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(收稿日期:2021-0M3)
糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白和基质 细胞衍生因子-1与肾功能的关系
林良奸金勇君姚小燕滕雅芹赵田田金青松张冬冬尚红霞
滨州医学院烟台附属医院内分泌代谢病科264100
通信作者：金勇君,Email: ***************
【摘要】目的探讨糖尿病肾病（DKD)患者血清视黄醇结合蛋白（RBP)、基质细胞衍生因子-1(SDF-0与肾功能的关系。方法前瞻性选取2017年10月一2020年10月滨州医学院烟台附属医院收治的2型糖尿病(T2DM)患者438例，根据有无合并D KD分为单纯T2DM组(n=276)和DKD组（n= 162)，根据尿白
蛋白/肌酐比值（UACR)分为正常（n=25)、微量（n=75)以及大量白蛋白尿组（n=62)，根据估算肾小球滤
过率（eGFR)分为 G1 期（n=28)、G2 期（n=27)、G3a+G3b期（n=35)、G4 期（n=39)以及 G5 期
（《=33)，分析RB P、SDF-1与肾功能指标UACR、血尿酸（UA)、血清尿素氮（BUN)、p2-微球蛋白（p2-MG)、血肌酐(Scr)的关系。正态分布的计量资料以均数±标准差（Mean± SD)表示，两组间比较采用独立样本f检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料组间比较采用；^检验。受试者操作特征曲线（R0C)用于分析
R B P、SDF-1对D KD的判别价值;Pearson用于指标间的相关性分析；多元线性回归分析用于R B P的影响因素分析。结果DKD组患者的糖尿病病程长，1^?、1^01?、1^、8111')、32-1«〇1'水平高，30『-丨、(^厂11低，与单纯T2DM组相比，差异具有统计学意义（P<0.05)。R B P、SDF-1判别D KD的曲线下面积为0. 903、0. 868，最佳截断值为70.71 mg/L、5. 69 ng/mL。随着尿白蛋白和临床分期的增加，R B P、UACR、U A、M JN、p2-MG、Sc>■水平逐渐升高，SDF-1、eG F R逐渐降低，差异均具有统计学意义（P< 0. 05)。D K D患者R B P与UACR、U A、BUN、(i2-MG、Scr均具有显著正相关关系（r= 0.764、0. 787、0.693、0.577、0. 801 ,P<0. 000 1)，与 eGFR 具有显著负相关关系（r= -0.782,P<0.000 1)。SDF-1与1^01、1^、81^、(^-阽〇1'均具有显著负相关关系（r= -0. 744、- 0.794、-0. 666、-0. 605、-0. 820，P<0. 000 I )，与 eGFR 具有显著正相关关系（;•= 0•767,P<0. 000 1}。多元线性回归方程为:RBP=29.852 + 0.007UACR+0• 101UA+0.497BUN+0.034Scr-0.083eG FR(P<0.001)。结论R B P和SDF-1对T2DM人群中的DKD患者具有一定的判别价值，且DKD 肾功能损伤程度与1«?呈正相关，与50[-1呈负相关,1^01{、1^、8111\、3(^升高以及(^?1?下降是1^?升
高的危险因素。
【关键词】糖尿病肾病；视黄醇结合蛋白；基质细胞衍生因子-1；肾功能；关系
DOI：10. 3760/cma. j. cnl 15396-20210219-00055
国际外科学杂志2021 年3 月第48 卷第 3 期丨ntemational Journal of Surgery，March 2021，Vol. 48，No. 3• 185 •
Relationship between rum retinol binding protein, stromal cell derived factor-1and renal function in
patients with diabetic nephropathy
Lin Liangyan, Jin Yongjun, Yao Xiaoyan, Teng Yaqin, Zhao Tiantian, Jin Qingsong，Zhang Dongdong,
Shang Hongxia
Department of Endocrinology and Metabolism，Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical College，Yantai
264100, China
Corresponding author：Jin Yongjun, Em ail：***************
【Abstract】Objective To investigate the relationship between rum retinol binding protein ( RBP),
stromal cell derived factor-1(SDF-1) and renal function in patients with diabetic nephropathy (D K D). Methods
The patients with type 2 diabetes mellitus ( T2DM) admitted to Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical
College from October 2017 to October 2020 were prospectively lected, 438 patients were divided into simple
二月十九日T2DM group (n =276)and DKD group(n = 162) according to the prence or abnce of DKD, according to the
ratio of urinary albinin/creatinine ( UACR) were divided into normal (n=25),microalbuminuria (n= 75 ) and macroalbuminuria group (« = 62) , according to the estimated glomerular filtration rate (eG FR) were divided into
G1 stage ( ^ = 28) , G2 stage (n = 21) ,G3 A + G3 B stage (n = 35) , G4 stage (n = 39) and G5 stages( n =33).
