Mechanism; Review
抑郁症是以情绪低落为主要表现的情感障碍性精神疾病，发病率、致残率高。目前抗抑郁药因其抗抑郁谱窄、起效慢、易产生药物依赖性、不良反应大、难控其复发等致患者的依从性差。从传统中草药中寻找、研发安全有效的抗抑郁药成为热点。紫苏[Perilla frutescens(L.)Britt]作为解表散寒、理气解郁的传统中草药，广泛用于临床，尤其是在抑郁症中的应用受到关注。紫苏为唇形科一年生草本植物，其叶、梗、果均可入药，其中紫苏叶解表散寒、行气和胃；紫苏梗理气宽中、安胎和血；紫苏子降气
消痰、平喘润肠[1]。研究表明，紫苏的抗抑郁作用与调节单胺类递质、抗炎抗氧化、调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能、镇静镇痛等机制有关[1]。本文仅根据文献对其在抑郁症中的应用及其抗抑郁机理进行归纳。
1 抗抑郁作用的临床应用
1.1 宣肃利肺、化痰解郁：肺与抑郁的发病密切相关。紫
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2015.10.028
作者单位：100053北京，中国中医科学院广安门医院中药研发中心
永安小吃通信作者：黄世敬，Email:**************苏具有润肺止咳、宣肺平喘、降气消痰作用，用于抑郁胸闷喘咳。紫苏子散中有润，为肺郁首选[2]。临床上，紫苏治疗抑郁症，多配半夏、厚朴、生姜以增强宣肺降气化痰之力。洪丽霞等[3]用半夏厚朴汤加减联合西酞普兰治疗产后抑郁症97例，与单用西酞普兰（20～40 mg/d）组95例进行对照观察，疗程均为4周。结果，半夏厚朴汤组有效率为95.88%，疗效显著优于西酞普兰组（有效率为83.16%），且不良反应少。张利平[4]用半夏厚朴汤加味联合舍曲林（50 mg/d）治疗脑卒中后抑郁45例，并与单纯用舍曲林组45例进行对照，疗程为6周。结果，联合用药组有效率（73.6%）高于单纯舍曲林组（41.9%）。李鸿娜[5]采用随机平行对照的原则治疗梅核气，
分为半夏厚朴汤组、针灸组、半夏厚朴汤联合针刺组各30例，半夏厚朴汤联合针刺组全部有效，优于半夏厚朴汤组或针灸组。实验表明[6-7]，半夏厚朴汤具有抗抑郁作用，该方及其组成中药，通过神经生化机制、免疫系统功能、血脂代谢、机体氧化防御系统等多层次发挥抗抑郁作用。陈晓鸥和颜红[8]以半夏厚朴汤联合电针治疗癔球症45例，治疗4周时，症状自评量表躯体化、抑郁、附加因子评分及癔球症症状评分均较治疗前降低，总有效率为97.8%。赵文霞[9]运用
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自拟化梅汤（半夏、厚朴、紫苏梗、茯苓、桔梗、枳壳、陈皮、瓜蒌皮、僵蚕、牛蒡子、郁金、甘草）加减治疗梅核气28例，疗程1周，有效率为96.3%。
1.2 和中解郁：脾胃为后天之本，升降之枢。脾胃健，气血充，人体才有生机，思维才能活跃。若脾失健运，气机升降失常，郁而发病，常出现情绪低落、纳差呕恶、腹胀腹泻之证。因此，健脾宽中、和胃降逆是治疗抑郁症的重要方法。紫苏治疗抑郁症常配香附、柴胡等疏肝理气，配半夏、厚朴解郁宽胸。郑东和周道友[10]用疏肝解郁汤（醋柴胡、制香附、郁金、石菖蒲、远志、甘松、厚朴花、紫苏梗、茯苓、天竺黄、法半夏、土鳖虫、地龙）治疗中风后抑郁41例，治疗6周后，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）减分率为50.8%；疗效与帕罗西汀组（40例，HAMD减分率为53.3%）相当，而口干、出汗、便秘、震颤等帕罗西汀的不良反应显著减轻。李霞等[11]采用温胆安神汤（陈皮、半夏、紫苏
梗、厚朴、石菖蒲、远志、茯苓、枳壳、竹茹、柴胡）治疗老年卒中后抑郁症43例，疗程8周，总有效率为88.34%。疗效与氟西汀组（43例，有效率为79.07%）相当，且不良反应少。高剑虹等[12]基于无尺度网络模型，分析方和谦治疗肝郁脾虚证的核心方（党参、炒白术、茯苓、当归、香附、柴胡、炒白芍、炙甘草、紫苏梗、大枣、薄荷、生姜），紫苏梗、香附在502份病历中应用176次。李士懋教授认为，火郁病机为气机郁滞，病位以肺肝为主，涉及脾胃；以祛其壅塞、敷布气机为总的治疗原则，辛寒发散与升清并用，常用新加升降散、连苏饮等[13]。
学科总结
2 抗抑郁机理研究
紫苏草可减轻抑郁模型小鼠的抑郁症状[14]。紫苏抗抑郁作用与紫苏中所含紫苏醛、芹黄素、芹菜苷元等有关。紫苏草精油中I-紫苏醛、紫苏中的芹菜苷元可缩短慢性轻度应激抑郁模型小鼠强迫游泳试验不动时间，而不影响其自发活动[15]。目前研究较为深入的是半夏厚朴汤。
