生态毒理学报
Asian Journal of Ecotoxicology
第16卷第5期2021年10月
V ol.16,No.5Oct.2021
㊀㊀基金项目：中国水产科学研究院黄海水产研究所基本科研业务费资助项目(20603022019007,20603022020002)；中国水产科学研究院基本
科研业务费资助项目(2020TD12)
㊀㊀第一作者：赵美静(1996 )，女，硕士研究生，研究方向为海洋生态毒理学,E -mail:*****************㊀㊀*通讯作者(Corresponding author ),E -mail:****************
㊀㊀#共同通讯作者(Co -corresponding author ),E -mail:***************
DOI:10.7524/AJE.1673-5897.20210412001
赵美静，夏斌，朱琳，等.微塑料与有毒污染物相互作用及联合毒性作用研究进展[J].生态毒理学报,2021,16(5):168-185
Zhao M J,Xia B,Zhu L,et al.Rearch progress on interaction and joint toxicity of microplastics with toxic pollutants [J].Asian Journal of Ecotoxicolo -gy,2021,16(5):168-185(in Chine)
微塑料与有毒污染物相互作用及联合毒性作用研究进展
赵美静1,2，夏斌2,3，朱琳2,3,#，孙雪梅2,3，赵信国2,3，戴伟1,*，陈碧鹃2,3，曲克明2
1.天津农学院水产学院，天津300384
2.农业部海洋渔业资源可持续发展重点实验室，山东省渔业资源与生态环境重点实验室，中国水产科学研究院黄海水产研究所，青岛266071
3.青岛海洋科学与技术试点国家实验室海洋生态与环境科学功能实验室，青岛266237收稿日期:2021-04-12㊀㊀录用日期:2021-06-02
摘要：随着塑料产品的广泛应用，微塑料(microplastics,MPs)污染已经成为全球关注的重大环境问题㊂海洋中的MPs 能够与有毒污染物(如有机污染物㊁重金属和纳米颗粒等)发生相互作用，对海洋生物产生复合效应㊂因此,MPs 与环境中有毒污染物的联合毒性效应越来越引起人们的关注㊂本文首先概括总结出MPs 对海洋生物的毒性效应及致毒机制，包括遮蔽效应㊁氧化应激㊁免疫毒性㊁生殖毒性㊁遗传毒性㊁神经毒性和行为毒性等方面；随后分别讨论了MPs 和有机污染物㊁重金属以及人工纳米颗粒的联合毒性效应，从微塑料对污染物的吸附㊁富集和载体效应着手分析微塑料与污染物之间的相互作用，凝练得出MPs 增强或抑制污染物毒性的作用机制，包括微塑料改变污染物的生物可利用性㊁微
塑料改变生物体对污染物的胁迫响应㊁微塑料与污染物发生交互作用等；最后对微塑料与有毒污染物联合毒作用研究的发展方向进行了展望，建议在未来研究中重点关注环境特征的次生微塑料与有毒污染物相互作用的环境行为和生物效应，特别是通过食物链的传递作用㊂以期为准确评估和深入理解微塑料的海洋环境和人类健康风险提供理论依据㊂关键词：微塑料；有机污染物；重金属；纳米颗粒；联合毒性
文章编号:1673-5897(2021)5-168-18㊀㊀中图分类号:X171.5㊀㊀文献标识码:A
Rearch Progress on Interaction and Joint Toxicity of Microplastics with Toxic Pollutants
Zhao Meijing 1,2,Xia Bin 2,3,Zhu Lin 2,3,#,Sun Xuemei 2,3,Zhao Xinguo 2,3,Dai Wei 1,*,Chen Bijuan 2,3,Qu Keming 2
1.College of Fisheries,Tianjin Agricultural University,Tianjin 300384,China
2.Key Laboratory of Sustainable Development of Marine Fisheries,Ministry of Agriculture,Shandong Provincial Key Laboratory for Fishery Resources and Eco -Environment,Yellow Sea Fisheries Rearch Institute,Chine Academy of Fishery Sciences,Qingdao 266071,China
3.Laboratory for Marine Ecology and Environmental Science,Qingdao National Laboratory for Marine
Science and Technology,Qing -dao 266237,China
Received 12April 2021㊀㊀accepted 2June 2021
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第5期赵美静等：微塑料与有毒污染物相互作用及联合毒性作用研究进展169
㊀Abstract:With the widespread u of plastic products,microplastic pollution has become a major environmental
issue of global concern.Microplastics(MP
S
)in the ocean can interact with toxic pollutants(such as organic pollu-tants,heavy metals and nanoparticles)and they have combined effects on marine organisms.Therefore,the com-
bined toxic effects of MP
S
依法行政的意义and toxic pollutants in the environment have attracted more and more attention.This re-
view generally summarized the toxic effects and mechanisms of MP
S
on marine organisms,including shading effects,oxidative stress,immunotoxicity,reproductive toxicity,genetic toxicity,neurotoxicity and behavioral toxici-