The relationship between RBP, SDF-1 and renal function index UACR, rum uric acid (U A) , blood urea nitrogen
(B U N)，p2-microglobulin ( p2-M G) and rum creatinine ( S cr) was analyzed. Measurement data of normal
distribution were expresd as Mean 土standard deviation (Mean ± SZ)) ■Independent sample t-iesi was ud for
comparison between two groups, and one-way analysis of variance was ud for comparison between multiple
groups. Chi-square test was ud to compare the enumeration data between groups. Receiver operating characteristic
curve (ROC) was ud to analyze the discriminant value of RBP and SDF-1 for DKD. Pearson was ud for
correlation analysis among indicators. Multivariate linear regression analysis was ud to analyze the influencing
factors of RBP. Results In the DKD group, the duration of diabetes was longer, the levels of RBP, UACR, UA,
BUN, p2-M G, Scr were high, SDF-1 and eGFR were lower, with statistically significant differences compared with
the simple T2DM group( P <0. 05). The areas under the curve of RBP and SDF-1to distinguish DKD were 0. 903
and 0. 868, and the optimal cut-off values was 70. 71 mg/L and 5. 69 ng/mL. With the increa of urinary albumin
and clinical stage, the levels of RBP, UACR, UA, BUN, p2-M G, Scr incread gradually, while SDF-1 and
eGFR decread gradually, and the differences were statistically significant ( P<0. 05 ). RBP was positively
correlated with UACR, UA, BUN, p2-MG and Scr in DKD patients (r=0. 764, 0. 787, 0. 693, 0. 577, 0. 801 ,
P <0. 000 1) , and negatively correlated with EGFR ( r = -0. 782, P <0. 000 1). SDF-1was negatively correlated
with UACR, UA, BUN, p2-MG and Scr (r = -0.744, -0.794, -0. 666，-0. 605，-0. 820, P <0• 000 1)，
and positively correlated with EGFR ( r = 0. 767 , P <0. 000 1 ) . The multiple linear regression equation was RBP =
29. 852 +0. 007UACR + 0. 101 UA + 0. 497BUN + 0. 034Scr-0. 083eGFR ( P < 0. 001). Conclusion RBP anrl
SDF-1 have certain discriminant value for DKD patients in T2DM population, and the degree of DKD renal function
injury is positively correlated with RBP and negatively correlated with SDF-1 , the increa of UACR, UA, BUN,
Scr and the decrea of eGFR are risk factors for the increa of RBP.
