2020年12月 第17卷 第23期
2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是内分泌科常见的慢性进展性疾病，在我国20岁以上人群中的患病率为9.7%。长期高血糖的刺激可引起心脑血管、眼底、肾脏等系统的并发症，严重威胁患者机体健康，因此安全有效地控制血糖在目标范围内意义重大［1］。甘精胰岛素是治疗T2DM的常用药物，利拉鲁肽系人胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）类似物，两者均具有降低血糖的效果［2］。但现阶段关于两者联合盐酸二甲双胍的降血糖效果尚存在争议，基于此，本研究前瞻性探讨GLP-1类似物与甘精胰岛素的应用价值，报告如下。1 资料和方法
1.1 一般资料
前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例T2DM患者，简单随机化分为观察组和对照组各64例。观察组：女38例，男26例，年龄41～80岁，平均（62.37±8.65）岁；体质量指数19～26 kg/m2，平均（24.09±0.89） kg/m2；病程2～6
GLP-1类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及药物经济学比较
任清华
郑州大学第一附属医院，郑州 450002
［摘要］目的：比较人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及药物经济学，旨在为临床应用提供参考。方法：前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例患者，简单随机化分为对照组和观察组各64例。两组均给予盐酸二甲双胍。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素，观察组采用GLP-1类似物。治疗12周后，比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、药物经济学、不良反应等。结果：治疗后，观察组2hPG低于对照组（P＜0.05），组间FBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组SOD较对照组高，MDA较对照组低（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为3.13%（2/64），与对照组的1.56%（1/64）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：与甘精胰岛素相比，GLP-1类似物联合盐酸二甲双胍治疗T2DM，在降低2hPG、改善机体氧化应激、成本-效果方面更具优势。等额本金和等额本息哪个更划算
［关键词］GLP-1类似物；甘精胰岛素；盐酸二甲双胍；2型糖尿病；药物经济学
［中图分类号］R977.1+5 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）23-0000-03
Comparison of the Efficacy and Pharmacoeconomics of GLP-1 Analogues and Insulin Glargine Combined with Metformin Hydrochloride in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus
REN Qinghua
附怎么组词The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou Henan 450002, China.
[Abstract] Objective: To compare the efficacy and pharmacoeconomics of human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues and insulin glargine combined with metformin hydrochloride in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM), aiming to provide clinical applications reference. Methods: From January 2019 to January 2020, 128 patients admitted to our hospital were prospectively lected. They were divided into two groups according to simple randomization, each with 64 cas. Both groups were given metformin hydrochloride. On this basis, the control group was given insulin glargine, and the obrvation group was given GLP-1 analogues. The fasting blood gluco (FBG), 2h postprandial blood gluco (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), superoxide dismuta (SOD), malondialdehyde (MDA) after 12 weeks of treatment, pharmacoeconomics, and adver reactions were compared between the two groups. Results: After treatment, the 2hPG in the obrvation group was lower than that in the control group (P＜0.05). There was no significant difference in FBG and HbA1c between the groups after treatment (P＞0.05). The SOD of the obrvation group after treatment was higher than that of the control group, and the MDA was lower than that of the control group (P＜0.05). The incidence of adver reactions in the obrvation group was 3.13% (2/64), compared with 1.56% (1/64) in the control group, the diff
erence was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion: Compared with insulin glargine, GLP-1 analogue combined with metformin hydrochloride in the treatment of T2DM has advantages in reducing 2hPG, improving oxidative stress, and cost-effectiveness.
[Key Words]GLP-1 Analogues; Insulin Glargine; Metformin Hydrochloride; Type 2 Diabetes Mellitus; Pharmacoeconomics
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作者简介：任清华，硕士，主管药师。研究方向：药学相
关。E-mail：
收稿日期：2020-08-02 接受日期：2020-10-22
2020年12月 第17卷 第23期
