doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2020.04.028
MR Tlrho技术定量评估腮腺纤维化初步研究
储晨' 冯倩倩\赵盛楠2，张华勇2，周正扬1
(南京鼓楼医院，南京大学医学院附属鼓楼医院，1.医学影像科；2.风湿免疫科，江苏南京210008 )
摘要：目的探讨MR Tlrho技术定量评估腮腺纤维化方法前瞻性收集48例临床确诊干燥综合征（SS )患者和48名健 康志愿者，对双侧腮腺行含T lrho的MR扫描，测量双侧腮腺Tlrho值基于T1W I、T2WI及T2-STIR对双侧腮腺行形态学诊 断，同时比较两组Tlrho值差异。受试者工作特征曲线（R O C)评估MR形态学、Tlrho值及二者联合对SS腮腺病变的诊断 效能。采用Spearman相关性分析Tlrho值与损伤级别之间的关系。采用组内相关系数（IC C)评估Tlrho值测量一致性。结 果SS患者双侧腮腺平均Tlrho值显著高于健康志愿者[(84.71 ±9.04)ms vs (73.98 ±6.77)m s，尸<0.001] Tlrho值诊断价值高 于MR形态学（AUC^ 0.853 vs 0.750 )，二者联合后诊断价值提高（AUC=0.889 )。Spearman相关性分析示Tlrho值与MR 分级正相关（r=0.448，尸<0.001 )。Tlrho值测量观察者一致性优（ICC值范围为0.862〜0.957 )。结论MR Tlrho技术能 够定量评估腮腺纤维化3
关键词：T lrho；磁共振成像；腮腺纤维化
中图分类号：R445.2 文献标识码：A文章编号：1009-881X(2020)04-511-05
Preliminary Study on MR Tlrho Technique in Quantitative Evaluation of
2周岁Parotid Fibrosis
C H U C hen1, F E N G Q ian-qian1f Z H A O Sheng-nan2, Z H A N G U ua-yong , ZHOLJ Z heng-yang
(1.Department of Radiology,2.Department of Rheumatology,Nanjing Drum Tower Hospital,the Affiliated
Hospital of Nanjing University Medical School,Nanjing,Jiangsu,210008, China)
Abstract：Objective To explore the value of MR Tlrho technique in quantitative evaluation of parotid fibrosis.Methods A total of48 patients with clinically proved Sjogren's syndrome(SS)and48 healthy volunteers were prospectively enrolled and underwent bilateral parotid MR examinations including Tlrho quence and Tlrho value was calculated.Parotid glands were bad on conventional MR images(T1WI,T2WI,and T2-STIR). Tlrho value was compared between SS and healthy controls.The receiver operating characteristic curve (ROC) analysis was ud to evaluate MR morphology,Tlrho,a
nd the combination of them in diagnosis of SS.Spearman rank analysis was ud to evaluate the correlation between Tlrho value and MR grade.The intraclass correlation coefficient (ICC)was calculated to evaluate the reproducibility of parotid Tlrho measurements.Results The parotid Tlrho value of SS patients was significantly higher than tho of healthy volunteers [(84.71 ± 9.04) ms vs (73.98 ± 6.77) ms，尸< 0.001]. The diagnostic value of Tlrho was higher than MR morphology (AUC: 0.853 vs 0.750), and the combination of them was the highest(AUC=0.889). Spearman rank analysis showed Tlrho value was positively correlated with MR grade(r=0.448, P <0.001). The reproducibility of parotid Tlrho measurement was excellent(ICC:0.862-0.957). Conclusion MR Tlrho technique could quantitatively evaluate parotid fibrosis.