[Key words】Diabetic kidney dia; Retinol binding protein；Stromal cell derived factor-1；Renal
榨橙汁的做法function ；Relationship
DOI ： 10. 3760/cm a. j. cnl 15396-20210219-00055
糖尿病肾病（Diabetic kidney dia，DKD)作为 主要的糖尿病微血管并发症之一，已成为慢性肾脏病 和终末期肾病的重要原因，在我国30% ~40%的糖尿病患者会出现DKD[1]。目前临床上主要依赖于尿 白蛋白和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)水平进行诊断，然而有研究发现，尿白蛋白正常的患者即已出现肾功能下降，肾功能在 微量白蛋白尿阶段甚至尿白蛋白恢复正常时会持续下降，且该指标稳定性较差，易受尿路感染、发热等因 素影响[M]。作为一种小分子亲脂载体蛋白，视黄醇 结合蛋白（Retionl binding protein,RBP)被报道与肾 近曲小管功能相关，常用于反映肾小管的发展和转 归[4]。作为一种近年来发现的具有趋化活性的细胞 因子，基质细胞衍生因子-1 (Stromal cell derived factor-1，SDF-1)被证实参与了糖尿病视网膜病变新 生血管的形成，与视网膜渗出和黄斑水肿关系密
• 186 •国际夕卜科学杂志2021 年3 月第48 卷第 3 期International Journal of Surgery, March 2021 , Vol. 48，No. 3
切[51。DKD与糖尿病视网膜病变具有相同的病理基 础，目前少见RBP、SDF-1与DKD患者肾功能的研究 报道，因此本研究通过检测DKD患者血清RBP、SDF-I水平以及肾功能指标的变化，旨在探讨RBP、SDF-1与DKD患者肾功能的相关性，进而为临床诊治提供 科学依据。
1资料与方法
11临床资料羊肉汤怎么做好喝又香
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前瞻性选取2017年10月一2020年10月滨州医 学院烟台附属医院收治的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者 438 例。T2D M 诊断 标准：参照2017年中华医学会糖尿病学分会制定的 《中国2型糖尿病防治指南》[6]，有糖尿病症状者，糖 耐量实验2 h或随机血糖不低于11.1mmol/L (2〇0mg/dL)，或空腹血糖不低于7. 0 mmol/L (126 mg/dL)；无典型糖尿病症状者，测量值重复2次 仍达上述值。DKD诊断标准：参照2017年中华医学 会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南》W ，糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin to creatinine ratio,UACR)超过 30 mg/g 和(或）eGFR低于 60 mL .min—1• (1.73 m2)—I即可诊 断为DKD。纳人标准：（1)纳人患者均符合上述T2DM的诊断标准；（2)临床病例资料完整；（3)患者 及家属均知情同意并签字确认。排除标准：（1)1型 糖尿病、继发性糖尿病以及糖尿病酮症酸中毒；（2) 其他影响糖代谢、内分泌的疾病；（3)肾小管疾病、各 种肾炎以及泌尿系统感染等其他引发白蛋白尿的疾 病；（4)合并严重心血管疾病、重
要脏器疾病、恶性肿 瘤以及自身免疫性疾病；（5)近期接受过手术、肾毒 性药物及免疫抑制剂治疗；（6)妊娠期和哺乳期女 性。本研究已经滨州医学院烟台附属医院医学伦理 委员会审核批准（批号:2017 M056)。
1.2基线资料收集
记录患者的性别、年龄、糖尿病病程、高血压史、吸烟史、饮酒史，专人测量收缩压、舒张压，根据测量 的身高和体重计算体重指数。
1.3视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1检测
所有患者禁食8 ~ 10 ^后，采集空腹肘正中静脉 血3 mL，室温放置30 min，3 000 r/min离心10 min后 分离血清。采用酶联免疫吸附试验检测RBP和SDF-1，人 Retionl binding蛋白 ELISA试剂盒(RBP) (ab137991 )、人 SDFl alpha ELISA试剂盒(abl00637)均购自美国 Abeam 公司，NDM-9602G 型 全自动酶标分析仪购自北京普朗新技术有限公司，严 格参照试剂盒和仪器说明书进行操作。14肾功能指标检测