年，平均（4.46±1.20）年。对照组：女35例，男29例；年龄40～79岁，平均（61.05±8.87）岁；体质量指数19～26 kg/m2，平均（23.91±1.03）kg/m2；病程2～6年，平均（4.51±1.15）年。两组基线资料具有可比性（P＞0.05）。
1.2 纳入及排除标准
（1）纳入标准：符合T2DM诊断标准［3］；单纯盐酸二甲双胍口服≥1 500 mg/d，超过3个月，糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%。（2）排除标准：合并甲状腺疾病者；哺乳期、妊娠期患者；心肾肝功能严重不全者；急性心脑血管疾病者；急慢性胰腺炎者；癌症患者；伴急性感染类疾病者。
1.3 治疗方法
1.3.1常规治疗两组均给予盐酸二甲双胍缓释片（山西华元医药生物技术有限公司，国药准字H20060815，规格：0.5 g），0.5 g/次，1次/d，晚餐时服用。
1.3.2对照组重组甘精胰岛素注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S2*******，规格：3 mL∶300 IU），睡前皮下注射给药，起始剂量0.2 IU/（kg·d），根据连续3 d早餐前末梢血糖水平调整剂量。若有≥1次血糖＞10.0 mmol/L，加6 IU；7.9～10.0 mmol/L，加4 IU；6.2～7.8 mmol/L，加2 IU；5.0～6.1 mmol/L，维持当前剂量；3.9～4.9 mmol/L，减2 IU（当前剂量＜40 IU）或减5%（当前剂量＞40 IU）；＜3.9 mmol/L，减
4 IU（当前剂量＜40 IU）或减10%（当前剂量＞40 IU）。
1.3.3观察组GLP-1类似物利拉鲁肽（Novo Nordisk A/S，批准文号：S2*******，规格：3 mL∶100 mg），皮下注射给药，起始剂量0.6 mg/次，1次/d，1周后加至1.2 mg/次，1次/d。若患者血糖＜3.9 mmol/L，减少剂量至0.6 mg/次，1次/d。两组均治疗12周。
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1.4 观察指标
湘菜菜谱（1）治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c水平。采集静脉血5 mL，以葡萄糖氧化酶法测定FBG、2 h PG水平，以低压液相法测定HbA1c水平。（2）治疗前后氧化应激指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。通过羟胺法检测血清SOD，通过硫代巴比妥酸比色法检测MDA。（3）药物经济学。（4）不良反应发生情况。飞行控制系统
1.5 统计学方法
采用SPSS 22.0
）表示、行t检验，计数资料用n（%）表示、行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血糖水平比较
浅唱两组治疗后，与本组治疗前比较，FBG、2 h PG、HbA1c均显著降低（P＜0.05）；观察组2 h PG低于对照组（P＜0.05）；组间FBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 两组血糖水平比较，n=64）
组别
FBG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组10.05±2.977.04±1.13a13.88±3.069.78±1.60a8.89±1.037.37±0.45a 对照组10.14±2.76 6.78±1.69a13.57±2.9711.15±1.37a8.95±1.177.48±0.51a t0.178 1.0230.582 5.2030.308 1.294 P0.8590.3080.562＜0.0010.7590.198注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。
2.2 两组SOD、MDA水平比较
治疗后，两组SOD均高于治疗前，MDA均低
于治疗前（P＜0.05）；观察组SOD高于对照组，
MDA低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组SOD、MDA水平比较
n=64）
组别
SOD（U/L）MDA（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组76.68±15.6488.73±10.24a 5.03±1.16 3.74±0.35a 对照组73.67±18.2583.62±9.15a 4.89±0.97 4.07±0.44a t 1.002 2.9770.741 4.696 P0.3180.0040.460＜0.001注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。2.3 两组药物经济学比较
糯米糍粑怎么做药物经济学评价包含直接成本、隐性成本、间接成本。其中隐性成本包含于健康结果测量中，一般不单独进行计算。间接成本主要是因疾病而影响工资的费用，本研究不纳入计算，仅考虑直接成本药品费、检查费、床位费、化验费、治疗费，以两组差异有统计学意义的2 h PG降低率作为效果。结果显示，取得每个单位效果成本观察组为269.44元，对照组为272.89元，对照组高于观察组，且每增加一个单位效果，多付出264.21元。为检查成本-效果分析结果的稳定性，本研究进行敏感性分析。药品费用等未来将随医疗制度改革与完善逐渐降低，
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故本研究将费用平均花费下降10%进行敏感性分
析，结果显示对照组取得单位效果所需成本仍高于
观察组，说明成本-效果分析稳定、可靠。
表3 两组成本-效果分析
组别成本（C，元）效果（E）C/EΔC/ΔE
成本-效果分析观察组7 959.5029.54269.44—对照组 4 865.6417.83272.89264.21
敏感性检验观察组7 163.5529.54242.50—对照组 4 379.0817.83245.60237.79
2.4 两组不良反应比较
对照组出现1例皮下注射部位硬结红疹，观察组出现1例一过性恶心、呕吐上消化道反应，1例皮下注射部位硬结红疹。观察组不良反应发生率为3.13%（2/64），与对照组的1.56%（1/64）比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。
3 讨论
有效控制血糖是T2DM治疗的主要目标之一。对单纯服用盐酸二甲双胍难以实现治疗目标患者，可辅助应用胰岛素及其类似物。本研究结果显示，两组治疗后FBG、2 h PG、HbA1c均较治疗前显著降低，提示GLP-1类似物与甘精胰岛素均有效。
甘精胰岛素应在每日固定时间皮下注射，具有长效降糖作用，与胰岛素受体结合过程同人胰岛素极为相似。注入皮下组织后，可实现持续、少量释放效果，从而得到可预见的、平稳、血药浓度/时间特性。GLP-1类似物利拉鲁肽可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药，应用灵活性提高，与天然胰升糖素样肽1同源性高达97%，可增加胰岛素分泌，延缓胃排空，抑制胰升糖素分泌，减轻T2DM 患者体重，保护胰岛β细胞功能［4］。本研究发现，组间FBG、HbA1c相似，但观察组2 h PG低于对照组，表明GLP-1类似物与盐酸二甲双胍治疗T2DM更
具优势。研究发现，长期慢性高血糖刺激可引起机体氧化应激反应，并参与糖尿病肾病、心肌损伤等病理过程［5,6］。SOD是活性氧清除系统中重要的抗氧化酶，能将超氧化物转化为过氧化氢的酶和氧气，清除体内超氧阴离子自由基，避免其对机体造成氧化应激损伤。与正常人群相比，T2DM患者SOD降低，机体抗氧化功能减弱［7］。MDA可反映脂质过氧化程度，降低其水平，可预防或减轻T2DM患者脏器受损［8］。本研究显示，GLP-1类似物能显著降低MDA，提高SOD，增强机体抗氧化能力，且在成本-效果方面亦具有优势，能为临床选取合适的药物提供客观依据。
综上所述，与甘精胰岛素相比，GLP-1类似物联合盐酸二甲双胍治疗T2DM，在降低2 h PG、改善机体氧化应激和成本-效果方面更具优势。
参考文献
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