作者单位：２２１００６ 徐州医科大学附属医院
通讯作者：尹忠诚，教授，主任医师，硕士生导师，电子信箱：ｙｚｃｘｙｆｙ＠１２６．ｃｏｍ
贝伐珠单抗对非鳞非小细胞肺癌患者肾功能的影响
吴 迪 王光璞 李胜开 孙京华 蒋甘孺 尹忠诚
摘 要 目的 回顾性分析贝伐珠单抗对非鳞非小细胞肺癌患者肾功能的影响。方法 选取２０１７年１月～２０１９年１２月于笔者医院行病理活检确诊为非鳞非小细胞肺癌的１８５例患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方案的不同分为两组，靶向治疗组（
ｎ＝８９）和常规化疗组（ｎ＝９６），两组均接受培美曲塞＋铂剂方案化疗，靶向治疗组在此基础上接受贝伐珠单抗靶向治疗。对两组患者治疗前后肿瘤控制情况以及血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）、估计肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）、尿蛋白定性及定量情况，以及治疗不良反应发生情况进行统计分析。结果 靶向治疗组治疗有效率为及肿瘤控制率高于常规化疗组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；靶向治疗组与常规化疗组比较，接受两个疗程治疗前后以及每疗程治疗前后Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｅＧＦＲ水平差异无统计学意义。但是，第二疗程治疗前后，组内比较，两组ＣｙｓＣ水平比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。组间比较，两组ＣｙｓＣ水平
比较差异无统计学意义。靶向治疗组较常规化疗组治疗后出现蛋白尿概率高，并且多为轻中度蛋白尿，大量蛋白尿情况少见。治疗后靶向治疗组与常规化疗组不良反应出现情况比较差异无统计学意义。结论 贝伐珠单抗在治疗非鳞非小细胞肺癌过程中，与单用常规化疗比较，除部分患者出现蛋白尿情况，短周期内无明显肾功能损伤。
关键词 贝伐珠单抗 肾功能 非鳞非小细胞肺癌 血管内皮生长因子 靶向治疗
中图分类号 Ｒ４ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５４８Ｘ．２０２１．０５．０２７
ＥｆｆｅｃｔｏｆＢｅｖａｃｉｚｕｍａｂｏｎＲｅｎａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮｏｎ－ｓｑｕａｍｏｕｓＮｏｎ－ｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ． ＷｕＤｉ，ＷａｎｇＧｕａｎｇｐｕ，ＬｉＳｈｅｎｇｋａｉ
，ｅｔａｌ．ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｉｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２２１００４，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｏｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｓｑｕａｍｏｕｓｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔ
ａｏｆ１８５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｓｑｕａｍｏｕｓｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙｐａｔｈｏ ｌｏｇｉｃａｌｂｉｏｐｓｙｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄ ｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓ，ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ（ｎ＝８９）ａｎｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ（ｎ＝９６）．Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｒｅｃｅｉｖｅｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ＋ｐｌａｔｉｎｕｍｒｅｇｉｍｅｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄａｄｄｉｔｉｏｎａｌｓｈｅｌｌｆｉｓｈＶａｌｌｉｚｕｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｕｓｅｓｔａ ｔｉｓｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｔｕｍｏｒｃｏｎｔｒｏｌｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｓｗｅｌｌａｓｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（Ｓｃｒ），ｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ），ｃｙｓｔａｔｉｎＣ（ＣｙｓＣ），ｅｓｔｉｍａｔｅｄｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ（ｅＧＦＲ），ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅａｎｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｕｒｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎＳｉｔｕａｔｉｏｎ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｔｕａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅａｎｄｔｕｍｏｒｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒ
ａｐｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳｃｒ，ＢＵＮ，ａｎｄｅＧＦＲｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｗｏｃｏｕｒｓｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｅａｃｈｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｓｅｃｏｎｄｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＣｙｓＣｌｅｖｅｌｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＡｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＣｙｓＣｌｅｖｅｌｓｂｅ ｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐｈａｓａｈｉｇｈｅｒｃｈａｎｃｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｉｔｉｓｍｏｓｔｌｙｍｉｌｄｔｏｍｏｄｅｒａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ，ａｎｄｌａｒｇｅｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｓｒａｒｅ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｉｎａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂ
ｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｂｅ ｖａｃｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｑｕａｍｏｕｓｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｌｏｎｅ，ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｉｎｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｏｂｖｉｏｕｓｒｅｎａｌｄａｍａｇｅｉｎａｓｈｏｒｔｐｅｒｉｏｄｏｆｔｉｍｅ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ；Ｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｎｏｎ－ｓｑｕａｍｏｕｓｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；Ｔａｒｇｅ ｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）约占所有肺癌的８５％，通常被发现时已进入晚期且预后较差，
其中非鳞Ｎ
ＳＣＬＣ所占比例逐年增加［１］
。