连续收集早晨7时至次日早晨7时，共24 h内的 尿液并准确记录总尿量，混勻后取5 mL，采用德国 Bayer D C A 2000测定仪经免疫比浊法测定尿肌酐(Urine creatinine，UCr)和尿白蛋白（Urinary albu
min，UALB)，计算UACR。所有患者禁食8〜10 h后，采集 空腹肘正中静脉血5 mL，采用日本日立7600-120全自 动生化分析仪，以免疫比池法测定血尿酸（Uric acid，UA)、血清尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN)、(J2-微球 蛋白（P2-microglobulin，p2-MG)以及血肌酐（Serum creatinine,Scr)，采用肾脏病饮食改良试验(Modification of diet in renal dia,MDRD)简化公 式:eGFR[mL •min_l.(1.73 m2)-1] =175 x[Scr (jju t k)1/L)/88_ 41 ]_丨 234x [年龄（岁）]-°.179x0.79(女 性)进行计算。各指标参考范围：UA：男性208〜416 |jL m o l/L(3.5 ~7.0 nig/dL)，女性 149 ~358 pmol/L (2.5 〜6.0 m g/dL);BUN：男性3. 1 ~8.0 m m ol/L，女性 2.6 ~7.5 m m ol/L;(32-MG:2. 14 ~4.06 m g/L;Scr：男性 57 ~97 (ju m o l/L，女性 41 ~73 (xm〇l/L0
1.S分组标准
根据有无合并DKD将438例T2DM患者分为单 纯T2DM组和DKD组。根据UACR将DKD患者分 为正常白蛋白尿组（UACR <30 m g/g)、微量白蛋白 尿组（UACR为30 ~ 300 m g/g)、大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g)。根据 eGFR 将 DKD 患者进行 临床分期，eGFR&90 mL •min —1.(1.73 m2) '即正常或升高为G1期；eG FR为60 ~89 mL •min—1•(1.73 m2)—1，即轻度下降为G2期；eG FR为45 ~ 59 mL.mirT1.(1.73 m2)—1，即轻至中度下降为 G3a 期；eGFR 为30~44mL _min-1 _(1.73 m2)-1，即中至重度下降为G3b期；eG FR为15〜29 mL . mirT1.(].73 m2)—1，即重度下降为 G4 期；eGFR < 15 mL•mir^1•( 1.73 m2) -1，即肾功能衰竭为G5期丨6〕。
1.6统计学方法
采用SPSS 16. 0软件对数据进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（M«m±S Z))表 示，两组间比较采用独立样本f检验，多组间比较采 用单因素方差分析；计数资料组间比较采用;^检验。受试者操作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC)的曲线下面积分析RBP、SDF-1对DKD 的判别价值;Pearson用于指标间的相关性分析；多元 线性回归分析用于R B P的影响因素分析。以a = 〇.〇5为检验水准，双侧P<0.05认为差异具有统计 学意义。
教师节送什么礼品
国际外科学杂志 2021 年3 月第48 卷第 3 期Internationa】Journal of Surgery，March 2021，Vo 丨•48，No. 3•187 •
2结果
21单纯2型糖尿病组和糖尿病肾病组患者的临床资料
两组患者的性别、年龄、高血压史、吸烟史、饮酒 史、体重指数、收缩压、舒张压比较，差异均无统计学 意义（P> 0.05)。DKD组患者的糖尿病病程长，RBP、UACR、UA、BUN、p2-MG、Scr 7jC平高，SDF-1、eGFR低，与单纯T2DM组相比，差异具有统计学意义 (尸<0.05)。见表 1。
2.2视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1对糖尿病肾病的判别价值
RBP判别DKD的曲线下面积为0.903(95% C/: 0.870 ~0. 936)，灵敏度为 86. 42%(95%C/:0. 802 ~ 0.913)，特异度为 89. 13% (95% C/:0. 849 ~0. 926) 时取最佳截断值70.71 mg/L。SDF-1判别DKD的曲 线下面积为 〇.868(95% C/:0. 830 ~ 0. 905)，灵敏度为 85. 19% (95%C/:0• 788 〜0. 903 )，特异度为78.99% (95%C/:0. 737 ~0. 836)时取最佳截断值5.69 ng/mL。见封四，图 1。
