原发于结肠的梭形细胞瘤病理及基因突变特点
（附1例分析）
刘芮菡1，赵娜1，薛金慧1，王宁1，赵志华2，张全武1
1郑州大学附属郑州中心医院，河南郑州450007；2郑州大学第一附属医院
摘要：目的总结原发于结肠的瘤梭形细胞肿瘤的病理及基因突变特点。方法1例原发于结肠的梭形细胞瘤患者，分析其病理特点，NTRK荧光原位杂交（FISH）法检测基因突变。结果患者病理可见肿瘤细胞侵及黏膜
至浆膜层，无包膜，界不清，肿瘤细胞呈片状或束状排列，血管壁及间质可见玻璃样变性，瘤细胞有疏松区及致密区，局部水肿；高倍镜可见瘤细胞呈短梭形或卵圆形，胞质丰富弱嗜碱性，细胞核呈多边形或椭圆形，可见核仁及核异型
性。可见组织坏死及钙化灶，偶见细胞核分裂。瘤组织波形蛋白（Vimentin）、钙结合蛋白（S-100）、跨膜唾液酸糖蛋
白（CD34）表达阳性，神经嵴转录因子（SOX-10）表达阴性，Ki-67表达低（约5%）。瘤细胞神经营养性酪氨酸受体激
酶2（NTRK2）基因重排。结论原发于结肠的梭形细胞肿瘤组织可共表达S-100、CD34，细胞为无模式生长结构，伴
血管壁及基质玻璃样变，瘤细胞存在NTRK2基因重排。
关键词：软组织肿瘤；梭形细胞瘤；钙结合蛋白；跨膜唾液酸糖蛋白；
S-100及CD34蛋白共表达；神经营养性酪氨酸受体激酶2；基因重排
doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.06.007
中图分类号：R738.6文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）06-0026-05
艾滋病皮疹图片
Pathological characteristics and gene mutations of spindle cell tumors originating in colon（one ca analysis）
LIU Ruihan1，ZHAO Na，XUE Jinhui，WANG Ning，ZHAO Zhihua，ZHANG Quanwu
1Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou450007，China
Abstract：Objective To summarize the pathological characteristics and gene mutations of spindle cel
l tumors origi‐
nating in the colon.Methods One patient with spindle cell tumor originating in the colon was analyzed for its pathologi‐
cal characteristics，and gene mutation was detected by NTRK fluorescence in situ hybridization（FISH）.Results Pa‐
thology of the patient showed that tumor cells invaded from mucosa to rous layer，without capsule，and the boundary was
not clear.Tumor cells were arranged in sheets or bundles，hyalinized degeneration was obrved in vascular wall and stro‐
ma，and the tumor cells had loo areas and den areas，with local edema.At high magnification，the tumor cells were
short fusiform or ovoid，with abundant cytoplasm and weak basophilic cytoplasm.The nuclei were polygonal or elliptic，with nucleoli and nuclear atypia.Tissue necrosis and calcification were obrved，and nuclear division was occasionally
obrved.Vimentin，S-100and CD34were positive in tumor tissues，SOX-10was negative，and Ki-67was low（about
5%）.There was neurotrophic tyrosine kina receptor type2（NTRK2）gene rearrangement in tumor cells.Conclusions
S-100and CD34can be co-expresd in spindle cell tumors originating from the colon.The cells have no pattern growth
structure，accompanied by vascular wall and matrix hyaline change，and there is NTRK2gene rearrangement.
