Clinical Journal of Chine Medicine 2019 V ol.(11) No.6 -140- 中西医学·药理研究
复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的释放度对比分析Comparative analysis of relea degree of compound omeprazole sodium bicarbonate capsule
张馨予1金浩鑫2张国松1李东勲1*
（1.江西中医药大学药学院，江西南昌，330006；2.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西南昌，330006）中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）06-0140-
【摘要】目的：对复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在几种溶出介质中的释放度进行对比分析，为临床用药提供参考。方法：采用桨法进行体外溶出曲线测定试验，以高效液相色谱法进行含量测定，制备溶出曲线对比图谱。结果：复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊体外溶出度符合《中华人民共和国药典》（2015年版）规定，制备出复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊中奥美拉唑在几种溶出介质中的累计释放曲线图。结论：复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在溶出介质pH=7.4中释放效果较好，在pH=5.8溶出介质中累计释放量会随着时间的增加而降低。
【关键词】奥美拉唑；碳酸氢钠；溶出曲线
【Abstract】Objective: The relea degree of compound omeprazole sodium bicarbonate capsules in
veral dissolving medium was compared and analyzed to provide reference for clinical medication. Methods: In vitro dissolution curve determination test was carried out by paddle method, and the content was determined by HPLC to prepare the dissolution curve comparative map. Results: The in vitro dissolution of compound omeprazole sodium bicarbonate capsules conformed to the regulations of Chine pharmacopoeia (2015 edition), and the cumulative relea curves of omeprazole in veral dissolution media in compound omeprazole sodium bicarbonate capsules were prepared. Conclusion: Compound omeprazole sodium bicarbonate capsule had good relea effect in the dissolution medium pH7.4, and the accumulated relea amount in pH5.8 dissolution medium would decrea with time.
【Keywords】Omeprazole; Sodium bicarbonate; The dissolution curve
心照不宣的近义词doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.06.062
复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（Zegerid®）由桑塔鲁斯（Santarus）公司开发，并于2006年3月被FDA批准用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食管炎（4～8周短期治疗，经内镜检查）、良性活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡等疾病、腐蚀性食管炎的维持治疗。我国尚未进口该品，亦未见国内厂家批准生产。该品种现有两种规格分别为20 mg/1100 mg 和40 mg/1100 mg。本实验研究规格为奥美拉唑20 mg，碳酸氢钠1100 mg。
以往上市的奥美拉唑均是缓释制剂，采用包肠衣来保护药物免受胃酸破坏，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初抑制作用。Zegerid®系列产品与奥美拉唑缓释制剂不同，利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸。本品用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其他症状，短期（4～8周）治疗内镜确诊的糜烂性食管炎和活动期良性胃溃疡，短期治疗活动期十二指肠溃疡和糜烂性食管炎和维持治疗。
1材料
1.1 仪器
Aglilent1100型高效液相色谱仪、Aglilent6890顶空进样器系统（Aglilent公司）；LC-10A、SPD-M10A型DAD 检测器、SIL-10AD自动进样器（岛津公司）；AUW-220D型电子分析天平（岛津公司）；梅特勒AB104-N型电子分析天平（梅特勒公司）；PB-10型pH酸度计（赛多利斯公司）；RCZ-8A智能药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）。
1.2 试药
奥美拉唑对照品（中国药物生物制品检定所，批号：100367-200702 99.9%，供含量测定、溶出度用，冷藏保存4℃）；复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（规格：20 mg/1100 mg，批号：9C08NC）
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2方法与结果
2.1 溶液的制备
高中作文网①对照品溶液：精密称取奥美拉唑对照品25 mg置25 mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。
②样品溶液：取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物，混合均匀，精密称取1.10 g置100 mL量瓶中，加流动相约80 mL，超声处理使奥美拉唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL置50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液。
2.2 色谱条件与系统适应性
