·论著·
高龄不孕患者不同辅助生殖技术的胚胎发育情况及妊娠结局分析
梁琳 陈秀娟
【摘要】 目的 探讨年龄因素对高龄不孕患者接受辅助生殖技术（ＡＲＴ）后胚胎发育情况及妊娠结局的影响。方法 选择２０１３年７月至２０１４年１月于内蒙古医科大学附属医院生殖中心行体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）及卵胞浆内单精子显微注射（ＩＣＳＩ）的不孕患者１５５例为研究对象，共计１８４个周期。按照年龄，将纳入患者分为３组：Ⅰ组（ｎ＝６７，周期数为６３，３５岁≤年龄＜３７岁），Ⅱ组（ｎ＝６０，周期数为５５，３７岁≤年龄＜４０岁），Ⅲ组（ｎ＝５７，周期数为３７，年龄≥４０岁）。各组患者身高、体质指数、不孕年限及受孕史等比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。本研究遵循的程序符合内蒙古医科大学附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准，
得到该委员会批准，分组征得受试对象知情同意，并与之签署临床研究知情同意书。结果 ①Ⅲ组接受ＩＶＦ－ＥＴ和ＩＣＳＩ者的新鲜胚胎妊娠率较Ⅰ组显著降低，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但与Ⅱ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。３组间接受ＩＶＦ－ＥＴ和ＩＣＳＩ者的冷冻胚胎妊娠率及胚胎冷冻率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。②Ⅲ组妊娠率与胚胎
种植率均较Ⅰ组及Ⅱ组显著降低，且差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ⅱ组妊娠率较Ⅰ组显著降低，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但其胚胎种植率与Ⅰ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；３组间受精率、卵裂率、优质胚胎率、优质胚胎移植率、自然流产率及活婴出生率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。③相同ＡＲＴ下，３组间受精率、卵裂率及优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论 年龄因素可影响高龄不孕患者胚胎着床及妊娠成功。
【关键词】 生殖技术，辅助； 体外受精； 精子注射，细胞浆内； 胚胎植入； 女性
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ Ｅｌｄｅｒｌｙ Ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ Ｗｏｍｅｎ Ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＤｉｆｆｅｒｅｎｔＡｓｓｉｓｔｅｄ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌ
ｉａｎｇ Ｌｉｎ，Ｃｈｅｎ Ｘｉｕｊｕａｎ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００５０，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｃｈｉｎａ．（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉａｎｇ Ｌｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｎｄｓｋｙ３０３１１００７＠１６３．ｃｏｍ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ａｇｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｗｏｍｅｎ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ａｓｓｉｓｔｅｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＡＲＴ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌｏｆ １５５ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ（ＩＶＦ－ＥＴ）ａｎｄｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（ＩＣＳＩ）ｉｎ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｊｕｌｙ ２０１３ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ａｓ ｓｔｕｄｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ，ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｃｙｃｌｅｓｗｅｒｅ １８４．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ａｇｅ，ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｇｒｏｕｐⅠ（ｎ＝６７，６３ｃｙｃｌｅｓ，３５ｙｅａｒｓ ｏｌｄ≤ａｇｅ＜３７ｙｅａｒｓ ｏｌｄ），ｇｒｏｕｐⅡ（ｎ＝６０，５５ｃｙｃｌｅｓ，３７ｙｅａｒｓ ｏｌｄ≤ａｇｅ＜４０ｙｅａｒｓ ｏｌｄ）ａｎｄ ｇｒｏｕｐⅢ（ｎ＝５７，３７ｃｙｃｌｅｓ，ａｇｅ≥４０ｙｅａｒｓ ｏｌｄ）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓ
ｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎｇｅｎｅｒａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｓｕｃｈ ａｓ ｂｏｄｙ ｈｅｉｇｈｔ，ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ，ｙｅａｒｓ ｏｆ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｈｉｓｔｏｒｙ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗａｓ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｂｅｉｎｇ ｏｆＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｅａｃｈｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①Ｆｒｅｓｈ ｅｍｂｒｙｏｓ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＩＶＦ－ＥＴ ａｎｄ ＩＣＳＩ ｉｎ ｇｒｏｕｐⅢｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐⅠ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐⅢａｎｄ ｇｒｏｕｐⅡｉｎ ｆｒｅｓｈ ｅｍｂｒｙｏｓ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｂｙ ＩＶＦ－ＥＴ ａｎｄ ＩＣＳＩ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｆｒｏｚｅｎ ｅｍｂｒｙｏ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ａｎｄｅ
ｍｂｒｙｏ ｆｒｅｅｚｉｎｇ ｒａｔｅｓ ｂｙ ＩＶＦ－ＥＴ ａｎｄ ＩＣＳＩ（Ｐ＞０．０５）．②Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎｇｒｏｕｐⅢｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐⅠａｎｄⅡ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５２５０．２０１４．０６．０１６基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目（２０１３ＭＳ１１３７）作者单位：０１００５０呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院生殖中心通信作者：梁琳，Ｅｍａｉｌ：ｎｄｓｋｙ
３０３１１００７＠１６３．ｃｏｍ·０７７·Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙ
ｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．６
０．０５）；Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐⅡｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐⅠ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐⅡａｎｄ
ｇｒｏｕｐⅠｉｎ ｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ（Ｐ＞０．０５）；Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ｃｌｅａｖａｇｅ ｒａｔｅ，ｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙ ｅｍｂｒｙｏ ｒａｔｅ，ｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒａｔｅ，ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄｌｉｖｅ ｂｉｒｔｈ ｒａｔｅ（Ｐ＞０．０５）．③Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ｃｌｅａｖａｇｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙ ｅｍｂｒｙｏ ｒａｔｅ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｓａｍｅ ＡＲＴ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ａｇｅ ｃａｎｅｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｆ ｅｌｄｅｒｌｙ ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｗｏｍｅｎ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ａｓｓｉｓｔｅｄ； Ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ； Ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ； Ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ； Ｗｏｍｅｎ