Key words：soft tissue tumors；spindle cell tumors；calcium binding protein；CD34；co-expression of S100and
CD34；neurotrophic tyrosine kina receptor type2；gene rearrangement
梭形细胞肿瘤发病率较低，主要是以梭形细胞为主的一种肿瘤，可发生在人体软组织、骨及空腔脏器［1-2］。人体各类肿瘤均可以表现为梭形细胞的形态，如低分化的上皮源性肿瘤、胃肠道间质瘤、间叶源性肿瘤、神经源性肿瘤。以梭形细胞为特征的肿瘤可以发生在人体任何部位，目前临床对于梭形
细
基金项目：河南省科技攻关计划项目（142102310461）。
第一作者简介：刘芮菡（1987-），女，硕士，主治医师，主要研究方向为肿瘤的病理诊断。E-mail： 通信作者简介：张全武（1972-），男，硕士，主任医师，主要研究方向为肿瘤的病理诊断。E-mail： 开放科学（资源服务）标识码（OSID）
26
胞瘤的分类尚不明确。共表达S -100及CD34的梭形细胞肿瘤是一种罕见的梭形细胞瘤，目前WHO 并未把共表达S -100及CD34的梭形细胞肿瘤纳入，该类肿瘤的治疗方法及预后均有待于进一步深入研究。TRK 融合的各种恶性肿瘤对高选择性小分子TRK 抑制剂Larotrectinib 敏感，因此对于无法切除、
或复发和/或转移性疾病的病例可能受益于神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK ）靶向药物的治疗。目前我国尚无在结肠发生的共表达CD34及S -100的梭形细胞肿瘤相关报告。2020年7月，我们收治了1例原发于结肠的梭型细胞肿瘤患者，现总结原发结肠的瘤梭形细胞肿瘤的病理特点、基因突变情况。1资料与方法1.1
临床资料
患者，女，年龄17岁，2020年4月
因“无明显诱因突发出现腹部疼痛不适2h ”于郑州市中心医院就诊，查体可见全腹软，无反跳痛及肌紧
张，左下腹可触及大小约6cm×5cm 包块，质韧，活动度可，压痛。腹部增强CT 显示：结肠远端见团片状明显强化影，最大截面约55mm×34mm 。临床诊断为结肠占位。行“腹腔镜辅助下根治性横结肠肿瘤切除术+阑尾切除术+小肠减压术”，术中见肿物位于横结肠近脾区，未侵及外膜，与周围组织界限不清，灰白色，质地中韧，切除肿瘤最大径8cm 。术后至今随访近5个月未见复发。
1.2
病理及免疫组化观察
术中取肿瘤组织，标本
采用4%中性甲醛固定24-48h ，固定充分组织行常规脱水及石蜡包埋，4μm 连续切片，常规HE 染色及免疫组织化染色，免疫组化抗体购自福州迈新公司，操作程序均按其说明书进行。HE 及免疫组化染色均由3名主治以上病理医生镜下观察瘤组织病理变化。1.3
基因检测方法
取瘤组织进行NTRK 基因双
侧分离探针荧光原位杂交（FISH ）检测基因突变，所
有操作均按说明书进行。判读结果在荧光显微镜下进行观察，在每个检测样品与每个探针都要采集20个不同区域。每个区域中的细胞不少于100个，然后再进行平均，获得出检测探针对于待检测样品的杂交结果。荧光显微镜下观察显示，荧光显微镜下观察到红、绿分离信号（黄色为融合信号），并且这种细胞核所占比例超过20%，提示NTRK 基因重排呈阳性。2结果
2.1
瘤组织病理特点
组织学低倍镜下可见肿瘤
细胞侵及黏膜至浆膜层，无包膜，界不清
（见图1AB ），呈片状或束状排列（图1D ），血管壁及间质可见玻璃样变性（图1ACD ），瘤细胞有疏松区及致密区，局部水肿（图1CD ）；高倍镜下可见瘤细胞呈短梭形或卵圆形，胞质丰富弱嗜碱性，细胞核呈多边形或椭圆形，可见核仁及核异型性（图1GH ）。可见组织坏死及钙化灶，偶见细胞核分裂。
另取肿瘤组织蜡块常规切片，检测S -100、
CD34、Vimentin 、AE1/AE3、SMA 、Desmin 、Caldes‐
mon 、SOX -10、CD117、Dog -1、BCL -2、CD99、STAT6、CR 、D2-40、HMB45、CD56、SYN 、CGA 、ALK 和Ki -
深圳最好玩的地方67
注：图A 瘤细胞侵及粘膜固有膜间质，细胞密度高（HE×40）；图B 瘤细胞侵及浆膜层（HE×40）；图C 血管壁玻璃样变性（HE×200），瘤细胞有致密区及疏松区，血管穿插瘤组织中；图D 梭形细胞无固定生长模式（HE×200）；图E 血管壁玻璃样变性图（HE×200）；F 基质玻璃样变性（HE×100）；图G 、H 瘤细胞呈短梭形、上皮样形，胞质丰富嗜碱性，细胞核为多边形或卵-圆形，核仁明显、可见不典型细胞（HE×400）。
