⼀项临床试验到底能发多少篇⽂章？
作者：Karry
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临床试验真的很厉（niu）害（bi），今天⼩编要带⼤家通过对⼀项临床试验研究的梳理来看看⼀项临床试验到底能发多少篇⽂章？！只能告诉你，真的很多！
开始正⽂之前，先介绍⼀个临床试验查询⽹站，v，所有注册的临床试验都可以在上⾯查询到，会提供临床试验的⽬的、设计、主要结果、发表相关⽂章等。
海山乡再来⼀个法宝，临床试验提供的数据有两个维度，⽆论发表多少⽂献都逃不出这两个维度，⼀个是有效性，⼀个是安全性。
⼤家看⼀项临床试验都会感叹⼀项临床试验的⽬的写在⽹站上的就⼀两个啊，但怎么能发这么多篇⽂章！看着⼀打⼀打的⽂章，不禁发懵，到底什么思路？今天⼩编就和⼤家从⼀项临床试验着⼿，详细分析⼀下临床试验的思路~~
SPS3试验，全称为Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial，由英国哥伦⽐亚⼤学资助，Oscar Benavente和Robert Hart共同牵头的⼀项研究⽪层下⼩梗死的⼆级预防试验，为随机、对照、前瞻性研究。
SPS3试验的⽬的，⼀是研究联合抗⾎⼩板治疗（阿司匹林+氯吡格雷）与阿司匹林单药使⽤相⽐，对预防卒中复发和认知下降更有效；⼆是研究严格控制⾎压是否能够减少卒中复发和认知下降。
试验从2003年4⽉开始⾄2013年4⽉结束，PubMed上搜索SPS3试验可以得到67篇⽂献结果，其中SPS3试验直接相关的⽂章⾄少有31篇，发表的杂志有NEJM、Lancet、Ann Neu、Neurology、Stroke等，⽬前试验相关的⽂章还在持续更新中。前期发表的⽂章，对试验的设计、⼊组、排除标准、主要终点、观察指标、研究的意义等进⾏了详细的描述。这⾥不做梳理。
1.基于对⼊组的⼈群进⾏分析
卒中与抑郁、认知功能下降（⾎管性痴呆）等有关，但是⼩⾎管病引起的⽪层下腔梗与抑郁、认知功能下降之间的关系还没有⼤型研究定论。
个性qq•
⼊组⼈群基线情况分析，包括种族、临床特征、⾎管风险因素等的分析（J Stroke Cerebrovasc Dis. 2
013
Aug;22(6):764-74.）。
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⼊组⼈群基线⾎压情况的分析，观察到在SPS3⼊组的腔梗患者中，超过⼀半的患者⾎压控制不佳（53%患者⾎压⾼于140 mmHg）。较⾼⾎压与⼴泛⽩质病变有关，⼊组⾎压的情况在不同地域、种族之间不同（⿊⼈⾎压⾼于140mmHg者更多，来⾃加拿⼤的⼈群⾎压通常低于140mmHg）。
基线收缩压≥140mmHg受试者的地区分布
难忘的教训这些提⽰在控制和预防卒中复发时，要考虑到地域、种族和临床差异的影响（Am J Hypertens. 2013
Sep;26(9):1114-22.）。
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2011年发表⽂章描述了SPS3⼊组的⼩⾎管病性腔梗患者中抑郁的发⽣率、病程情况，结果发现1/5的SPS3⼊组腔梗患者出现抑郁，⽽且抑郁是卒中复发、⽣活能⼒下降的独⽴风险因素（Cerebrovasc Dis. 2011 Oct; 32(4): 354–
最好的朋友
梗患者出现抑郁，⽽且抑郁是卒中复发、⽣活能⼒下降的独⽴风险因素（Cerebrovasc Dis. 2011 Oct; 32(4): 354–360.）。
2.⼲预措施的有效性和安全性
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抗⾎⼩板治疗，氯吡格雷和阿司匹林双抗治疗和阿司匹林单药治疗相⽐，对预防卒中复发没有显著差异，但是出⾎风险却增加了近⼀倍（N Engl J Med. 2012 Aug 30; 367(9): 817–825.）。
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⾎压⼲预，严格降压组（⾎压低于130mmHg）与普通降压组（130-140 mmHg）之间相⽐，卒中复发、残疾、卒中相关死亡、以及⼼肌梗死、⼼⾎管病死亡率，没有显著差异。但是严格降压组患者颅内出⾎风险显著下降，⽽且治疗相关的副作⽤没有显著增加。因此认为严格降压可能有益于这些腔梗患者（Lancet. 2013 Aug 10; 382(9891): 507–515.）。
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亚组分析，尽管双重抗⾎⼩板治疗与阿司匹林单药治疗相⽐，对SPS3患者卒中复发没有显著改善。
研究者不⽢⼼，接下来进⾏了亚组分析，分析了卒中各种已知风险因素如糖尿病、⿊⼈、男性等对腔梗患者卒中复发的影响；并分析双抗⾎⼩板治疗和强化降压治疗对携带各风险因素患者卒中复发的影响，结果仍然是阴性的（J Stroke
Cerebrovasc Dis. 2014 Apr; 23(4): 618–624.）。
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但是，每个危险因素研究者都可以单独写⼀篇⽂章来分析，例如SPS3中DM患者风险因素、梗死部位和预后的分析（Stroke. 2014 Sep; 45(9): 2689–2694.）。
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⼲预措施对认知功能的影响，严格降压和双抗治疗5年对SPS3患者认知功能下降的改善作⽤与对照组相⽐不显著。
春饼八种配菜3.影像学相关研究
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基线⽔平MRI梗死的部位和形状研究，SPS3⼊组的腔隙性脑梗死患者中，MRI显⽰的梗死部位和数量与性别、⾎管风险因素和种族相关（Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1057-64.）。
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音的成语结合4年随访结果，脑梗死的形状和⼤⼩对患者预后功能的均没有显著影响（Stroke. 2014 Oct; 45(10): 2952–2958.）。
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脑微出⾎的影响，近年来脑微出⾎的研究越来越受关注，⽽⼩⾎管病性腔梗患者经常合并脑微出⾎（CMB）。研究者⼜分析了SPS3试验⼊组的患者，基线⽔平脑微出⾎的情况，以及脑微出⾎对卒中复发的影响（使卒中复发风险增加2倍）。
但是治疗对有CMB的腔梗患者⽆显著统计学差异（Ann Neurol. 2017 Aug;82(2):196-207.）。
4.⾎清学和遗传学相关研究
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⾎清中炎症因⼦IL-6、淀粉样蛋⽩A、TNF-1α、CD40L、单核细胞驱化蛋⽩1对腔梗患者卒中复发的预测作⽤，结果发现IL-6和TNF-1α浓度能够预测⾎管事件复发的风险（Stroke. 2016 Mar;47(3):659-67.）。