＊Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｎｏ．２０１３ＭＳ１１３７，ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｎｎｅ
ｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ Ｎａｔｕｒａｌ ＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ
李娜 尽管辅助生殖技术（ａｓｓｉｓｔｅｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＡＲＴ）降低了年龄对妊娠的影响，但对错过最佳孕育年龄的高龄不孕患者（产科定义为年龄≥３５岁女性），其卵巢和子宫等器官功能均显著下降，导致卵巢储备功能、对外源性促性腺激素的反应能力及接受ＡＲＴ后获卵数目、卵母细胞质量、优质胚胎出现率等下降，胚胎着床率及妊娠率较年轻女性显著降低［１］。此外，子宫内环境，包括子宫内膜容受性、子宫腔正常形态和适当子宫张力，也随着女性年龄增长而明显变差［２］。本研究回顾性分析２０１３年７月至２０１４年１月于内蒙古医科大学附属医院生殖中心接受２种ＡＲＴ，包括体外受精－胚胎移植术（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ－ＥＴ）及卵胞浆内单精子显微注射（ｉｎｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｓｐｅｒｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＩＣＳＩ）的不孕患者的治疗结果，比较对不同年龄段高龄不孕患者接受ＡＲＴ后胚胎发育情况及妊娠结局，旨在探讨女性年龄因素对ＡＲＴ结局的影响。现将研究结果报道如下。
１ 对象和方法
１．１ 研究对象
选择２０１３年７月至２０１４年１月于内蒙古医科大学附属医院生殖中心行ＩＶＦ－ＥＴ及ＩＣＳＩ的不孕患者１５５例为研究对象，共计１８４个周期，年龄为３５～４５岁，体质量为５４～７５ｋｇ。本研究纳入标准：年龄≥３５岁，不孕年限为２～３年，无染色体异常和生殖器畸形，月经周期为２５～３５ｄ，近期未使用过其他性激素类药物，未合并其他内、外科疾病；排除标准：有重度子宫内膜异位症和未经治疗的输卵管积水患者，整个周期可获得成熟卵，但未能正常受精或获得的卵子未能培养成熟者。按照年龄，将纳入患者分为３组：Ⅰ组（ｎ＝６７，周期数为６３，３５岁≤年龄＜３７岁），Ⅱ组（ｎ＝６０，周期数为５５，３７岁≤年龄＜４０岁），Ⅲ组（ｎ＝５７，周期数为３７，年龄≥４０岁）。各组患者身高、体质指数、不孕年限及受孕史等一般临床资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。本研究遵循的程序符合内蒙古医科大学附属医院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象知情同意，并与之签署临床研究知情同意书。
１．２ 方法
经典儿歌对本组受试者的所有周期采用黄体期降调节长方案：于前次月经周期第２１～２３天注射长效醋酸曲普瑞林（批号：Ｈ０３２６９，生产厂家：法国益普生）１．２５０～１．８７５ｍｇ，降调时间为１１～１４ｄ。于本次月经周期第３～５天注射重组人促卵泡激素（批号：ＢＡ０２０１２９，生产厂家：默克雪兰诺公司）进行促排卵，起始剂量为１５０～３００Ｕ，并根据卵泡发育情况调整药物剂量，用药时间为８～１６ｄ。当优势卵泡直径≥１８ｍｍ时肌内注射绒促性素（批号：１３０４０４，
生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂），并于用药后３６ｈ穿刺取卵。取出的卵母细胞经成熟培养（培养条件为：温度３７℃、５％氧、６％ＣＯ２及８９％氮）４～６ｈ后行ＩＶＦ－ＥＴ或ＩＣＳＩ。于ＡＲＴ第３天选择卵裂期胚胎评分［３］较好的２或３个胚胎进行移植，并冷冻保存（－１９６℃）剩余可用胚胎。胚胎移植２周后，检测胚胎移植术者血中绒毛膜促性腺激素水平，了解其是否妊娠，疑似妊娠后４５ｄ行超声检查，若发现胎芽、胎心方可确诊妊娠。随访胎儿宫内发育及新生儿出生情况。
１．３ 统计学分析方法
采用Ｓｓｉｚｅ软件，确定满足本研究统计检验的最小样本量。采用ＳＰＳＳ １０．０统计学软件包进行统计学处理。计数资料采用率（％）表示，组间比较采用χ２检验。以Ｐ＜０．０５示差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 各组间新鲜及冷冻胚胎妊娠率等比较
快乐的周末日记本组研究对象年龄≥４３岁者均未能成功妊娠。Ⅲ组接受ＩＶＦ－ＥＴ和ＩＣＳＩ者的新鲜胚胎妊娠率较
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中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１４年１２月第１０卷第６期