随着对ＮＳＣＬＣ相关研究的进展，发现血管内皮生长因子（ｖａｓ ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
，ＶＥＧＦ）可促使新生血管 ·论 著·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０２１，Ｖｏｌ．５０Ｎｏ．５
生成，其高表达可在一定程度上代表肿瘤血管的高发生，为肿瘤的生长、侵袭提供条件［２］。同时，ＶＥＧＦ作为一种特异性的血管内皮生长因子，在肾脏的发育、生理功能的维持以及病理现象的出现均扮演着重要作用。目前，贝伐珠单抗作为重要的抗血管生成药物，在国内批准上市多年，已广泛应用于治疗晚期、转移性或复发性非鳞ＮＳＣＬＣ，并取得显著疗效［３～５］。但是由于贝伐珠单抗靶向ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ系统，有破坏肾脏正常生理功能的可能，基于此，本研究回顾性分析贝伐珠单抗靶向治疗非鳞ＮＳＣＬＣ过程中对肾功能的影响。
资料与方法
１．一般资料：选取笔者医院２０１７年１月～２０１９年１２月收治的１８５例病理检测确诊为非鳞ＮＳＣＬＣ的患者的临床资料进行回顾性分析。其中男性１２７例，女性５８例；患者年龄２８～８２岁，平均年龄为５６ ８１±１０．５９岁；两组患者病理活检均为非鳞非小细胞肺腺癌（简称肺
腺癌）；其中Ⅰ期０例，Ⅱ期３例，Ⅲ期７１例，Ⅳ期１１１例；１２７例有吸烟史，５８例无吸烟史。两组患者基线数据比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），详见表１。
表１ 两组基线数据比较（ｎ，ｘ±ｓ）
组别ｎ男性／女性年龄（岁）病理分型
腺癌
临床分期有无吸烟史Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期有无
靶向治疗组８９６１／２８５７．３１±１０．４８８９０２３３５４５９３０常规化疗组９６６６／３０５６．３４±１０．７２９６０１３８５７６８２８统计量（χ２／ｔ／Ｚ）０．００１０．６２２－－０．１１００．４４３Ｐ０．９７５０．５３５－ ０．９１３０．５０６
２．病例选择：（１）入组标准：①符合ＮＳＣＬＣ诊
断标准，病理检查确诊并明确分型、分期，排除鳞癌
及小细胞肺癌患者；②卡氏功能状态评分（ＫＰＳ）＞
６０分；③病例资料完整。（２）排除标准：①肾功能chocolates
异常者；②尿蛋白定性阳性者；③未接受正规疗程
治疗者；④同时接受除贝伐珠单抗外靶向药及免疫
抑制剂治疗者；⑤合并其他部位原发恶性肿瘤者；
⑥３个月内外伤史或外科手术史者；⑦仅接受临终
关怀者。
３．分组与方法：根据治疗方案的不同，分为靶向
治疗组及常规化疗组，两组患者均接受ＡＰ（培美曲
塞＋顺铂）化疗方案：培美曲塞二钠５００ｍｇ／ｍ２与
５００ｍｌ０．９％ＮａＣｌ注射液混合，静脉注射，注射时间控
制在１０ｍｉｎ以上，于化疗周期第１天使用；顺铂注射
液７５ｍｇ／ｍ２与５００ｍｌ０．９％ＮａＣｌ注射液混合，静脉注
射时间应超过２ｈ，且在培美曲塞结束给药约３０ｍｉｎ
东坡居士是谁
后予输注顺铂，于化疗周期第１天使用，２１天为１个
化疗周期。两组治疗期间均予以一定肾脏保护措施，
包括避免合用其他肾毒性药物、化疗期间充分水化、
利尿等措施，培美曲塞用药前后应用维生素及叶酸
（首次培美曲塞给药１周前开始口服叶酸，在整个治
疗过程及培美曲塞末次用药后２１天继续口服叶酸，
叶酸用量为４００微克／天；在培美曲塞首次给药前，接
受１次维生素Ｂ
１２
肌内注射，此后每３个周期在应用
培美曲塞当天注射维生素Ｂ
１２１次，维生素Ｂ
１２
用量为
１０００微克／天；在培美曲塞给药前１天，给药当天及
给药后１天进行地塞米松口服４毫克／次，２次／天）。
靶向治疗组在常规化疗组基础上联合贝伐珠单抗靶
向治疗：贝伐珠单抗注射液７．５ｍｇ／ｋｇ与１００ｍｌ０．９％
ＮａＣｌ注射液混合，静脉注射，首次使用时注射时间控
制在９０ｍｉｎ以上，此后控制在３０～６０ｍｉｎ，于每个化
疗周第０天使用，收集接受治疗两个疗程前后两组患
者肾功能相关指标、肿瘤进展相关评价以及相关治疗
不良反应。
４．肾功能指标：收集靶向治疗组以及常规化疗组
两组接受两个标准疗程前后相关实验室指标，包括血
清肌酐（ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｓｃｒ）、血清尿素氮（ｂｌｏｏｄｕ
ｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）、胱抑素Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎＣ，ＣｙｓＣ）、估计
肾小球滤过滤（ｅｓｔｉｍａｔｅｄｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ｅＧ
ＦＲ）、尿蛋白定性及定量情况。
５．肿瘤疗效评定指标：参照实体瘤治疗疗效评价