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此外，分⼦遗传学测序技术的发展，提出了精准医学的概念，CYP2C19基因型影响了氯吡格雷的抗⾎⼩板作⽤的有效性，SPS3试验研究者分析了不同CYP2C19基因型患者双抗治疗和单抗治疗卒中复发的风险，结果发现CYP2C19代谢较差的基因型携带患者卒中复发风险较⾼（J Am Heart Assoc. 2015 May 27;4(6):e001652.）。
参考⽂献：
1.White, C. L.et al.Clinical features and racial/ethnic differences among the 3020 participants in the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes (SPS3) trial. Journal of stroke and cerebrovascular dias : the official journal of National Stroke Association22, 764-774, doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.201
2.0
3.002 (2013).
2.White, C. L.et al.Blood pressure after recent stroke: baline findings from the condary prevention of small subcortical strokes trial. American journal of hypertension26, 1114-1122, doi:10.1093/ajh/hpt076 (2013).
3.White, C. L.et al.The correlates and cour of depression in patients with lacunar stroke: results from the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes (SPS3) study. Cerebrovascular dias (Bal, Switzerland)32, 354-360, doi:10.1159/000330350 (2011).
4.Benavente, O. R.et al.Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke. The New England journal of medicine367, 817-825, doi:10.1056/NEJMoa1204133 (2012).
5.Benavente, O. R.et al.Blood-pressure targets in patients with recent lacunar stroke: the SPS3 randomid trial. Lancet (London, England)382, 507-515, doi:10.1016/s0140-6736(13)60852-1 (2013).
6.Hart, R. G.et al.Predictors of stroke recurrence in patients with recent lacunar stroke and respon to interventions according to risk status: condary prevention of small subcortical strokes trial. Jour
nal of stroke and cerebrovascular dias : the official journal of National Stroke Association23, 618-624,
doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.05.021 (2014).
7.Palacio, S.et al.Lacunar strokes in patients with diabetes mellitus: risk factors, infarct location, and prognosis: the condary prevention of small subcortical strokes study. Stroke; a journal of cerebral circulation45, 2689-2694,
遇见作文800字
备课的重要性doi:10.1161/strokeaha.114.005018 (2014).
8.Benavente, O. R.et al.Clinical-MRI correlations in a multiethnic cohort with recent lacunar stroke: the SPS3 trial. International journal of stroke : official journal of the International Stroke Society9, 1057-1064, doi:10.1111/ijs.12282 (2014).
9.Asdaghi, N.et al.Clinical correlates of infarct shape and volume in lacunar strokes: the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes trial. Stroke; a journal of cerebral circulation45, 2952-2958,
doi:10.1161/strokeaha.114.005211 (2014).
10.Shoamanesh, A.et al.Microbleeds in the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial: Stroke, mortality, and treatment interactions. Ann Neurol82, 196-207, doi:10.1002/ana.24988 (2017).
11.Boehme, A. K.et al.Inflammatory Markers and Outcomes After Lacunar Stroke: Levels of Inflammatory Markers in Treatment of Stroke Study. Stroke; a journal of cerebral circulation47, 659-667, doi:10.1161/strokeaha.115.012166 (2016).
12.McDonough, C. W.et al.CYP2C19 metabolizer status and clopidogrel efficacy in the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes (SPS3) study. Journal of the American Heart Association4, e001652,
doi:10.1161/jaha.114.001652 (2015).