2.1 调节单胺递质类神经递质作用：脑内单胺类递质水平低下是抑郁致病的学说之一。紫苏及其有效成分具有调节单胺类神经递质作用。马占强等[7]研究认为，半夏厚朴汤可增加慢性应激抑郁模型大鼠脑内的去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。郭春华等[16]研究认为，半夏厚朴汤可缩短慢性束缚应激刺激大鼠的强迫游泳、悬尾不动时间，同时提高大鼠糖水偏好率。表明其具有抗抑郁作用。易立涛等[17]认为，紫苏叶与生姜配伍、紫苏油和半夏多糖配伍均能提高强迫游泳小鼠额叶皮层5-羟色胺及多巴胺水平。因此，紫苏及其复方抗抑郁作用可能与其调节单胺类神经递质有关。
2.2 抗炎抗氧化作用：紫苏叶挥发油、从紫苏叶中分离出的咖啡酸、迷迭香酸均具有抗炎作用[18]。紫苏叶及紫苏籽皮提取物、黄酮类成分、迷迭香酸及紫苏油均具有抗氧化活性[14]。紫苏提取物体外给药对温育时小鼠肝组织脂质过氧化物生成有抑制作用[1]。紫苏油可降低脑及肝组织丙二醛（MDA）含量，提高红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及衰老小鼠脑还原型谷胱甘肽含量，具有提高脑功能和增强学习记忆的作用[19]。炒紫苏子水提物可清除超氧阴离子、负氧离子和降低MDA水平[20]。炒紫苏子醇提物可降低小鼠MDA水平，提高SOD活性[1]。马占强等[7]研究认为，半夏厚朴汤组可升高慢性应激抑郁模型大鼠SOD水平，降低MDA水平。
2.3 对中枢神经作用：脑源性神经营养因子（BDNF）广泛分布于中枢神经系统，对神经元的存活、分化、生长发育具有重要作用，脑内BDNF不足在抑郁发病中具有重要作用。晋翔等[14]用紫苏草内天然存在的多酚类化合物迷迭香酸对新生大鼠原代培养的海马星形胶质细胞干预表明，迷迭香酸可能通过上调新生大鼠海马星形胶质细胞的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化，促进其释放BDNF。Ito等[15]研究认为，鼻内灌注硫酸锌诱导的嗅觉缺失小鼠，可防止I-紫苏醛吸入引起的不动性减少。表明吸入I-紫苏醛显示的抗抑郁活性可能通过嗅觉神经功能发挥作用。紫苏醛具有镇静、镇痛作用，与植物甾醇具有协同作用。野苏水提取物和紫苏醛可延长环己烯巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，对猫的喉部反射有抑制作用，对离体蜗牛神经元和青蛙坐骨神经纤维的可兴奋细胞膜有抑制作用；对费希尔鼠的自发运动有抑制作用[21]。
2.4 调节下丘脑-垂体-肾上腺轴：长期慢性应激导致HPA 轴功能亢进是引起抑郁的重要发病机制。程林江等[6]采用半夏厚朴汤干预慢性应激抑郁模型大鼠，结果表明，半夏厚朴汤可降低下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素、血浆促肾上腺皮质激素和血清皮质醇的表达，表明半夏厚朴汤的抗抑郁作用机理与抑制HPA轴功能亢进有关。
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2.5 调节免疫及其他作用：田建超等[22]研究认为，抑郁小鼠模型的廓清能力、胸腺淋巴细胞增殖力显著下降，而半夏厚朴汤加味可逆转应激抑郁模型小鼠的抑制状态，改善免疫功能，其抗抑郁作用机理可能与调节免疫有关。
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综上所述，临床与实验研究均表明，紫苏具有抗抑郁作用及较好的安全性。紫苏类的化学成分可分为挥发油（紫苏醛、柠檬烯等）、植物甾醇、酚酸、黄酮、脂肪酸和苷类。药理作用除抗抑郁外，还有解热、抗微生物、止呕、中枢抑制、抗肿瘤、降血糖、调脂保肝、抗炎、抗过敏、止血、改善血液流变等活性。紫苏资源丰富，可药食两用，临床使用安全性好，应用前景广阔[21]。然而，抑郁症发病与气血郁滞有关，紫苏为发散之品，久服易耗气伤阴，因此常需配培元补气之品方可久服。另外，紫苏广泛的药理活性与抗抑郁机制之间的关系还需进一步研究。特别是紫苏抗抑郁活性成分较多，其发河东狮吼1
挥作用的机理及途径复杂，还需结合现代技术、结合“草药组学”等基因技术和网络药理学相关技术，加强其对神经-免疫-内分泌的综合调控作用研究，分别从药材、饮片、有效部位、有效成分，在整体、细胞、分子等不同水平开展基础与临床研究，以开发高效、安全、可控的中药新药[23]。
参 考 文 献
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（收稿日期：2015-01-26）
（本文编辑：高荣慧）
