第１６期 收稿日期：２０２０－０６－０１
作者简介：钟雪彬（１９７８—），江西兴国人，工学学士，主要从事药物制剂研究。
雷贝拉唑钠肠溶微丸研究
钟雪彬，柏 峰，黄 洋，李 纬
（南京长澳医药科技有限公司，江苏南京 ２１００３８）
小孩注意力不集中摘要：目的：设计可供制备雷贝拉唑钠口腔崩解片的细小粒径的肠溶微丸。方法：采用流化床底喷包衣工艺，合理控制工艺参数制备雷
贝拉唑钠肠溶微丸。以微丸含药层包衣后的上药率，隔离层包衣后在６０℃、ＲＨ７５％条件下放置５天后的有关物质结果，肠溶层包衣后的耐酸力为指标，确定了制备微丸的包衣液处方。以市售雷贝拉唑钠肠溶片为参比制剂，对比了自制雷贝拉唑钠肠溶微丸，与市售肠溶片的溶出行为。结果：最优丸芯包衣处方为：羟丙甲纤维素（Ｅ３）３ｇ、雷贝拉唑钠１０ｇ，隔离层增重约１５％，肠溶层增重约５０％；上药率大于８５％，耐酸力大于９７％；以最优处方制备得到的三批雷贝拉唑钠肠溶微丸与市售雷贝拉唑钠肠溶片的溶出行为相似。结论：通过此处方工艺成功制备得到了小粒径雷贝拉唑钠肠溶微丸，重复性好，耐酸力高，质量稳定可靠，有望进一步放大到工业生产。关键词：雷贝拉唑钠；肠溶微
丸；流化床工艺；溶出行为中图分类号：Ｒ９４４．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）１６－００３５－０３
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｎｔｅｒｉｃＣｏａｔｅｄＰｅｌｌｅｔｓｏｆＲａｂｅｐｒａｚｏｌｅＳｏｄｉｕｍ
ＺｈｏｎｇＸｕｅｂｉｎ，ＢａｉＦｅｎｇ，ＨｕａｎｇＹａｎｇ，ＬｉＷｅｉ
（ＮａｎｊｉｎｇＣ＆ＯＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＬｉｍｉｔｅｄ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００３８，Ｃｈｉｎａ）空气属于什么物质
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市，１９９９年在美国上市，商品名：Ｐａｒｉｅｔ
，剂型为肠溶片［１－２］。２００７年波利特肠溶片进入中国。
雷贝拉唑钠在胃酸中极其不稳定，目前其口服制剂多开发为肠溶片或者肠溶胶囊，但是该类剂型不适合吞咽有困难的特定病人群体，因此，本研究拟将雷贝拉唑钠开发为口崩片，极大的提高服用顺应性，同时以市售的雷贝拉唑钠肠溶片作为参比制剂，进行体外溶出曲线和体内生物等效性研究。
初生牛犊>射天本研究拟先制备雷贝拉唑钠肠溶微丸，然后通过压片的方法制备雷贝拉唑钠口腔崩解片，因口腔崩解片要求在口腔内能够迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺
激性［３］
稀零。因此，关键中间体肠溶微丸相较于普通的肠溶胶囊中的微丸粒径要求更细小，同时需要更有韧性才能经受压片过程而不被破坏。
１ 仪器与试药
１．１ 仪器领带怎么
ＭｉｎｉＧｌａｔｔ５流化床（德国Ｇｌａｔｔ公司）；ＢＴ１００－２Ｊ蠕动泵驱空虚
动器（保定兰格恒流泵有限公司）；
ＴＤ２０００２Ｃ电子天平（天津天马衡基仪器有限公司）；ＡＬ２０４电子天平（梅特勒－托利多仪器有限公司）；Ａｇｉｌｅｎｔ７８０＋８５０ＤＳ自动溶出仪（安捷伦）；Ｕ３０００高效液相色谱仪（戴安）；Ｍｉｌｌｉ－Ｑ纯水仪（密理博）；Ｓ２２０ｐＨ计（梅特勒－托利多仪器有限公司）；ＵＶ－２７００紫外可见光光度计（岛津公司）。
１．２ 药品与试剂
雷贝拉唑钠（常州康丽制药有限公司）；雷贝拉唑钠肠溶片（日本卫材公司）；苏丽芯ＴＭ２５０／３５５（上海卡乐康包衣技术有限公司）；羟丙甲纤维素Ｅ３ＬＶ（陶氏化学公司）；滑石粉（广西龙胜华美滑石开发有限公司）；柠檬酸三乙酯（上海冒为医药辅料技术有限公司）；二氧化钛（江苏宏远药业有限公司）；甲基丙烯酸－丙烯酸乙酯共聚物水分散体Ｌ３０Ｄ－５５（ＥｖｏｎｉｋＲｏｈｍＧｍｂＨ公司）；氢氧化钠（湖南尔康制药有限公司）；氧化镁（湖南新绿方药业有限公司）；聚乙二醇６０００（山东瑞升药用辅料有限公司）；磷酸氢二钾（分析纯），氢氧化钾（分析纯），磷酸（色谱纯），甲醇（色谱纯），乙腈（色谱纯）。
２ 方法与结果
２．１ 测定方法
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５３·钟雪彬，等：雷贝拉唑钠肠溶微丸研究