色谱柱：Diamonsil C8（2）（5 μm，4.6 mm×250 mm）；流动相：0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH至7.6）-乙腈（70：30）；流速：1.0 mL/min；柱温：25℃；检测波长：302 nm；理论塔板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000；如存在有关物质，则奥美拉唑峰与有关物质峰之间的分离度应＞2.0。
CJCM 中医临床研究 2019年第11卷第6期 中西医学·药理研究 -141-
2.3 标准曲线的制备
分别精密量取0.2 mL、0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL、4.0 mL、6.0 mL奥美拉唑对照品贮备液，置50 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，稀释成系列浓度的奥美拉唑对照品溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积A值对浓度C进行线性回归，得回归方程为：A＝2478736.30×C-6915.31，r＝1。
结果表明，奥美拉唑在0.081～2.423 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好。
2.4 精密度试验
精密量取奥美拉唑对照品贮备液1 mL置50 mL量瓶中，用溶出介质（磷酸盐缓冲液pH=7.4）稀释至刻度。按照上述色谱条件测定，取溶液连续进样6针，记录色谱图，测定精密度RSD值为0.61%。结果表明本方法精密度符合要求。2.5 稳定性试验
取本品1粒，置100 mL量瓶中，加入适量的溶出介质（磷酸盐缓冲液pH=7.4），超声使其溶解，放冷，再用溶出介质（磷酸盐缓冲液pH=7.4）稀释至刻度，摇匀，过滤；精密量取续滤液5 mL至50 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度。取溶液分别于0 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h后进样测定，结果表明在该条件下奥美拉唑在12小时内峰面积有所下降，下降约7.11%，但在前4 h其峰面积几乎无变化，故本品溶出液在4 h内测定。
2.6 加样回收率试验
照2.1①项下制备样品溶液，精密量取20 μl注入液相色谱仪，依法测定。奥美拉唑回收率为99.05%，RSD%为0.72%，表明该方法准确，可靠。
2.7 含量测定
理想的近义词①奥美拉唑含量测定：取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物，混合均匀，精密称取1.10 g置100 mL量瓶中，加流动相约80 mL，超声处理使奥美拉唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL置50 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，精密吸取20 μL注入液相色谱仪，于302 nm处测定奥美拉唑峰面积。结果奥美拉唑标示百分含量为99.85%。
②碳酸氢钠含量测定：取本品约1 g，精密称定，加水50 mL溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用盐酸滴定液（0.5 mol/L）滴定至溶液由绿色转变为紫红色，煮沸2 min，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1 mL盐酸滴定液（0.5 mol/L）相当于42.00 mg的NaHCO3。结果碳酸氢钠（NaHCO3）标示百分含量为97.42%。
2.8 溶出度测定
取本品，照文献[1,2]溶出度测定法（第二法）以磷酸盐缓冲液（pH=7.4）900 mL为溶出介质，转速为每分钟 75转，经45 min，取溶液适量，用0.45 μm滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液，按2.2项下测定法测定。溶出度为94.39%，RSD值为0.78%。
2.9 不同溶出曲线的测定
溶出方法：取本品，按FDA溶出方法数据库中复方奥美拉唑胶囊的溶出方法及《中华人民共和国药典》2015年版四部（通则0931第二法），选用浆法进行溶出度的测定。
①pH=7.4磷酸盐缓冲液的溶出曲线
以pH=7.4磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾1.36 g，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液79 mL，用水稀释至200 mL，即得）900 mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5 min、10 min、15 min、30 min、45 min时分别取溶液5 mL，滤过，并及时在操作容器中补充同体积的上述溶剂，取续滤液进行检测。
②pH=6.8磷酸盐缓冲液的溶出曲线：以pH=6.8磷酸盐缓冲液（取0.2 mol/L磷酸二氢钾溶液250 mL，加0.2 mol/L氢氧化钠溶液118 mL，用水稀释至1000 mL，即得）900 mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5 min、10 min、15 min、30 min、45 min时分别取溶液5 mL，滤过，并及时在操作容器中补充同体积的上述溶剂，取续滤液进行检测。
③pH=5.8磷酸盐缓冲液的溶出曲线：以pH=5.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34 g与磷酸氢二钾0.87 g，加水使溶解成1000 mL，即得）900 mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5 min、10 退休报告申请书
min、15 min、30 min、45 min时分别取溶液5 mL，滤过，并及时在操作容器中补充同体积的上述溶剂，取续滤液进行检测。
④纯净水的溶出曲线：以纯净水900 mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5 min、10 min、15 min、30 min、45 min时分别取溶液5 mL，滤过，并及时在操作容器中补充同体积的上述溶剂，取续滤液进行检测。
复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在不同介质中的溶出曲线见图1。
奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸；以上各种成分在临床应用中非常广泛。因此，此二联方也获FDA批准上市，研究资料
表明，其疗效确切。奥美拉唑在国外已经应用多年，并且获得了巨大的成功，但国内属于增长期的品种，应该有很好利润空间。本复方在疗效等方面都较之单方制剂具有明显的优势。此外，本复方制剂还具有以下特点：具有较快的中和速度和较长的作用时间，控制胃液pH 的时间应达1 h；抗酸剂可控制胃液pH在3～5，质子泵抑制剂可有效控制因pH过高，而引起胃酸反弹；无腹泻、便秘等不良反应。
参考文献：
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[3]周欣，宋洪涛，陈月红.不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较[J].解放军药学学报,2009(04):358.