Key words：Tlrho;magnetic resonance imaging;parotid fibrosis
基金项目：丨_家自然科学基金面上项目(8丨671751，81871410>
收稿日期：2020-04-17 作者简介：储晨(1992—)，女，安徽六安人，博上，医师，研究方向：头颈部影像学
通讯作者：周正扬，E-mail:zyzhou@
MR Tlrho技术即在旋转坐标系内，对低频运动 比较敏感的自旋晶格弛豫时间。MR Tlrho技术能 直接检测细胞外大分子与水分子交换运动。因此，MR T1rho成像可以定量细胞外大分子如蛋白多糖、胶原蛋白等成分的变化。Wang等学者[1_3]将其应用 于探测肝脏纤维化过程中细胞外大分子糖蛋内的聚 集。目前MR Tlrho技术尚无应用于头颈部病变的研 究。腮腺，作为人体外分泌腺中最大的腺体，慢性 病变如慢性腮腺炎、头颈部肿瘤放疗后以及自身免 疫性疾病干燥综合征（SjSgren’s syndrome,SS )等 病因均可导致其逐步向纤维化进展'本项研究基于与脏纤维化过程类似的特点，研究了SS患者腮 腺纤维化病变的特点，探讨了MR Tlrho技术对腮腺 纤维化的诊断价值。
1资料与方法
亟待解决什么意思1.1一般资料前瞻性纳入临床最新确诊的SS患者。最终纳人2018年2月一2019年2月48例SS患者，男 3例，女45例，年龄18 ~ 67岁，平均(45.1 ±13.8) 岁。排除其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼 疮、类风湿性关节炎等）和MR检查禁忌证。同期纳人48名无口眼干症状和涎腺病史的健康志愿者，男3名，女45名，年龄20 ~ 67岁，平均 (45.1 ±13.8)岁。本研究经医院伦理审查委员会审 批，所有受试者均签署知情同意书。
1.2仪器与方法采用3.0T MR扫描仪（Philips Ingenia)，以及16通道头颈联合线圈，扫描范围 从颅底到双侧颌下腺，包括整个腮腺范围。扫描 过程中，嘱受检者尽量减少吞咽动作。行常规序 列及Tlrho (T
R/TE=4 000/238 m s,FOV=250 mmX250 mm，矩阵=140X140，层厚=1.8 mm，层数=60，自旋锁频率500 H z，自旋锁时间0, 20, 40, 60，80和100 m s)扫描（常规序列参数见 表1 )。
表1常规扫描序列参数
Tab.l Conventional magnetic resonance imaging quences
参数T1W IT S E横断位T2WI T SE横断位T2WI STIR横断位T2WI STIR冠状位TR/TE400 〜675/18 ms 2 500 〜3 000/90 ms 3 000/80 ms1 500 〜2 500/60 ms 矩阵276X215276X215276X212200X309 FOV240 mm X240 mm240 mm X240 mm240 mm X240 _200 mm X316 mm 体素0.65 mm X0.75 mm0.45 mm X0.50 mm0.60 mm X0.69 mm 1.0 mm X0.94 mm NSA2221
层厚 4.25 mm 4.25 mm 4.25 mm 4.25 mm
层间距0.67 mm0.67 mm0.67 mm0.67 mm
1.3 MR图像由两名具有3年和6年头颈部MR诊断 经验的影像科医师在不了解信息的情况下独立完成 MR图像评估和T1rho测量分析。
1.4MR形态学评估根据MR常规序列表现，对腮腺 损伤程度进行分级[7]。MR分级：0级，正常腮腺，腮腺实质信号均匀；1级，腮腺信号不均勻，有细 网状或小结节信号，结节直径<2mm;2级，中等 结节，结节直径2 ~ 5 mm;3级，粗结节，结节直径 > 5 mm〇
1.5 T lr h o图像后处理拟合所有体素强度生成1.6统计学分析采用SPSS 24.0统计分析软件。采 用配对Z检验比较所有受试者左右侧腮腺Tlrho值差 异。采用独立样本/检验比较SS组与对照组间腮腺 T1rho值差异，MR分级0级SS患者组与对照组腮腺 T lrho值差异。采用二元逻辑回归分析联合Tlrho 值和MR形态学。采用ROC曲线分析MR形态学、T lrh o值及二者联合对SS的诊断效能。同时评估 T1rho值诊断MR分级0级患者的诊断效能。组内相 关系数（ICC)评估Tlrho值测量的观察者内及观察 者间一致性。P< 0.05表示差异有统计学意义。
T ip 图。公式如下：M(TSL)=M〇Xexp(-TSL/
TlrhO)，其中M是磁化量，TSL是自旋锁脉冲时 间。然后在Image J软件上选择显示双侧腮腺最大层 面，沿聰腺内缘1mm手动描绘ROI，同时避开聰腺 内的下颌后静脉及颈外动脉。最终取两名医师测量 平均值。1个月后其中1名医师进行重复测量。2结果
MR形态学评估SS患者的双侧腮腺分级一致，分别有24例、11例、7例和6例患者MR形态学分 级为0级、1级、2级和3级。健康志愿者双侧腮腺分
20-
_ m r —• T1rho — 《«合
20
40 601•特异度
80
〇
图4 MR 形态学、Tlrho 值以及二者联合诊断SS 患者的ROC 曲线
Fig .4 The ROC curve of MR morphology , Tlrho and the combination of them in the diagnosis of SS
级一致，均为〇级。
SS 患者和健康志愿者的左侧和右侧腮腺T l r h o 值差异均无统计学意义（P =〇.197; P =0.275 )， 取双侧腮腺的平均值作为SS 患者和志愿者的代 表值。S S 患者双侧腮腺平均T l r h o 值显著高于健 康
志愿者[(84.71 ± 9.04)ms vs (73.98 ± 6.77)m s ， 户< 0.001]。M R 分级0级SS 患者双侧腮腺平均一年级口算练习