表１ ３组间新鲜、冷冻胚胎妊娠率及胚胎冷冻率比较［ｎ／ｎ′（％）］
作业拼音Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｆｒｅｓｈ，ｆｒｏｚｅｎ ｅｍｂｒｙｏ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ ｆｒｅｅｚｉｎｇ ｒａｔｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ［ｎ／ｎ′（％）］
组别例数周期数
新鲜胚胎妊娠率
ＩＶＦ－ＥＴ ＩＣＳＩ
冷冻胚胎妊娠率
ＩＶＦ－ＥＴ ＩＣＳＩ
胚胎冷冻率
Ⅰ组６３ ６７ ２３／４２（５４．８）９／２３（３９．１）８／２０（４０．０）５／１０（５０．０）３０／６７（４４．８）
Ⅱ组５５ ６０ １５／４１（３６．６）３／１６（１８．８）６／２３（２６．１）１／５（２０．０）２８／６０（４６．７）
Ⅲ组３７ ５７ ４／２４（１６．７）３／３３（９．１）２／１２（１６．７）２／１２（１６．７）２７／５７（４７．４）
χ２值９．４９ ７．４７ ２．１５ ３．１８ ０．０９
Ｐ值０．００９ ０．０２４ ０．３４１ ０．２０４ ０．９５５
注：①接受ＩＶＦ－ＥＴ者新鲜胚胎妊娠率：Ⅲ组ｖｓⅠ组及Ⅱ组，χ２＝９．１７，Ｐ＝０．００２；
χ２＝２．９０，Ｐ＝０．０８８；Ⅱ组ｖｓⅠ组，χ２＝２．７６，Ｐ＝０．０９７．②接受ＩＣＳＩ者新鲜胚胎妊娠率：Ⅲ组ｖｓⅠ组及Ⅱ组，χ２＝７．２６，Ｐ＝０．００７；χ２＝０．９４，Ｐ＝０．３３３；Ⅱ组ｖｓⅠ组，χ２＝１．８４，Ｐ＝０．１７５
表２ ３组间胚胎发育情况及妊娠结局比较［ｎ／ｎ′（％）］
Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｒｏｗ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ［ｎ／ｎ′（％）］
组别受精率卵裂率优质胚胎率优质胚胎移植率妊娠率胚胎种植率流产率活婴出生率
Ⅰ组５５３／８５６（６４．６）５４４／５５２（９８．６）２５０／４６９（５３．５）９７／１３９（６９．８）３２／６７（４７．７）３９／１４９（２６．２）６／３４（１７．６）２５／３４（７３．５）Ⅱ组３６８／５９３（６２．１）３５５／３６８（９６．５）１５４／３００（５１．３）７７／１２７（６０．６）１９／６０（３１．６）２８／１２５（２２．４）９／１９（４７．４）１０／１９（５２．６）Ⅲ组２３４／３４６（６７．６）２３２／２３５（９８．７）９１／１９７（４６．２）５０／９２（５４．３）６／５７（１０．５）８／９６（８．３）１／６（１６．７）４／６（６６．７）χ２值３．０１ ５．６４ ２．８１ ５．９５ １９．９
９ １２．０３ ５．８２ ２．３８
Ｐ值０．２２３ ０．０５７ ０．２４５ ０．０５１ ０．０００ ０．００２ ０．０５５ ０．３０５
注：①妊娠率：Ⅲ组ｖｓⅠ组及Ⅱ组，χ２＝１８．７２，Ｐ＝０．０００；χ２＝６．５１，Ｐ＝０．０１１；Ⅰ组ｖｓⅡ组：χ２＝３．９８，Ｐ＝０．０４６．②胚胎种植率：Ⅲ组ｖｓⅠ组及Ⅱ组，χ２＝１１．９９，Ｐ＝０．００１；χ２＝７．８８，Ｐ＝０．００５；Ⅰ组ｖｓⅡ组，χ２＝０．５２４，Ｐ＝０．４８４
表３ 接受相同ＡＲＴ时３组间胚胎发育情况比较［ｎ／ｎ′（％）］
Ｔａｂｌｅ ３ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｒｏｗ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ＡＲＴ ｍｅｔｈｏｄ［ｎ／ｎ′（％）］
组别
ＩＶＦ－ＥＴ
受精率卵裂率优质胚胎率
ＩＣＳＩ
乘客歌词受精率卵裂率优质胚胎率
Ｒ－ＩＣＳＩ
受精率卵裂率优质胚胎率
Ⅰ组３９３／６１９（６３．５）３８９／３９３（９９．０）１７６／３３３（５２．９）１５２／２２４（６７．９）１４８／１５１（９８．０）７３／１３２（５５．３）８／１３（６１．５）７／８（８７．５）１／４（２５．０）Ⅱ组２８４／４５８（６２．０）２７５／２８４（９６．８）１２５／２４１（５１．９）６８／１１１（６１．３）６５／６８（９５．６）２７／５２（５１．９）１６／２４（６６．７）１５／１６（９３．８）２／７（２８．６）Ⅲ组１０９／１７３（６３．０）１０８／１０９（９９．１）４８／９７（４９．５）１０１／１４１（７１．６）９９／１０１（９８．０）３６／７９（４５．６）２４／３２（７５．０）２５／２５（１００．０）７／２１（３３．３）χ２值０．２５ ４．９０ ０．３５ ３．０８ １．３０ １．８８ ０．９４ ２．７０ ０．１４
Ｐ值０．８８３ ０．０９３ ０．８４２ ０．２１５ ０．５３２ ０．３９１ ０．６５５ ０．２３５ １．０００
注：Ｒ－ＩＣＳＩ为补救卵胞浆内单精子显微注射，即行ＩＶＦ－ＥＴ后６ｈ，对仍未见第二极体排出的卵母细胞进行卵胞浆内单精子显微注射
Ⅰ组显著降低，且差异有统计学意义（χ２＝９．１７，Ｐ＝０．００２；χ２＝７．２６，Ｐ＝０．００７），但与Ⅱ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。３组间接受ＩＶＦ－ＥＴ和ＩＣＳＩ者的冷冻胚胎妊娠率及胚胎冷冻率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），如表１所示。
２．２ 各组胚胎发育及妊娠结局比较