标准［６］拟定，包括疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完
全缓解４个等级，其中治疗有效率（％）＝（部分缓
解＋完全缓解）／总例数×１００％；疾病控制率（％）＝
（疾病稳定＋部分缓解＋完全缓解）／总例数×１００％。
６．观察指标：①肾功能指标：对比组内及组间治
疗前后血清Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＣｙｓＣ、ｅＧＦＲ水平；②尿蛋白定
性及定量水平；③肿瘤疗效：比较两组治疗有效率与
疾病控制率；④不良反应：比较两组治疗后不良反应
发生率。
医学研究杂志 ２０２１年５月 第５０卷 第５期·论 著·
７．统计学方法：采用ＳＰＳＳ２２．０统计学软件对数据进行统计分析。定量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用独立样本ｔ检验，组内比较采用配对样本ｔ检验。计数资料以例数（百分比）［ｎ（％）］表示，无序计数资料两组间比较采用χ２检验，等级资料两组间比较采用Ｍａｎｎ
－ＷｈｉｔｎｅｙＵ秩和检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
１．肿瘤治疗情况：靶向组治疗有效率为１９．１０％（１７／１８９），常规化疗组治疗有效率为１０ ４２％（８／９６），两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；靶向治疗组疾病控制率为９２ １３％（８２／８９），常规化疗组疾病控制率为７７．０８％（７４／９６），两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），详见表２。
表２ 治疗后两组治疗有效率与疾病控制率比较［ｎ（％）］
组别ｎ疾病进展疾病稳定部分缓解完全缓解治疗有效率疾病控制率靶向治疗组８９７（７．８７）６５（７３．０３）１７（１９．１０）０１７（１９．１０）８２（９２．１３）常规化疗组９６２２（２２．９２）６６（６８．７５）８（８．３３）０８（１０．４２）７４（７７．０８）χ２／Ｚ－３．２４６４．５８２７．９１５Ｐ ０．００１０．０３２０．００５
２．肾功能指标：两组组内及组间比较，接受两个疗程治疗前后以及每个疗程治疗前后Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｅＧ ＦＲ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；接受两个疗程治疗前后ＣｙｓＣ总体水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；但第二疗程治疗后，两组ＣｙｓＣ水平较第二疗程
前均有所升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），但两组间治疗前后ＣｙｓＣ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），详见表３～表６。
表３ 治疗前后两组血清肌酐比较（ｘ±ｓ，μｍｏｌ／Ｌ）
组别第一疗程前第一疗程后第二疗程前第二疗程后ｔＰ靶向治疗组７３．７３±１３．４５７０．１７±１５．０７７４．６６±１５．１９７１．８１±１４．１２０．８９７０．３７２常规化疗组７５．２３±１４．８９７１．８３±１２．０２７１．７３±１１．６２７３．９６±１３．８７０．６７００．５０５ｔ－０．７２１－０．８３４－１．４８２０．２２２－－
Ｐ０．４７２０．４０６０．４１４０．３１５－－
表４ 治疗前后两组血清尿素氮比较（ｘ±ｓ，ｍｍｏｌ／Ｌ）
组别第一疗程前第一疗程后第二疗程前第二疗程后ｔＰ靶向治疗组５．０４±１．６５５．０８±１．６７５．５０±１．６３５．１５±１．７７０．４７２０．６３８常规化疗组４．８６±１．２１４．９７±１．４７５．０８±１．７７５．２５±１．７５－１．７３２０．０８７ｔ０．８５８０．４７２１．６７１－０．３８４－－
Ｐ０．３９２０．６３８０．０９７０．７０１－ －
生日感谢词
表５ 治疗前后两组血清胱抑素Ｃ比较（ｘ±ｓ，ｍｇ／Ｌ）
组别第一疗程前第一疗程后第二疗程前第二疗程后ｔＰ靶向治疗组０．８３±０．２２０．８１±０．１６０．７６±０．１９０．８７±０．１６ －１．３５２０．１８０常规化疗组０．８５±０．２００．８５±０．１８０．８１±０．１５０．８８±０．２０＃－１．１１８０．２６６ｔ－０．４４６－１．７６４－１．１８９－０．１７５－－
Ｐ０．６５６０．０７９０．２３６０．２４１－ －
与第二疗程前比较， Ｐ＜０．００１，＃Ｐ＝０．０２６
表６ 治疗前后两组估计肾小球滤过率比较［ｘ±ｓ，ｍｌ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）］