2.3不同尿白蛋白/肌酐比值UACR分组糖尿病肾病患者的视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1及肾功能指标
正常、微量及大量白蛋白尿组，RBP、UACR、UA、BUN、(V M G、S c r水平依次升高，SDF-1、eG FR依次 降低，任意两组间差异均具有统计学意义（P < 0.05)。见表 2。
2.4不同临床分期糖尿病肾病患者的视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1及肾功能指标
随着DKD临床分期的增加，RBP、UACR、UA、BUN、p2-MG、S cr水平逐渐升高，SDF-1、eGFR逐渐 降低，任意2个分期差异均具有统计学意义< 〇.〇5)。见表 3。节气手抄报
表1单纯T2DM组和DKD组患者的临床资料
临床资料单纯 T2DM 组（；i=276)DKD 组（n = 162)丨2/，值P值
男性[例(％)]153(55.43)87(53.70)0. 1240.725
吸烟史[例（％)]128(46.38)73(45.06)0.0710.790
饮酒史[例（％)]119(43.12)75(46.30)0.4190.518
高血压史[例（％)]174(63.04)92(56.79) 1.6740. 196
年龄（岁，M m n±S D)59.38 ±11.6360.21 ±12.450.7020.483
体重指数（kg/m2± SZ))23.75 ±3.2824.06 ±3. 190.9650.335
收缩压（mmHg，Mean ±S D)135.87 ±15.42138. 54 ±15. 93 1.7280.085
舒张压（nimHg, Afean ± SD)79.69 ±8.2180. 15 ±8.370.5620.574
搪尿病病程（年,Mmn±SO) 4.58±2. 138.91 ±4.4613.6940.000 RBP( m g/L, Mean ± S/))55.25 ±10.4787.92 ±10.8431. 1160.000 SDF-1 ( ng/niL，A/ean ± SD) 6.46±0.57 4.81 ±0.6724.8820.000 UACR ( m g/g，Mean ± SD)15.51 ±8.05321.06 ±289.0517.5640.000
U A ((im ol/L，Afetm ± SD)281. 15 ±72.61462.83 ±27.9530.5350.000 BUN ( mmol/L, Afean. ±SD) 5.31 ±1.5912.04 ±3.9125.2710.000
P2_MG( mg/L,Afecm ± SD) 3. 14 ±0.52 5.20±0.8431.6990.000
Scr( ± SZ))79.49 ±17.23209.54 ±88.2123.7510.000 eGFR[mL • m in-1• (1.73 m2) -1，似ean±SD]104.62 ±10.7159.33 ±27.5724.3540.000注:RBP：视黄醇结合蛋白；SDF-1：基质细胞衍生因子-l;UACR：尿白蛋白/肌酐比值；UA：血尿酸；BUN：血清尿素氮；p2-MG:p2-微球蛋白；Scr：血肌酐;eGFR：估算肾小球滤过率。
表2不同U A C R分组D K D患者的R B P、SD F-1及肾功能指标（Mran ±SD)
指标正常白蛋白尿组（n=25)微量白蛋白尿组U=75)大量白蛋白尿组U=62)F值P值RBP(mg/L)45.27 ±5.6381.72 ±10.05"112.93 ±15. 78a b20.839<0.05 SDF-1 ( ng/mL) 6.35 ±0.89 5.24±0.68a 3.67 ±0.45a l>18.725<0.05 UACR( mg/g)18.48 ±6.06155.50 ±87.00a643.34 ±185.80a h23.564<0.05
白靖宇UA( jjLmol/L)428.93 ±10.08465. 16 ±23.02a474. 12 ±28.24a h7.048<0.05 BUN(mmol/L)8.75 ±2.2310.24 ±3.27a15.49 ±2.23*^11.572<0.05