旋挖桩机图1梭形细胞瘤的组织学和免疫组织化学图像
图片缩放
27
（MIB1）免疫组织化学标记。实验所用抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司，二抗购自Roche 公司，免疫组化染色采用Roche Benchmark XT全自动免疫组化染色仪进行，所有操作严格遵照说明书及仪器操作规程进行，设置阴阳性对照。瘤组织Vi‐mentin、S-100、CD34表达阳性（图2AB），SOX-10表达阴性（图2C），Ki-67表达低（约5%），AE1/AE3、SMA、Desmin、Caldesmon、CD117、Dog-1、BCL-2、CD99、STAT6、CR、D2-40、HMB45、CD56、SYN、CGA、ALK表达均为阴性。
2.2瘤细胞基因突变结果瘤细胞存在NTRK2基因重排。
3讨论
分子病理的发展不仅在疾病的诊断和鉴别诊断中起到重要作用，另一方面，基于分子异常的新病种报道也在不断出现，肿瘤分类的基础正在从形态学分类转向分子分类。目前，仍有部分软组织肿瘤病变仍未被分类，如SOX10不表达，但具有NTRK融合且共表达S-100蛋白和CD34的梭形细胞肿瘤。Suurmeijer等［1］对25例（包括15例成人、10例儿童）共表达S-100和CD34（不表达SOX10）伴有血管壁和基质玻璃样变的梭形细胞肿瘤的临床病理学特征及相关分子进行了归纳总结。Michal等［2］报道了1例发生于35岁男性前臂的梭形细胞肿瘤，其形态学特点及免疫组化表达与Suurmeijer等［1］报道病例一致，进一步荧光原位杂交检测发现，瘤组织存在NCOA4-RET融合。目前文献报道，伴有血管壁和基质玻璃样变的梭形细胞肿瘤中男女比例为13：13；发病年龄2～77岁（16例成人和10例儿童）；发病部位较广泛（上肢5/26、下肢8/26、头颈2/26、躯干下肢8/26、腹膜后1/26、直肠1/26、胃1/26）；主要治疗方法以手术切除为主，偶见肿瘤复发和转移，出现转移者可辅助放疗治疗。
共表达S-100及CD34且伴血管壁及基质玻璃样变的梭形细胞肿瘤的发病年龄范围广，可发生在骨骼、软组织及内脏等解剖位置，病程长短不一。临床随访虽然有限，但多数患者肿瘤细胞为惰性的，需强调肿瘤具有恶性表型（以细胞密度增多和核分裂增加为特征），具有远处扩散的倾向和侵袭性，本研究结合文献纳入的27例患者中3例出现肿瘤转移，1例死亡。
光学显微镜低倍镜下观察，可见肿瘤组织呈无模式结构的单一形态的梭形细胞增生，血管穿插在瘤细胞间，基质及血管壁玻璃样变性，可有坏死、钙化，肿瘤细胞疏密不等，多数细胞密度低；可见脂肪纤维瘤病样肿瘤成分；高倍镜下细胞核呈卵圆形、短梭形、细长形，核染色质分散，核仁不明显，胞质弱嗜碱性。核分裂少见，细胞核可有轻到中度的核不典型。偶有散在的多核细胞。但也有部分病例表现出细胞密度高、呈束状生长及核分裂增加等明显恶性特征。
瘤细胞局灶性到弥漫性强阳性表达S-100和CD34，不表达SOX-10。本组病例瘤组织Vimentin、S-100、CD34表达阳性，SOX-10表达阴性，Ki-67表达低（约5%），不表达AE1/AE3、SMA、Desmin、Caldesmon、CD117、Dog-1、BCL-2、CD99、STAT6、CR、D2-40、HMB45、CD56、SYN、CGA、ALK。未见其它相关文献对该病进行详细免疫组化报道。
27例纳入者细胞遗传分子检测结果为8例存在RAF1基因重排、2例存在BRAF基因重排、14例存在NTRK1基因重排、1例存在NTRK2基因重排、1例存在RET基因重排［1-2］。本病例检测到NTRK2基因重排。Suurmeijer等［1］的研究是关于RAF1基因融合在软组织肿瘤中的首次报道。RAF1是RAS下游信号激酶RAF家族的成员，它激活MEK-ERK通路，促进细胞增殖和存活。在前列腺、乳腺、甲状腺和胰腺、儿童低度胶质瘤，均有关于RAF1融合的病例报道［3-4］。BRAF基因融合现象在甲状腺癌和黑色素瘤中可见［5-6］。此外，BRAF基因重排最近在梭形细胞肉瘤亚群中被发现，其形态类似于婴儿纤维肉瘤［7］。
注：图A示CD34阳性表达（×200）；图B示S-100阳性表达（×200）；图C示SOX-10阴性表达（×200）；图D箭头处为NTRK2基因重排。
图2梭形细胞瘤的主要免疫组化特征图像
28