组别第一疗程前第一疗程后第二疗程前第二疗程后ｔＰ靶向治疗组９５．２７±１８．９４９６．５５±１６．３３９２．６７±１５．２９９６．０７±１４．９１－０．３０７０．７５９常规化疗组９５．８４±１７．５４９２．３０±１７．６９９４．９８±１５．９４９３．７０±１５．８７０．８７２０．３８６ｔ－０．２１４－０．２８３０．４７１－０．５２４－－
满的英文Ｐ０．８３１０．０９２０．１５２０．３０１－ － ·论 著·ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０２１，Ｖｏｌ．５０Ｎｏ．５
３．尿蛋白定性水平：靶向治疗组与常规化疗组，治疗后尿蛋白定性情况比较，差异有统计学意义（Ｚ＝－２．０３７，Ｐ＝０．０４２），其中靶向治疗组尿蛋白定性“＋”及以上者，其尿蛋白定量结果分别为０．８、１．０和３．１ｇ，尿蛋白定性结果比较详见表７。
表７ 治疗后两组尿蛋白定性情况比较［ｎ（％）］
组别ｎ
尿蛋白定性情况怎么赚点小钱
＋／－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋
靶向治疗组８９３（３．３７）２（２．２５）０１（１．１２）０
常规化疗组９６１（１．０４）００００
Ｚ＝－２．０３７，Ｐ＝０．０４２
４．不良反应：靶向治疗组与常规化疗组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），详见表８。
表８ 两组治疗后不良反应发生情况比较［ｎ（％）］
不良反应靶向治疗组
（ｎ＝８９）
常规化疗组
（ｎ＝９６）
χ２Ｐ
骨髓抑制７９（８８．７６）８６（８９．５８）０．０３２０．８５８胃肠道反应７９（８８．７６）８７（９０．６２）０．１７４０．６７７
皮肤黏膜反应２８（３４．１６）２９（３０．２１）０．０３４０．８５４
疲劳、乏力１８（２０．２２）２４（２５．００）０．６０００．４３９
讨 论
随着现代分子生物学的发展，发现ＶＥＧＦ／ＶＥＧ ＦＲ系统在肾脏功能完整性以及肾脏损伤发生、进展过程具有重要参与作用，与肾脏疾病密切相关。ＶＥＧＦ作为肾脏主要促血管生成因子之一，在肾脏发育过程中尤其是肾小球形成中起到重要作用，其可通过调节血管生成保证肾脏正常发育。有研究显示，ＶＥＧＦ表达异常可导致内皮细胞迁移、分化，致使肾小球滤过屏障无法形成而诱发肾脏疾病［７～９］。也有相关研究发现，ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ系统在慢性肾脏病的进展中也起到一定作用［１０～１２］。此外，ＶＥＧＦ作为促血管生成最强的细胞因子，在肿瘤新生血管生长过程发挥着中心作用，是肿瘤获得血供的基础，对评估ＮＳＣＬＣ生物学行为具有重要意义［１３，１４］。
贝伐珠单抗是人源化单克隆抗体，通过中和ＶＥＧＦ，与ＶＥＧＦＲ结合，抑制ＶＥＧＦ活性，将细胞内该信号通路下游信号转导阻断，进而抑制癌细胞生长、侵袭与转移，在各类转移性癌症治疗中发挥着重要作用。目前贝伐珠单抗已在国内批准上市多年，用于治疗转移性结直肠癌以及晚期、转移性或复发性非鳞ＮＳＣＬＣ，国内外临床研究表明，贝伐珠单抗联合含铂双药化疗一线治疗晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ效果显著，且安全性有保证［５］。目前临床有关贝伐珠单抗靶向治疗过程中出现严重肾脏损伤的系统报道较少。
本研究回顾性分析贝伐珠单抗治疗非鳞ＮＳＣＬＣ过程中对肾脏功能的影响，结果显示，接受两个标准疗程治疗后，以及每个疗程前后，两组患者Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｅＧＦＲ等指标均无明显变化，差异无统计学意义。不同的是，第二疗程治疗前后，两组患者血清ＣｙｓＣ水平均有所升高，差异有统计
学意义，但是其水平升高大多在正常范围内（０．５６～１．１５ｍｇ／Ｌ），同时组间比较差异无统计学意义，两个标准疗程治疗前后ＣｙｓＣ水平比较差异无统计学意义。
培美曲塞是一种新型多靶点叶酸拮抗剂，通过干扰细胞的叶酸代谢达到抑制肿瘤细胞增生的效果，与传统化疗药物比较，其安全性较高，通过叶酸及维生素Ｂ
１２
的预处理可大大降低其药物毒性。顺铂是一种在ＤＮＡ上产生链内交联与链间交联而抑制ＤＮＡ的合成，从而达到抗癌作用，其作为第一个铂类药物，顺铂联合培美曲塞的化疗方案是晚期非小细胞肺癌化疗的一线方案。研究表明，绝大部分顺铂通过肾脏排泄，肾脏相关毒性多为累积性及剂量相关性，单次大剂量化（５０～１２０ｍｇ／ｍ２）肾毒性主要为近端肾小管功能的损伤，由于肾小管细胞本身具有极强的代偿和修复功能，通过化疗时常规充分水化可明显减轻肾脏毒性［１５］。有回顾性研究表明，通过水化预处理，可将顺铂相关肾毒性的发生率降低至５％以下［１６］。胱抑素Ｃ在所有有核细胞中恒定持续表达，机体产生量恒定，不受肿瘤或炎症、肌肉含量、性别等的影响，肾脏作为清除胱抑素Ｃ的唯一器官，可经肾小球自由滤过，并在近曲小管被重吸收、降解，不被肾小管排泌，可在肾功能受损早期有所变化。上述可在一定程度上解释了ＣｙｓＣ水平在治疗过程中的变化。