P2_MG( mg/L) 2.94 ±0.59 4.58 ±0.81a 6.87 ±1.05a b18.578<0.05 Scr( jxmol/L)79.53 ±18.25193.72 ±27.64a278.39 ±36.85a b25.986<0.05 eGFR[mL • min-1 • (1.73 m2)-1]78.69 ±26.4161.43 ±21.85a48.98 ±15.56^ 5.249<0.05注:RBP：视黄醇结合蛋白；SDF-I ：基质细胞衍生
因子-l;UACR：尿白蛋白/肌酐比值；UA：血尿酸；BUN：血清尿素氮；p:-M G:p2-微球蛋白；Sci•：血肌酐;eGFR：估算肾小球滤过率。a表示与正常白蛋白尿组比较,P<0.05;b表示与微量白蛋白尿组比较,/><0. 05
• 188 •国际夕卜科学杂志2021 年3 月第48 卷第 3 期International Journal of Surgery, March 2021 , Vol. 48 , No. 3表3不同临床分期D K D患者的R B P、SD F-1及肾功能指标（Mean±SD)
指标G1 期（n=28)G2 期 U=27)G3a + G3b 期（n =35) G4 期（；i=39)G5 期（n=33)F值P值
RBP(m&/L) SDF-1 ( ng/mL) UACR(mg/g) UA(jjiniol/L) BUN(mm〇l/L) 32-MG(mg/L) Scr( (xmol/L)
42.38 ±5.85
6.42±0.91
33.69 ±7.47
172.58 ±10.39
4. 13 ±0.86
2.37 ±0.25
48.69±10.31
56.47 ±6.92a
5.68±0.79a
171.35 ±32_28a
316.92 ±18.61a
9.08±1.93a
3.65 ±0.49a
158.92 ±24.37a
94.26± l0.85a lK'd22.643<0.05
3.21 ±0.44alxd17.859<0.05
624.78 ±321.96a,K''112.706<0.05
668.69 ±37.75a lM,167.438<0.05
72.51 ±7.63a b
4.97±0.65a l)
283.46 ±109.59a h
474.78 ±25.46***
12.56±2.51ab
4.87±0.63a b
203.64 ±41.82a b
83.59 ±9.47a lK'
4.26±0.58abr
418.95 ±238.73abc
552.57 ±31.92&
15.63 ±3.24a h c
6.54±0.85a lK
268.93 ±62.71a b t’
17.97 ±4.02a b c d17.865 <0.05
7.42±1. 13a b c,123.357 <0.05
323.51 ±78.45abrd 18.498 <0.05
eGFR[niL •m in'
(1.73 m2) -1]
78.54 ±15.7869.83 ±10.46s61.04±7.93a l52.74 ±5. 86a i47.38±3.69a h o d11.234 <0.05
注:R B P：视黄醇结合蛋白;SD F-1：基质细胞衍生因子-1;U A C R：尿白蛋白/肌酐比值;UA：血尿酸;BUN：血清尿素氮;(32-M G:p2-微球蛋白;Scr：血 肌酐；eGFR：估算肾小球滤过率。与G1期比较，aP<0.05；与G2期比较,bP<0.05；与G3a + G3b期比较/P c O.O S；与G4期比较，dP<0.05。
2. 5糖尿病肾病患者视黄醇结合蛋白和基质细胞衍生因子-1与肾功能指标的相关性
DKD患者 RBP 与 UACR、UA、BUN、p2-MG、Scr 均具有显著正相关关系（r = 〇• 764、0• 787、0• 693、0.577、0. 801，P <0. 000 1)，与 eGFR 具有显著负相 关关系（r = - 0• 782，P < 0. 000 1 )。SDF-1与 UACR、UA、BUN、p:-MG、S cr均具有显著负相关关系 (r= -0. 744、-0. 794、-0. 666、-0. 605、-0. 820, P<0. 000 1)，与eGFR具有显著正相关关系（/•= 0.767，P<0_000 1)。见封四，图2。
2.6多元线性回归分析
以RBP作为依变量，SDF-1和肾功能指标为自 变量，纳人多元线性回归分析，结果显示，调整R2 = 〇•8 81，说明模型拟合度良好，该模型可解释8 8. 1%
的实际情况;Durbin-Watson= 1.476 <2，说明不存在 序列相关性，= 171. 476，P<0.05，说明自变量和依 变量具有显著相关性;VIF值<5，说明变量间不存在 共线性。所得多元线性回归方程为:RBP= 29.
