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正电子核素68Ga简介
正电子发射计算机断层显像(PET)在临床诊断中应用越来越广泛。正电子核素68Ga在PET显像中的应用仅次于18F。68Ga的广泛应用得益于它优良的核素性质、由68Ge-68Ga锗镓发生器制备、简单的化学标记性质以及便于药盒化。优美的英语句子68Ga的半衰期为68min,正电子衰变率为89%,适合标记能够在体内快速分布并到达靶点的小分子,并在静脉注射1小时左右获得高质量的图像。较短的半衰期有效降低了病人承受的辐照剂量,同时也给核医学化学师足够的制备时间。其次,与18F经加速器制备不同,68Ga通过68Ge-68Ga锗镓发生器制备获得,价廉易得,可以与单光子发射计算机断层显像(SPECT)中应用最为广泛的99mTc媲美;与99mTc相比,创业是什么意思68Ga显像具有更高的灵敏度和空间分辨率,且可以定量,因此预计在不久的将来将会取代部分99mTc药物。68Ga标记药物的临床应用长期受制于锗镓发生器的68Ge漏穿及淋洗液不纯等问题,近十几年来,多种型号的锗镓发生器被开发出来,2014年,
职业人生规划第一个药物级锗镓发生器获批投入市场,这将有力推动68Ga放射性药物的临床应用。近年来,研究人员又开发了加速器制备68Ga的技术,使得获得高达几个居里的68Ga成为可能,同时也避免了68Ge漏穿及杂质离子的问题。作为路易斯强酸,68Ga3+倾向于与路易斯强碱如N、O原子快速结合形成稳定的六配位化合物。简单快速的化学标记反应便利了符合GMP要求的自动化合成,而且使得68Ga标记药物药盒化成为可能。
68Ga能够与生物分子直接结合用于靶向部位的显像,例如68Ga直接标记柠檬酸(Citrate)用于炎症的显像。更为普遍的,68Ga通过双功能螯合剂与生物靶向分子结合形成在体内高度稳定的标记物。双功能螯合剂一方面与68Ga紧密结合,一方面与靶向分子相连,起到桥梁的作用。68Ga最常用的双功能螯合剂是DOTA和NOTA。DOTA的4个N原子和两个O原子与68Ga配位结合,形成稳定的标记化合物;68Ga-DOTA通常需要通过加热或者微波手段实现快速高效率的标记。使用68Ga-DOTA的一个优点在于, DOTA能够用于多种核素例如放射治疗核素177Lu的标记, 68Ga/177Lu–DOTA的联合使用可用于评估肿瘤的治疗效果。NOTA与DOTA相比,具有更小的环,更适于68Ga的标记,它的3个N原子和3个O原子能够在常温下快速与68Ga结合形成稳定性优于68Ga -DOTA的标记物,因此被
认为是68Ga双功能螯合剂的“金标准”。多种基于DOTA、NOTA的双功能螯合剂被开发出来,近几年来,多种新型的双功能螯合剂如环状TRAP、NOPO、FSC,链状HBED-CC、CP256相继被报道。
68Ga不仅用于标记小分子,还可以标记纳米颗粒、生物大分子等。68Ga预靶向成像技术(Pre-targeted imaging)扩展了脑筋急转弯大全儿童68Ga药物的应用范围,使得它能够用于在体内有较长生物半衰期的抗体的显像,同时有效的降低了病人的辐照剂量。
68Ga放射性药物已被广泛用于研究靶向受体(如G蛋白偶联受体、人表皮生长因子受体、叶酸和尿激酶受体等)、酶、抗原以及如血管生成、缺氧、增殖、凋亡、糖酵解等生命活动。其他如心肌灌注成像及炎症、感染成像也在研究中。68Ga-DOTATOC已用于日常临床诊断并取得了良好的效果,多种68Ga药物也在临床研究中。68Ga放射性药物必将在未来取得更大的成就造福人类,正如活虾怎么做99mTc在SPECT领域已经取得的成就。