３组患者接受ＩＶＦ－ＥＴ和ＩＣＳＩ后，Ⅰ组中，２例发生宫外孕，１例为生化妊娠；Ⅱ组中，２例出现双胎之一停育；Ⅲ组中，１例为宫外孕。３组接受ＡＲＴ后所产活婴均无死亡。Ⅲ组妊娠率与胚胎种植率均较Ⅰ组及Ⅱ组显著降低，且差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ⅱ组妊娠率较Ⅰ组显著降低，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但胚胎种植率与Ⅰ组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。３组间受精率、卵裂率、优质胚胎率、优质胚胎移植率、流产率及活婴出生率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），如表２所示。
２．３ 接受相同ＡＲＴ时，３组间胚胎发育情况比较接受相同ＡＲＴ时，３组间受精率、卵裂率及优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），如表３所示。３ 讨论
中国于２０１４年对满足条件的夫妇实行新《人口及计划生育法》，将允许更多城市地区夫妇生育二胎。而再生育人群面临的主要问题是年龄≥３５岁的女性生育能力下降，导致寻求ＡＲＴ帮助的不孕患者数量增加。随着女性年龄增加，生育力也随之下降［４］。陈世岭等［５］研究发现，４０岁以上女性其胚胎培养过程中浪费率高达９５％，年轻和年老卵子在其生物学功能中重要的基因转录水平有本质差别；年龄增加使生殖能力减弱，卵巢储备能力下降及卵子的非整倍体率增加，是造成高龄不孕患者尤其是４０岁以上患者生育能力下降的主要原因之一。年龄是无法改变的影响女性生育能力的重要因素，应对３５岁以上女性积极进行不孕症诊断和治疗。本研究结果显示，年龄≥４０岁不孕患者胚胎种植率仅为８．３％（８／９６），显著低于３５岁≤年龄＜３７岁（２６．２％，３９／１４９）及３７岁≤年龄＜４０岁不孕患者（２２．４％，２８／１２５），而年龄＞４３岁不孕患者未出现一例妊娠。同时，由于高龄不孕患者卵巢对促排卵药物反应能力下降［６］，亦会降低妊娠几率。因此建议育龄妇女把握好时间，不要过度推迟孕育年龄。
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·Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．６
高龄不孕患者可能在促排卵过程中由于卵巢对药物反应不良，导致卵泡数目过少，获卵率低及在受精和胚胎培养过程中出现胚胎损耗而最终无法完成本周期ＩＶＦ－
ＥＴ全过程。对高龄不孕患者进行赠卵受孕术，可提高其妊娠率及分娩成功率［
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。国外统计结果显示，对４０岁以上女性行赠卵受孕的妊娠率及分娩成功率可达３０％或以上，约５０％围绝经期女性，可在连续３次接受赠卵受孕术后获妊娠；
如连续５次予以赠卵，则成功率可达８５％以上，其流产率仅反映供卵者年龄组（通常小于３５岁）的自然流产率，一般低于１５％。而高龄易引起流产率升高的原因，一方面为其卵巢储
备能力下降［８］
，另一方面亦与基质细胞中ＤＮＡ含量降低，
内膜细胞中雌、孕激素受体减少有关［９］
。此外，与内膜有关的功能结构，如内膜的顶端小体等的功能退化和胶原含量增加，可使子宫内膜容受性下降。
Ｂｒｏｍｅｒ等［１
０］
研究发现，高龄不孕患者的生殖效率低，即胚胎移植率较高却多胎妊娠率低。本研究结果显
示，年龄≥４０岁不孕患者受精率及卵裂率与年龄＜４０岁患者比较，差异均无统计学意义（Ｐ＜０．０５），究其原因可能与年龄≥４０岁不孕患者采用ＩＣＳＩ率增高有关。本研究结果也显示，年龄≥４０岁不孕患者胚胎种植率较年龄＜４０岁患者显著降低，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），究其原因，可能与不适宜的内膜容受性导致大部分患者种植失败有关
［１１］
，超过５０％应归究于
此原因。目前，临床对子宫内膜容受性的评价手段仍很有限，常用阴道超声检测其内膜厚度及类型来评估
内膜容受性，但迄今对此尚存在争议。李素春等［１２］认
为，
一定范围内的子宫内膜厚度增加及Ａ型内膜，可能有助于胚胎着床。此外，
通过宫腔镜观察黄体中期子宫内膜腺体和血管形态，
14的英文怎么写
亦为简单易行的内膜评估方法，差型内膜的腺体发育不良，子宫内膜血流量减少
可导致其容受性下降，不适宜胚胎着床［
１３］
。子宫内膜容受性与黄体中期孕酮值等密切相关，
子宫内膜孕激素受体在植入窗周围产生变化，在不孕和黄体功能不全女性中均延迟出现，故高龄不孕患者子宫内膜雌、孕激素受体减少，可作为判断内膜容受性的灵敏指
标［１４］
。除此之外，一些细胞因子也伴随着床过程出
现，
与之相互协调，促进胚胎发育、影响子宫内膜容受性。目前研究较多的细胞因子有白细胞介素－６家族、细胞黏附因子及其他腺上皮表达因子等，其表达水平与妊娠结局均有一定相关性
［１５］
。对子宫内膜容受性
的进一步研究，有利于分析着床失败原因，在胚胎植入前评价子宫内膜容受性有利于提高胚胎利用率，改善
高龄不孕患者胚胎植入率低下现状，指导临床工作并最终推行单胚胎移植实施。
高龄不孕患者在接受ＡＲＴ时亦承受较大心理压力，可造成胚胎种植率下降和流产，故对高龄不孕患者进行必要的心理辅导意义重大。对年龄≥３５岁女性是否适合妊娠的伦理讨论涉及的社会问题较广，包括其身体条件是否适合妊娠，妊娠并发症增加导致医疗负担及医疗风险增加，生育不健康孩子而给社会带来负担等，
均需生殖医学领域同行共同研究、探讨。参
考文献
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