T l r h o 值显著高于健康志愿者[(81.37 ± 8.45)ms vs
(73.98 ± 6.77)ms ，P =0.001]。健康志愿者和SS 患者 代表性的T 1WI 和T lr h o 彩图见图1〜图3。
MR 形态学、Tlrho 诊断及二者联合诊断SS 患者
的R O C 分析见表2和图4其中T l r h o 诊断M R 分级0
级患者的阈值为76.09 m
s ，曲线下面积（A U C )
为
0.779 (95%C /: 0.654 〜0.904 )，灵敏度79.2%，特
异度83.3%，准确度81.9%。
M R
分级为0级，1级，2级
，
3级的S S
患者
T lr h o 值分别为(81.37 ± 8.45)m s ，（84.83 ± 5_28)ms ， (86.14 ± 8.39)m s, (96.21 ± 8_22)ms 〇 Spearman 相关
性分析示T l r h o 值与M R 分级正相关（r =0.448, P
<0.001
) 0 见图50
T 1 rho 值测量的观察者内和观察者间一致性结
果见表3。
w m
4915132768163843276865535491513276816384
图1〜图3健康志愿者、腮腺MR 分级0级和3级SS 患者的代表性T 1WI 和Tlrho 彩图
Fig .1-3 The reprentative Tl-weighted imaging (T 1WI ) and Tlrho color maps in healthy volunteers , patients with SS at grade 0 and 3
表2 MR 形态学和Tlrho 值以及二者联合诊断SS 患者的ROC 分析结果
Tab .2 The ROC analysis of MR morphology , Tlrho and the combination of them in diagnosis of SS
指标阈值AUC ( 95%C /)
灵敏度
特异度准确度
MR 形态学彡1级
0.750 ( 0.649-0.851 )50.0%100%
工笔绘画注重
75.0%Tlrho >76.09 ms 0.853 ( 0.771 〜0.935 )89.6%81.3%85.4%二者联合
<0.7024
0.889 ( 0.819 〜0.959 )
89.6%
83.3%
86.5%
达
殮
表3 Tlrho值测量观察者内与观察者间一致性分析
Tab.3The intraobrver and interobrver agreement analysis for the measurements of the parotid Tlrho value
指标
SS患者健康;i!3愿者
观察者内丨CC (95%C/)观察者间丨CC (95%C/)观察者内丨CC (95%C/)观察者间ICC (95%C7)
Tlrho0.886 (0.802 〜0.889 )0.862 (0.782 ~ 0.892 )0.957 (0.906-0.972 )0.924 (0.896 ~ 0.956 )
图5 SS患者腮腺Tlrho值与MR结节分级正相关
Fig.5The Tlrho value of parotid gland is positively correlated with MR morphology grade in SS
3讨论
组织生活会对照检查材料
MR Tlrho技术目前主要用于早期识别关节软骨 病变细胞外基质中胶原纤维和蛋白多糖分子的变化 [81。Wang等学者[3_41基于肝纤维化过程细胞外基质中 蛋白多糖大分子聚集的病理基础，利用MR Tl
rho技 术早期诊断和定量评估肝纤维化。本项研究是首次 应用MR Tlrho技术诊断腮腺病变，优于MR常规序 列，能够定量评估腮腺纤维化。
腮腺损伤病因包括慢性腮腺炎、放疗后腮腺损 伤以及自身免疫性疾病等均能够导致腮腺逐渐向纤 维化进展，细胞外基质中胶原蛋白、蛋A聚糖、层 粘连蛋白等大分子沉积，与水分子交换增多，因此 Tlrho值增加(911]。
本研究中健康志愿者腮腺T1r h o均值为(73.98 ±6.77)ms。Markkola等[|2]研究了在0.1T时健 康志愿者的头颈部组织的T1rho值，其中腮腺T1rho 值(84 ±10)ms，与本项研究结果存在差异的原因可 能是MR磁场大小和自旋锁时间的不同。
MR T lrho成像是用于研究细胞外大分子成分 与水分子交换慢运动的定量成像技术，可反映腮腺 细胞外基质中胶原蛋白沉积、进一步纤维化的改变 [13]。本研究结果显示，SS患者双侧腮腺平均Tlrho 值显著高于对照组，特别是在形态学无改变的MR 〇级患者中，证明了MR Tlrho能够诊断腮腺早期纤 维化改变。我们推测SS组是由于腮腺细胞外基质中 胶原蛋白水平增高，分子交换增多，因此Tlrho值 增加。
本研究还发现腮腺T1r h〇值与腮腺损伤级别呈 显著正相关。Wang、Zhao和?^等[314_15]关于肝纤维 化的研究均证明，肝脏Tlrho值与肝脏纤维化程度 正相关，并且与肝脏胶原蛋白的沉积水平相一致。
因此，我们推测是由于细胞外基质胶原蛋白逐级增 加，纤维化程度加重，腮腺Tlrho值逐级增加。
本研究主要不足之处：①缺乏病理学直接证 据；②本研究样本量相对较小；③本研究仅人组SS 患者，未人组其他病因腮腺病变患者。以上均需要 进一步大样本研究。
综上所述，MR Tlrho技术能够定量评估腮腺纤 维化。
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天津城建大学研究生院素分析。
本研究显示当支架不覆盖乳头放置时，术后胆
道感染发生率低，术后支架通畅时间长。本研究和
现有报道提示：十二指肠乳头附近2 cm未受侵犯的
恶性胆道梗阻患者，支架放置不宜覆盖乳头部。但
回顾性研究有局限性，需要更好的前瞻性对照研究
进一步探讨。
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