NTRK家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码［8］，通常表达在神经组织中。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。NTRK基因融合虽然比较罕见，但在很多肿瘤中都有发现，包括乳腺癌［9］、结直肠癌［10］、非小细胞肺癌［11］、肾癌［12］、婴幼儿纤维肉瘤［13］、胰腺癌、神经内分泌瘤、黑色素瘤、甲状腺癌［14］、胶质瘤、宫颈癌、鼻腔癌［15］、胆管癌［16］等。
在婴儿纤维肉瘤（IFS）组织中存在ETV6-NTRK3融合，这种肉瘤通常在出生时或出生后2年内发病［17］。在脂肪纤维瘤样神经肿瘤中也发现了NTRK1融合［18］。Haller等［19］报道了4例包括LM‐NA、TPM3基因伴侣在内的NTRK1相关融合的以显著的肌包膜/血管包膜模式为特征的肿瘤，CD34仅有1例肿瘤免疫阳性，而S-100蛋白未见报道。此外，在1例小儿软组织肉瘤患者存在STRN-NTRK2融合变异［20］，但其确切的形态学特征尚不清楚。
Michal等［2］的首次报道了1例存在NCOA4-RET 基因融合的间叶肿瘤RET是原癌基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，该激酶激活后可导致RAS–RAF–MAPK激活，促进细胞的存活时间及增殖。RET基因融合在软组织肿瘤中极为罕见。NCOA4-RET融合在甲状腺癌中最常见［21］，在乳腺［22］、结肠［23］、肺［24］或唾液腺肿瘤［25］中偶见报道。
共表达S-100及CD34且伴血管壁及基质玻璃样变的梭形细胞肿瘤需要与胃肠道间质瘤（GIST）、胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤（CCSLGT）、孤立性纤维性肿瘤（SFT）、低级别恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）、IMT/炎性肌纤维母细胞瘤、脂肪纤维瘤病样神经肿瘤（LPF-NT）等相鉴别。GIST常见的发生部位是胃、空回肠，细胞可呈梭形、上皮样形或多形形，表达CD117、DOG1、CD34部分病例可表达S-100，但其SOX10不表达。CCSLGT多发生于小肠壁，可累及黏膜下或浆膜层，瘤细胞可呈卵圆形、多边形至上皮样细胞。瘤细胞弥漫表达S-100，可表达SOX10，不表达CD34。SFT可表现无结构模式的生长，基质和血管壁也可有透明变性，但它是一种界限清楚的包膜性肿瘤，大多数情况下CD34呈阳性，但不表达S-100。几乎所有的SFT都有NAB2-STAT6融合［26］，STAT6是SFT一种高度敏感和特异的标记。约一半MPNST病例发生在神经纤维瘤病（NF1）患者或有放射史患者，S-100可阳性表达或局灶阳性，偶见S-100弥漫阳性表达，但SOX-10弥漫表达，CD34不表达，约一半的病例存在H3K27三甲基缺失。LPF-NT是一种罕见的浅表软组织肿瘤［27］，具有局部侵袭性，手术切除不完整时可导致肿瘤复，具有局部侵袭性。镜下由条束状增生的梭形细胞组成，浸润皮下脂肪组织，
少数病例中的梭形细胞浸润骨骼肌，类似脂肪纤维瘤病，免疫组化S-100和CD34双阳性，部分病例灶状表达α-SMA，不表达HMB45、
desmin、SOX10和GFAP［28］。H3K27me3表达无丢失。NTRK1基因重排，多形成LMNA-NTRK1融合基因，少数病例涉及TRP-NTRK1融合基因和TPM3-NTRK1基因融合。但其不具有本研究中出现的独特的血管壁及间质玻璃样变等特征。IMT/炎性肌纤维母细胞瘤常位于肠系膜，大量的肌纤维母细胞病变，炎症细胞以淋巴细胞为主，无明显血管结构，肿瘤组织ALK表达阳性、CD34表达阴性。具有间质和血管壁玻璃样变及弥漫性CD34表达的成纤维细胞梭形细胞瘤还包括细胞性血管纤维瘤、乳腺型肌纤维母细胞瘤和梭形细胞脂肪瘤，这三个肿瘤的遗传学相关，均在13q14发生异常，导致Rb1丢失，但均S-100阴性表达。
手术切除是目前临床的主要治疗方法，随访的16例患者中2例局部复发，3例发生转移（肺、腹腔、肝）、1例死亡。目前有报道［29-30］，TRK融合的各种恶性肿瘤对高选择性小分子TRK抑制剂Larotrectinib 敏感，对于无法切除、或复发和/或转移性疾病的病例可能受益于NTRK靶向药物的治疗。
综上所述，瘤组织共表达S-100、CD34伴血管壁及基质玻璃样变的梭形细胞肿瘤细胞为无模式生长结构，伴间质和血管壁玻璃样变性，瘤组织S-100和CD34共表达（SOX-10不表达），细胞存在NTRK2基因重排。其肿瘤细胞临床生物学行为表现为惰性。参考文献：