ty.Then,this review deeply discusd the combined toxicity of MP
S
and organic pollutants,heavy metals and nano-particles,respectively.Bad on the adsorption,enrichment and carrier effect of microplastics on pollutants,the in-teraction between MPs and pollutants were analyzed.It concludes that microplastics can enhance or inhibit the tox-icity of pollutants mainly through changing the bioavailability of pollutants,altering the stress respon of organ-isms to pollutants,and interacting with the pollutants.Finally,the combined toxicity action mechanism of micro-plastics and toxic pollutants were investigated in future study.The future rearch should focus on the environmen-tal behavior and biological effects between environmentall
y relevant microplastics and toxic pollutants,especially their trophic transfer through the food chain.This overview aims to provide the theoretical basis for the accurate as-ssment and in-depth understanding of the risks of microplastics in marine environment and human health. Keywords:microplastics;organic pollutants;heavy metals;nanoparticles;combined toxicity
㊀㊀海洋塑料污染已成为当今全球性的重大环境问题㊂塑料因具有耐用㊁防水㊁质轻㊁价廉等优点，被广泛应用于生产和日常生活中㊂据统计,2019年全球塑料产量高达3.68亿t[1]㊂然而，数量庞大的塑料垃圾进入到海洋环境中，预计到2025年，全球海洋中的塑料垃圾量将高达2.5亿t[2]㊂在海洋生态系统中，这些塑料垃圾在机械作用㊁光辐射和生物降解等过程中逐渐破碎分解成小的塑料微粒[3]，其中尺寸< 5mm的塑料微粒被称为微塑料(microplastics, MPs)[4]，普遍存在于全球范围内的海水㊁沉积物和海洋生物中[5]㊂微塑料的体积小㊁比表面积大，可被多种海洋生物摄食，并对其产生毒性效应㊂微塑料的大比表面积有助于吸附环境中的有毒污染物，如多溴联苯醚(poly brominated diphenyl ethers,PBDEs)㊁多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)㊁多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)和重金属等㊂因此，微塑料可能作为载体携带有毒污染物进入生物体，并在生物体内累积㊂此外，塑料本身被掺入了各种添加剂(如双酚A㊁溴化阻燃剂㊁邻苯二甲酸酯和三氯生等)，这些添加剂会渗入水环境，对水生生物产生内分泌干扰㊁致癌或致突变作用等[6]㊂由此可知，微塑料不仅会对海洋生物构成直接威胁，而且还会通过吸附或释放有毒污染物对海洋生物造成间接威胁㊂
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微塑料在海洋环境中普遍存在，可以作为 载体 运输和传送多种有毒污染物，但人们对微塑料和有毒污染物的联合毒性及其机制了解的相对较少㊂本文首先归纳了微塑料对海洋生物的毒性效应及其致毒机制；然后总结了微塑料与有机污染物㊁重金属及纳米颗粒的联合毒性效应，分别从微塑料对有毒污染物的吸附㊁富集和载体效应，以及微塑料增强或抑制有毒污染物的毒性及其机制两大方面进行探讨(图1)；最后对目前研究的不足及未来的研究方向进行展望和建议㊂
1㊀微塑料对海洋生物的毒性效应及机制(Toxic effects and mechanisms of microplastics on marine organisms)
近年来，有关微塑料对海洋生物的毒性效应受到越来越多的关注㊂目前，研究发现微塑料对浮游植物[7-9]㊁浮游动物[10-11]㊁底栖生物[12-13]以及鱼类[14-15]等都表现出一定的生物毒性效应，其毒性影响主要集中在以下几个方面㊂(1)遮蔽效应：悬浮在水中的微塑料可以降低水体的透光性，而附着在藻细胞表面的微塑料也可以产生遮蔽效应㊂微塑料能够包裹在海洋尖尾藻(Oxyrrhis marina)和中肋骨条藻(Skeletonema costatum)细胞表面，导致藻细胞吸收的光能减少，叶绿素含量降低㊁光合效率下降，从而影响了微藻光合作用的正常进行[7-9]㊂(2)氧化应激：微塑料还会诱导海洋生物体内的氧化应激状态，导致超氧化物歧化酶(superoxide dismuta,SOD)㊁过氧化氢酶(catala,CAT)等抗氧化酶活性的增加[16]，细胞内积累过量的活性氧(reactive oxygen species,
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170㊀生态毒理学报第16
卷
图1㊀微塑料与有机物㊁重金属和纳米颗粒的联合毒性
注:SOD 表示超氧化物歧化酶,MDA 表示丙二醛,mRNA 表示信使RNA ㊂
Fig.1㊀Combined toxicity of microplastics and organic pollutants,heavy metals and nanoparticles
Note:SOD reprents superoxide dismuta,MDA reprents malondialdehyde,and mRNA reprents mesnger RNA.