另外，治疗后靶向治疗组较常规化疗组少量患者出现轻中度蛋白尿情况，研究表明，抑制ＶＥＧＦ通
路会导致肾小球内皮失窗孔化、内皮水肿和脱离，进而破坏滤过屏障的完整性，约有＜１％～４％患者出现蛋白尿［１７］。专家共识建议若尿蛋白定量＞２．０ｇ，应暂停贝伐珠单抗，并密切观察，直至尿蛋白定量＜２．０ｇ，同时推荐使用ＡＣＥＩ和ＡＲＢ类降压药可降低蛋白尿程度和发生终末期肾病的风险［５］。另外，治疗后靶向治疗组患者疾病控制率及治疗有效率较常规化疗组高，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。
医学研究杂志 ２０２１年５月 第５０卷 第５期·论 著·
综上所述，本研究显示贝伐珠单抗在治疗非鳞非小细胞肺癌过程中，与单用常规化疗比较，除部分患者出现蛋白尿情况，短周期内无明显肾功能损伤。
参考文献
１ ＬｉａｎｇＨ，ＷａｎｇＭ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｎｔｉ－
ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭａｎａｇＲｅｓ，２０１９，１１：７７０７－７７１９２ 杨会杰，任少
达，郭瑞娜，等．肿瘤浸润性树突状细胞和血管
内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及意义［Ｊ］．安徽医药，２０１８，２２（９）：１６９６－１７００
３ 闫其星，罗静茹，李永富，等．Ｖ
加油稿100字左右ＥＧＦＡ基因多态性与晚期非小细胞肺癌含铂方案近期疗效的相关性［Ｊ］．肿瘤学杂志，２０１９，２５（９）：７８３－７８７
４ ＫｕｒｚｒｏｃｋＲ，ＳｔｅｗａｒｔＤＪ．Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｂｅｎｅｆｉｔ／ｒｉｓｋａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ
ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｇｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１７，２３（５）：１１３７－１１４８５ 韩宝惠，李凯，周彩存，等．晚期非小细胞肺癌抗血管生成药
物治疗中国专家共识（２０１９版）［Ｊ］．中国肺癌杂志，２０１９，２２（７）：４０１－４１２
６ 杨学宁，吴一龙．实体瘤治疗疗效评价标准—
——ＲＥＣＩＳＴ［Ｊ］．循证医学，２００４，２：８５－９０，１１１
７ 周洁，杨杨，宋书伟，等．血管内皮生长因子Ａ在肾脏发育及
肾脏疾病中的作用［Ｊ］．第二军医大学学报，２０１６，３７（７）：８６３－８６７
８ ＬｏｇｕｅＯＣ，ＭｃＧｏｗａｎＪＷ，ＧｅｏｒｇｅＥＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｇｉｏｇｅｎ
ｅｓｉｓｂｙｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＮｅｐｈｒｏｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１６，２５（５）：４０４－４０９
９ ＥｒｔｕｒｋＩ
，ＹｅｓｉｌｄａｌＦ，ＡｃａｒＲ，ｅｔａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ－１ｉｎｐａ
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｎｄ－ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｌａｂｏｒａｔｏｒｙｆｉｎｄ ｉｎｇｓ，ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＳａｕｄｉＭｅｄＪ，２０１８，３９（６）：５８６－５９１
１０ ＤｏｉＫ，ＮｏｉｒｉＥ，ＦｕｊｉｔａＴ．Ｒｏｌｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
ｉｎｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＶａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，８（１）：１２２－１２８
１１ ＰｅｒｌｍａｎＡＳ
，ＣｈｅｖａｌｉｅｒＪＭ，ＷｉｌｋｉｎｓｏｎＰ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｍｅｄｉａｔｏｒｓａｒｅｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＡｎｎＣｌｉｎＬａｂＳｃｉ，２０１５，４５（３）：２５６－２６３