［1］SUURMEIJER AJH，DICKSON BC，SWANSON D，et al.A nov‐el group of spindle cell tumors defined by S100and CD34co-ex‐
pression shows recurrent fusions involving RAF1，BRAF，and
NTRK1/2genes［J］.Genes Chromosomes Cancer，2018，57（12）：611-621.
［2］MICHAL M，PTÁKOVÁN，MARTÍNek P，et al.S100and CD34 positive spindle cell tumor with prominent perivascular hyaliniza‐
tion and a novel NCOA4-RET fusion［J］.Genes Chromosomes
Cancer，2019，58（9）：680-685.
［3］STRANSKY N，CERAMI E，SCHALM S，et al.The landscape of kina fusions in cancer［J］.Nat Commun，2014，5：4846.［4］JAIN P，FIERSt TM，HAN HJ，et al.CRAF gene fusions in pe‐diatric low-grade gliomas define a distinct drug respon bad on
dimerization profiles［J］.Oncogene，2017，36（45）：6348-6358.［5］WIESNER T，HE J，YELENSKY R，et al.Kina fusions are frequent in Spitz tumours and spitzoid melanomas［J］.Nat Com‐
我的漫画老师五年级作文
29
mun，2014，5：3116.
［6］ROSS JS，WANG K，CHMIELECKI J，et al.The distribution of BRAF gene fusions in solid tumors and respon to targeted thera‐
py［J］.Int J Cancer，2016，138（4）：881-890.
［7］KAO YC，FLETCHER CDM，ALAGGIO R，et al.Recurrent BRAF gene fusions in a subt of pediatric spindle cell sarcomas：expanding the genetic spectrum of tumors with overlapping fea‐
tures with infantile fibrosarcoma［J］.Am J Surg Pathol，2018，42
（1）：28-38.
［8］KHOTSKAYA YB，HOLLA VR，FARAGO AF，et al.Targeting TRK family proteins in cancer［J］.Pharmacol Ther，2017，173：58-66.
［9］SHUKLA N，ROBERTS SS，BAKI MO，et al.Successful target‐ed therapy of refractory pediatric ETV6-NTRK3fusion-positive
cretory breast carcinoma［J］.JCO Precis Oncol，2017（2017）：7-11.
［10］AMATU A，SARTORE-BIANCHI A，SIENA S.NTRK gene fu‐sions as novel tar‐gets of cancer therapy across multiple tumour
types［J］.ESMO Open，2016，1（2）：e000023.
［11］RICCIUTi B，BRAMBILLA M，METRO G，et al.Targeting NTRK fusion innon-small cell lung cancer：rationale and clinical
evidence［J］.Med Oncol，2017，34（6）：105.
［12］LAETSCH TW，NAGASUBRAMANIAN R，CASANOVA M.