ROS)[17-18]，并产生脂质过氧化[16]㊂(3)免疫毒性：单次
和重复暴露微塑料均能够引发地中海贻贝(Mytilus
galloprovincialis )的免疫系统调节和稳态改变，诱导应激和免疫相关蛋白的产生，更多的能量被用于免疫调节，使得分配给生长的能量减少[19]㊂暴露于聚苯乙烯(polystyrene,PS)微塑料后，泥蚶(Tegillarca granosa )体内的具有免疫活性的红细胞数量和比例下降，血细胞对外源物质的识别㊁吞噬和降解被限制，与免疫㊁Ca 2+信号和凋亡相关的分子通路被阻断，微塑料可能通过一系列相互依存的生理和分子过程阻碍血蛤的免疫反应[20]㊂(4)生殖毒性:PS 纳米塑料对太平洋牡蛎(Crassostrea gigas )的早期生活史阶段(受精㊁胚胎发生和变态)产生不利影响，显著降低了受精成功率㊁延缓了胚胎幼体发育过程并诱导出现大量畸形个体[13]㊂(5)遗传毒性：将日本虎斑猛水蚤(Tigriopus japonicus )无节幼体连续暴露在微塑料环境中超过2个世代，不仅F 0代的死亡率增加，其产生的F 1代无节幼体的死亡率也出现升高[21]㊂
(6)神经毒性：将斧蛤(Donax trunculus )暴露于聚乙烯(polyethylene,PE)和聚丙烯(polypropylene,PP)微塑料混合物中，鳃㊁消化腺和蛤肉中的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinestera,AChE)活性被抑制，这表明微塑料混合物诱导了斧蛤体内的神经信号传导紊乱[22]㊂PS 微塑料暴露后泥蚶体内3种重要神经递质(γ-氨基丁酸(GABA)㊁多巴胺(DA)和乙酰胆碱(ACh))含量增加，但是编码这些神经递质的调节酶和受体的基因表达减少，表明微塑料对泥蚶有明显的神经毒性[23]㊂(7)行为毒性:PS 微塑料暴露后，许氏平鮋的摄食活性㊁游泳速度和活动范围出现下降[15]；类似地，海洋桡足类动物海岛哲水蚤(Calanus helgolandicus )对饵料藻细胞的摄食率也出现减少[11]，动物摄食行为的减少以及摄食量的降低会导致自身的能量供给
不足㊂综上所述，不同营养级的生物个体对微塑料表现出不同的生理响应，可能会对海洋生态系统的结构与功能带来诸多生态风险㊂
2㊀微塑料与有机污染物的联合毒性效应(Com-bined toxic effects of microplastics and organic pol-lutants )2.1㊀海洋微塑料对有机污染物的吸附㊁富集和载体
效应
长期存在于海洋中的微塑料通过一系列复杂的相互作用吸附环境中的有机污染物，使污染物在微塑料上富集，并作为载体携带有机污染物进入海洋
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第5期赵美静等：微塑料与有毒污染物相互作用及联合毒性作用研究进展171
㊀
生物体内㊂研究发现，微塑料能够吸附PAHs㊁PCBs㊁全氟烷基化合物(polyfluoroalkyl substances, PFASs)㊁有机氯农药(organochlorine pesticides, OCPs)㊁抗生素等多种有机污染物[24]，其吸附机制主要包括表面吸附㊁小孔填充和分配作用等[25]㊂Llor-
ca等[26]对比研究了高密度聚乙烯(high-density poly-ethylene,HDPE)微塑料㊁PS微塑料和羧基改性PS 微塑料对18种PFASs的吸附能力，发现PS微塑料和羧基改性PS微塑料对PFASs的亲和力比HDPE 微塑料更强，相较于淡水环境，海水环境中的高电导率和高pH更有利于微塑料与PFASs达到吸附平衡㊂Fang等[27]研究发现微塑料能够吸附三唑类杀菌剂，因此可能成为水环境中该类杀虫剂的 汇 ，二者间的吸附主要是通过疏水作用和静电相互作用形成，同时会受到微塑料尺寸大小和pH㊁盐离子强度等环境因素的影响㊂Ateia等[28]进一步研究了环境特征微塑料对PFASs㊁阿特拉津杀虫剂和对乙酰氨基酚药物等微量有机污染物的吸附作用，发现环境微塑料比微塑料标准品吸附了更多的污染物，推测这可能是由于环境微塑料表面结构粗糙以及存在内部填料等的原因，提示研究人员使用环境微塑料而非标准品以获得具有真实环境意义的研究结果㊂此外，不同种类有机污染物与环境微塑料之间的吸附机政治知识
理有差异，阿特拉津和对乙酰氨基酚主要以中性和弱极性存在，因此它们的吸附主要是由疏水性和π-π电子供体-受体相互作用驱动的；而PFASs 的吸附主要是由于疏水作用㊂