１２ ＲａｍｂｏｄＭ，Ｈ
ｅｉｎｅＧＨ，ＳｅｉｌｅｒＳ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎ ｄ
ｏｔｈｅｌｉａｌｆａｃｔｏｒｓｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ４－ｙｅａｒｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０１４，２３６（２）：３６０－３６５
１３ 高金芳，张莉，黄燕，等．肺癌患者血清中ＶＥＧＦ，ＴＩＭＰ－１和
ＭＭＰ－９水平变化及临床意义［Ｊ］．现代生物医学进展，２０１７，１７（４）：７２８－７３０，６２７
１４ 曾敏，徐利强，严会志，等．血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在非小
细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性［Ｊ］．现代肿瘤医学，２
寂寞先生歌词０１６，２４（２１）：３３８６－３３８９１５ ＭｉｓｈｒａＪ，ＭｏｒｉＫ，ＭａＱ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ：ａｎｏｖｅｌｅａｒｌｙｕｒｉｎａｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｃｉｓｐｌａｔｉｎｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＡｍＪＮｅｐｈｒｏｌ，２００４，２４（３）：３０７－３１５
１６ ＬｉｃｈｔｍａｎＳＭ，ＳｋｉｒｖｉｎＪＡ，ＶｅｍｕｌａｐａｌｌｉＳ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆａｎｔｉｎｅｏ
ｐｌａｓｔｉｃａｇｅｎｔｓｉｎｏｌｄｅｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌ，２００３，４６（２）：１０１－１１４
１７ ＢｒａｎｄｅｓＡＡ，ＢａｒｔｏｌｏｔｔｉＭ，ＴｏｓｏｎｉＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒａｃｔｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
ｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ－ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｉｎｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２０１５，２０（２）：１６６－１７５
（收稿日期：２０２０－１１－２４）（修回日期：２０２０－１２－２２）
作者单位：２２１００４ 徐州医科大学研究生院（张胜男、曹亚军），公共卫生学院（陆召军）；２２１００６ 徐州医科大学附属医院消化科（陈剑群）
通讯作者：陈剑群，副教授，硕士生导师，电子信箱：
ｘｚｊｉａｎｑｕｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ急性胰腺炎患者ＡＬＢＩ评分与病情严重
程度及预后的相关研究
音乐笔记张胜男 陈剑群 陆召军 曹亚军
摘 要 目的 探讨急性胰腺炎（ＡＰ）病情严重程度及其预后与白蛋白－胆红素（ＡＬＢＩ）评分的相关研究，为指导临床治疗提供理论依据。方法 回顾性分析３４６例ＡＰ患者，依据《急性胰腺炎诊治指南（２０１４）》标准分为轻度ＡＰ（ＭＡＰ）组（１９５例）、中度重症ＡＰ（ＭＳＡＰ）组（８２例）和重症ＡＰ（ＳＡＰ）组（６９例）。根据患者预后分为存活组（３１３例）和死亡组（３３例）。比较各组患者一般资料、生化指标、ＡＬＢＩ评分及急性生理和慢性健康状况Ⅱ（ＡＰＡＣＨＥⅡ）评分，分析ＡＬＢＩ评分与其他指标的相关性，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析影响ＡＰ患者预后的危险因素，绘制ＲＯＣ曲线评估各指标对ＡＰ患者预后的预测价值。结果 ＳＡＰ组患者ＡＬＢＩ评分、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分、ＮＬＲ、ＲＤＷ均高于ＭＳＡＰ组及ＭＡＰ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。死亡组ＡＬＢＩ评分、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分、
·论 著·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｍａｙ２０２１，Ｖｏｌ．５０Ｎｏ．５