852 + 0.007UACR +0. 101UA + 0. 497BUN +0.034Scr - 0.083eGFR(P <0. 001 )，艮P UACR、UA、BUN、Scr7jC 平升高以及eGFR下降是RBP升高的危险因素。
3讨论
糖尿病患者长期处于高血糖状态极易诱发机体 内环境紊乱，进而发生血脂代谢异常、血流动力学改 变以及炎症反应等，并可对肾脏血管内皮细胞造成损 伤，从而导致以肾小球系膜基质增多和肾小管基底膜 增厚为主要病变的DKD的发生，最终进展为肾小球 硬化、肾小管间质纤维化以及巨噬细胞浸润，导致肾 功能障碍。
早期研究表明，作为一种维生素A(视黄醇）特 异性转运蛋白，RBP主要在肝脏中合成，正常生理条 件下，较小的相对分子质量使其能够通过肾小球的滤 过，并于肾小管部被重新吸收；而当肾脏发生损伤时，肾小球滤过率和肾血流量降低以及肾小管的重吸收 功能障碍导致RBP在血液中大量蓄积，因此可用于 反映肾脏的损伤程度[7]。Al-Rubeaan等[8]分析发 现，RBP可作为评估肾脏早期损伤的重要蛋白标志 物，用于DKD的早期诊断。本研究结果显示，RBP对 DKD具有较高的判别价值，进一步佐证了上述报道。作为一种具有多种生物学功能的趋化因子，SDF-1被 报道能够介导肿瘤转移、细胞归巢以及急性损伤中的 组织再生。以往资料显示，小鼠成纤维细胞和内皮祖 细胞在高糖、低氧条件下培养产生的糖酵解代谢产物 能使缺氧诱导因子的结构发生改变，进而降低其 调控的耙基因SDF-1、趋化
因子受体-4 (Chemokine receptor-4, CXCR4)以及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。Meng 等[1°]采用CXCR4拮抗剂对糖尿病大鼠进行随机干 预以阻断其与SDF-1的结合，结果显示，大鼠VEGF 分泌减少、尿蛋白排泄增加、肾小球毛细血管密度降 低、肾小管上皮细胞凋亡增加，这表明将糖尿病大鼠 的SDF-1/CXCR4通路阻断后能使肾脏血管生成被 抑制以及肾损伤进程加速。本研究中DKD患者 SDF-1水平明显降低，与上述报道具有一致性，另外 SDF-1可用于T2DM人群中DKD的判别。
绿豆白鸽汤
李江和范凯慧lu]根据尿白蛋白含量对DKD患 者进行分组的研究中发现，RBP水平随病情加重而 升高，提示患者肾脏重吸收能力越低，其肾功能损伤 程度越重，RBP水平则越高。钟开义等[|2]除得出以 上结论外，还发现RBP与UACR具有正相关性，与 eGFR具有负相关性。早期Takashima等[|3]分析表 明DKD患者外周血中SDF-1不仅与尿白蛋白排泄 率呈负相关，还是后者的影响因素，提示SDF-1参与 DKD的发生、发展。本研究分别根据UACR、eGFR 将DKD患者进行分组后发现，随着尿白蛋白和临床 分期的增加，1^?、1^^1^、8讓、(32-1^、8(：1'水平