由于微塑料粒径小㊁相对比表面积大且表面疏水，易从周围环境中富集有机污染物[29]㊂Ogata 等[30]从全世界17个国家的30个海滩上收集的微塑料中检测到了PCBs㊁滴滴涕(dichlorodiphenyltrichlo-roethanes,DDTs)和六氯环己烷(hexachlorocyclohex-ane,HCHs)等多种持久性有机污染物㊂Fisner等[31]在巴西Santos Bay海滩上设置了30个采样站位，收集沉积物中的塑料颗粒并检测其中PAHs的含量，结果发现塑料颗粒吸附了较多的PAHs(130~27735 ng㊃g-1)㊂Hirai等[32]收集了开放海域㊁偏远及市区海滩上的塑料碎片(<10mm)，检测发现这些塑料碎片上吸附的PCBs㊁PAHs和DDTs等有机污染物的最高浓度分别达到436㊁9300和124ng㊃g-1㊂Mato 等[33]首先检测了采集自日本海滩的PP树脂颗粒上PCBs和二氯乙烯(DDE)的浓度，随后通过原位吸附实验证实PP树脂上的PCBs和DDE是从海水环境中富集而来的，吸附作用使得PP树脂上PCBs和
DDE的浓度比周围海水环境中高出105~106倍㊂
Zhang等[34]的吸附动力学实验结果表明,9-硝基蒽
易被吸附在PE㊁PP和PS等类型的微塑料上，尤其
是PE，其对9-硝基蒽的吸附量可达734μg㊃g-1㊂模拟实验研究发现，微塑料不仅能够选择性地富集海
水中的抗生素，还能够富集抗生素耐药基因，并对微
塑料上的细菌群落结构产生一定的影响[35]㊂
微塑料可能作为载体携带有机污染物，并且增
加污染物的生物可利用性㊂Xia等[36]研究了微塑料(2.0μm)对栉孔扇贝(Chlamys farreri)生物富集多溴联苯醚BDE-209的影响，发现微塑料对BDE-209具有载体和清除的双重作用，但从总体而言载体作用大于清除作用，因而微塑料促进了栉孔扇贝对BDE-209的吸收，进而对生物体产生更大程度的毒性效应㊂然而，也有研究得出完全相反的结论，它们认为微塑料并不是污染物重要的传输载体[37-38]㊂研究者首先假设了在海洋环境中微塑料对疏水性有机物(hydrophobic organic chemicals,HOCs)是平衡吸附的，在此基础上利用计算生物学的方法得出结论：海洋生物体内的HOCs主要来源于被捕食的猎物，而摄入微塑料可能并不会增加生物对HOCs的暴露风险[37-38]㊂Beckingham和Ghosh[38]的实验数据也支持了上述结论，由于PP塑料微球(35μm)吸附PCBs 的分配系数较高㊁肠道溶解较低，因此底栖动物海沙蠋(Arenicola marina)和夹杂带丝蚓(Lumbriculus var-iegatus)对PP塑料微球吸附的PCBs具有较低的生物可利用性㊂
灞陵2.2㊀微塑料增强有机污染物的毒性及其机制
当微塑料与有机污染物共存时，微塑料可能会
增强有机污染物的毒性，产生这种现象的原因和机
制主要包括以下几个方面：微塑料可以浓缩有机污
染物，使有机污染物的局部浓度增大；并作为有机污
染物的载体，增加有机污染物与生物体的接触，使污
染物的生物有效性增加；另外，微塑料能够干扰生物
体对有机污染物的防御机制，增加有机污染物对生
物体的毒性㊂在表1中归纳了目前微塑料增强有机
污染物毒性效应的研究，具体分析如下:
(1)微塑料可以作为环境中有机污染物的 汇 ㊂微塑料通过对有机污染物的吸附作用，使得微塑料上的有机污染物浓度大大增加，从而对生物产生更强的毒性效应㊂Rochman等[39]将低密度聚乙烯(low densi-ty polyethylene,LDPE)微塑料放置在San Diego Bay
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执行策划
172
㊀生
态
毒
理
学
报
第16卷
表1㊀微塑料增强有机污染物的毒性效应T a b l e 1㊀E n h a n c e d t o x i c i t y o f o r g a n i c p o l l u t a n t s b y m i c r o p l a s t i c s
微塑料M i c r o p l a s t i c s 污染物
P o l l u t a n t s
受试生物
T e s t i n g o r g a n i s m
联合毒性效应C o m b i n e d t o x i c e f f e c t s 参考文献
R e f e r e n c e s 低密度聚乙烯微塑料(3m m )L o w d e n s i t y p o l y e t h y l e n e m i c r o p l a s t i c s (3m m )多环芳烃(P A H s )㊁多氯联苯(P C B s )
和多溴联苯醚(P B D E s )
P o l y c y c l i c a r o m a t i c h y d r o c a r b o n s (P A H s ),