Targeting NTRK fusions for the treatment of congenital mesoblas‐
tic nephroma［J］.Pediatr Blood Cancer，2018，65（1）：e26593.［13］DAVIS JL，LOCKWOOD CM，ALBERT CM，et al.Infantile NTRK-associated menchymal tumors［J］.Pediatr Dev Pathol，2018，21（1）：68-78.
［14］KUMMAR S，LASSEN UN.TRK inhibition：a new tumor-agnos‐tic treatment strategy［J］.Target Oncol，2018，13（5）：545-556.［15］ZORAN G，JOANNE X，JEFFREY S，et al.Molecular character‐ization of cancers with NTRK gene fusions［J］.Modern Patholo‐
gy，2019，32（1）：147-153.
［16］ROSS JS，WANG K，GAY L，et al.New routes to targeted therapy of intrahepatic cholangiocarcinomas revealed by next-generation
quencing［J］.Oncologist，2014，19（3）：235-242．
［17］KNEZEVICH SR，MCFADDEN DE，Tao W，et al.A novel ETV6-NTRK3gene fusion in congenital fibrosarcoma［J］.Nat
Genet，1998，18（2）：184-187.招飞体检
［18］AGARAM NP，ZHANG L，SUNG YS，et al.Recurrent NTRK1 gene fusions define a novel subt of locally aggressive lipofibro‐
matosis-like neural tumors［J］.Am J Surg Pathol，2016，40：1407-1416.［19］HALLER F，KN
OPF J，ACKERMANN A，et al.Paediatric and adult soft tissue sarcomas with NTRK1gene fusions：a subt of
spindle cell sarcomas unified by a prominent myopericytic/hae‐
mangiopericytic pattern［J］.J Pathol，2016，238（5）：700-710.［20］RUDZINSKI ER，LOCKWOOD CM，STOHR BA，et al.Pan-Trk immunohistochemistry identifies NTRK rearrangements in pediat‐
ric menchymal tumors［J］.Am J Surg Pathol，2018，42（7）：927-935.
［21］NIKIFOROV YE.Thyroid carcinoma：molecular pathways and therapeutic targets［J］.Mod Pathol，
2008，21（Suppl2）：37-43.
［22］PARATALA BS，CHUNG JH，WILLIAMS CB，et al.RET rear‐rangements are actionable alterations in breast cancer［J］.Nat
Commun，2018，9：4821.
［23］LE ROLLE AF，KLEMPNER SJ，GARRETT CR，et al.Identifi‐cation and characterization of RET fusions in advanced colorectal
cancer［J］.Oncotarget，2015，6（30）：28929-28937.
［24］WANG R，HU H，PAN Y，et al.RET fusions define a unique molecular and clinicopathologic subtype of non-small-cell lung
庆寿cancer［J］.J Clin Oncol，2012，30（35）：4352-4359.
［25］SKALOVA A，VANECEK T，URO-COSTE E，et al.Molecular profiling of salivary gland intraductal carcinoma revealed a subt
of tumors harboring ncoa4-ret and novel trim27-ret fusions：a ofre‐
port17cas［J］.Am J Surg Pathol，2018，42（11）：1445-1455.［26］ROBINSON DR，WU YM，Kalyana-sundaram S，et al.Identifi‐cation of recurrent NAB2-STAT6gene fusions in solitary fibrous
tumor by integrative quencing［J］.Nat Genet，2013，45（2）：180-185.
［27］AGARAM NP，ZHANG L，SUNG YS，et al.Recurrent NTRK1 gene fusions define a novel subt of locally aggressive lipofibro‐
乔迁之喜发朋友圈通知
matosis-like neural tumors［J］.Am J SurgPathol，2016，40（10）：1407-1416.
［28］黄爱清，曲利娟，余英豪，等.脂肪纤维瘤病样神经肿瘤临床病理观察［J］.诊断病理学杂志，2019，26（2）：105-108.
［29］DRILON A，LAETSCH TW，KUMMAR S，et al.Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children
［J］.N Engl J Med，2018，378（8）：731-739.
［30］DoEBELE RC，DAVIS LE，VAISHNAVI A，et al.An oncogenic NTRK fusion in a patient with soft-tissue sarcoma with respon to
the tropomyosin-related kina inhibitor LOXO-101［J］.Cancer
Discov，2015，5（10）：1049-1057.
（收稿日期：2020-09-15）
30