p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l s (P C B s )a n d p o l y
b r o m i n a t e d d i p h e n y l e t h e r s (P B D E s )
日本青鱂O r y z i a s l a t i p e s
发现鱼体内的P A H s ㊁P C B s 和P B D E s 含量分别增加了2.4倍㊁1.2倍和1.8倍，同时青鳉鱼出
现糖原耗竭㊁脂肪空泡化和细胞坏死等肝脏损伤
I t w a s f o u n d t h a t t h e c o n t e n t s o f P A H s ,P C B s a n d P B D E s i n t h e f i s h h a v e i n c r e a s e d b y 2.4,1.2
a n d 1.8t i m e s ,r e s p e c t i v e l y .M e a n w h i l e ,l i v e r d a m a g e s u c h a s g l y c o g e n d e p l e t i o n ,f a t v a c u o l a t i o n
a n d c e l l n e c r o s i s o c c u r r e d i n t h e m e d a k a
[39]
聚苯乙烯微塑料
(5μm )
P o l y s t y r e n e
m i c r o p l a s t i c s (5μm )
6:2氯化聚氟醚磺酸盐(F -53B )
6:2c h l o r i n a t e d p o l y f l u o r i n a t e d
e t h e r s u l
f o n a t e (F -53B )
斑马鱼D a n i o r e r i o
观察到斑马鱼体内超氧化物歧化酶(S O D )和溶菌酶活性显著降低，丙二醛和免疫球蛋白M
的含量显著增加，促进炎症c x c l -c l c 和i l -1b 基因的转录显著上调并且体内i N O S 和N F -k B
蛋白表达增加，导致斑马鱼发生氧化应激和炎症反应,2种污染物对斑马鱼的联合急性作
用毒性表现为协同作用
I t w a s o b s e r v e d t h a t t h e a c t i v i t i e s o f s u p e r o x i d e d i s m u t a s e (S O D )a n d l y s o z y m e w e r e s i g n i f i c a n t l y
d e c r e a s e d i n z e b r a f i s h ,t h e c o n t e n t s o f m a l o n d i a l d e h y d e a n d i m m u n o g l o b u l i n M w e r e s i g n i f i c a n t l y
i n c r e a s e d ,t h e t r a n s c r i p t i o n o f c x c l -c l c a n d i l -1b g e n e w a s s i g n i f i c a n t l
y u p -r e g u l a t e d ,a n d t h e e x -p r e s s i o n o f i N O S a n d N F -k B p r o t e i n i n z e b r a f i s h w a s i n c r e a s e d ,l e a d i n g t o o x i d a t i v e s t r e s s a n d
i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e i n z e b r a f i s h .T h e c o m b i n e d a c u t e t o x i c i t y o f t h e t w o p o l l u t a n t s t o z e b r a f i s h
s h o w e d s y n e r g i s t i c e f f e c t
[40]
低密度聚乙烯微塑料(125~250μm )L o w d e n s i t y p o l y e t h y l e n e m i c r o p l a s t i c s (125~250μm )聚氯联苯(P C B s )㊁溴化阻燃
三年级下册的剂(B F R s )㊁全氟化碳(P F C s )
和甲基汞的混合物
M i x t u r e o f p o l y c h l o r i n a t e d b i p h e n y l (P C B s ),b r o m i n a t e d f l a m e r e t a r d a n t s (B F R s ),p e r f l u o r i n a t e d幼儿区域活动观察记录表
c o m p o u n
d s (P F C s )a n d m
猫的语言e t h y l m e r c u r y
斑马鱼D .r e r i o
发现吸附污染物的低密度聚乙烯微塑料能够更大程度地改变斑马鱼肝脏㊁大脑㊁肠道和肌
肉的稳态，还在斑马鱼的肝脏中检测到颗粒状白色斑块和更高含量的有机污染物
I t w a s f o u n d t h a t l o w -d e n s i t y p o l y e t h y l e n e m i c r o p l a s t i c s a d s o r b e d p o l l u t a n t s c o u l d c h a n g e t h e h o -m e o s t a s i s o f z e b r a f i s h l i v e r ,b r a i n ,i n t e s t i n e a n d m u s c l e t o a g r e a t e r e x t e n t .G r a n u l a r w h i t e p a t c h e s
a n d h i g h e r l e v e l s o f o r g a n i c p o l l u t a n t s w e r e a l s o d e t e c t e d i n z e
b r a f i s h l i v e r
[41]
低密度聚乙烯微塑料
(4~6μm 和
20~25μm )L o w d e n s i t y p o l y e t h y l e n e m i c r o p l a s t i c s (4~6μm a n d
20~25μm )
全氟辛烷磺酸(P F O S )
P e r f l u o r o o c t a n e s u l f o n i c
a c i d (P F O S )
浅沟蛤S c r o b i c u l a r i a p l a n a
微塑料和P F O S 共暴露后浅沟蛤(S .p l a n a )体内S O D 活性增加，过氧化氢酶(C A T )活性增加,
表明S .p l a n a 体内抗氧化系统的紊乱并产生了氧化损伤；污染物通过抑制S .p l a n a 体内乙
酰胆碱酯酶(A C h E )的活性来诱导神经毒性，使S .p l a n a 体内的c a s p a s e s 3/7的表达显著下调
来中断凋亡机制
S O D a c t i v i t y a n d c a t a l a s e (C A T )a c t i v i t y h a v e i n c r e a s e d i n S .p l a n a a f t e r c o m b i n e d e x p o s u r e o f
m i c r o p l a s t i c s a n d P F O S ,i n d i c a t i n g t h a t t h e a n t i o x i d a n t s y s t e m o f S .p l a n a w a s d i s o r d e r e d a n d o x -i d a t i v e d a m a g e o c c u r r e d .T h e s e p o l l u t a n t s i n d u c e d n e u r o t o x i c i t y b y i n h i b i t i n g t h e a c t i v i t y o f a c e -t y l c h o l i n e s t e r a s e (A C h E )i n S .p l a n a ,a n d s i g n i f i c a n t l y d o w n -r e g u l a t e d t h e e x p r e s s i o n o f c a s p a s e s
3/7i n S .p l a n a t o i n t e r r u p t t h e a p o p t o s i s m e c h a n i s m
[43]
. All Rights Rerved.