[4]Howden CW. Review article: immediate-relea proton-pump inhibitor therapy potential advantages[J]. Aliment Pharmacol Ther,2005,22(3):25-30.作者简介：
张馨予（1986－），女，汉族，吉林吉林人，助理工程师，硕士研究生。主要从事药学方向的研究。
李东勲（1966－），通讯作者，男，朝鲜族，吉林图们人，副教授，博士，主要从事药物新剂型方向的研究。
编辑：段苏婷编号：EB-18070508F（修回：2019-02-13）
金匮温经汤的临床及实验研究进展
Clinical rearch and experimental study of Jingui Wenjing decoction
张思浓张也徐丁洁（指导教师）
（华北理工大学中医学院，河北唐山，063210）
中图分类号：R289.6文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）06-0142-
【摘要】金匮温经汤出自《金匮要略·妇人杂病脉证并治》，不仅仅被应用于妇科，在其他科也已经广泛被应用，如内科、外科、男科等领域，凡符合“冲任虚寒，瘀血阻滞”之疾病，均可加减使用，效果显著；实验研究在改善血流、抗炎作用、镇静止痛、抗氧化、干预能量代谢、双向调节方面的开展，逐步解析了本方的药理及作用靶点。
【关键词】金匮温经汤；临床治疗；实验研究
【Abstract】Gingui Wenjingtang decoction (金匮温经汤) is from Synopsis of golden chamber, syndrome and treatment of miscell- aneous dias of women, it is not only ud in gynecology, but also in other fields, such as internal medicine, surgery and andrologic departments. It can be ud to treat the dia of deficiency cold and blood stasis and achieves significant effects. Experimental studies gradually analyze the pharmacologic action and target points in aspects of improving blood flow, anti-inflammatory action, calming the pain, antioxidation, interference with energy metabolism, double regulation.
【Keywords】Gingui Wenjing decoction; Clinical rearch; Experimental study
doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.06.063大雁怎么做好吃
金匮温经汤出自《金匮要略·妇人杂病脉证并治》，由吴茱萸、当归、芍药、川芎、人参、桂枝、阿胶、牡丹皮、生姜、甘草、半夏、麦冬组成，主治冲任虚寒，瘀血阻滞证。冲为血海，任主胞胎，与女性经孕产乳等生理病理情况密切相关。冲任虚寒，血凝气滞，瘀血阻滞而致血不循经，或冲任因虚而致失固，导致月经后期、月经过少、痛经、不孕症等。证属虚实寒热错杂，故非纯用祛瘀之法所宜，当以温经散寒与养血祛瘀并用，使血得温而行，血行瘀消，另外大队温补药与少量寒凉药相配，
能使全方温而不燥，刚柔相济，温经散寒以活血，补养冲任以固本，瘀血去，新血生，虚热退，经调而病自除，达到温经散寒，祛瘀养血之功。中医治病在于辨证，可异病同治，多病一方。金匮温经汤作为经典方剂，不仅仅被应用于妇科，在其他科也已经广泛被应用，凡符合“冲任虚寒，瘀血阻滞”之疾病，均可加减使用，效果得到认可；实验研究也逐步开展，逐步解析了本方的药理及作用靶点。本文就相关内容作一概述。
1临床应用
1.1 妇科疾病1.1.1 月经病
逯茵茵[1]观察金匮温经汤比使用雌孕激素周期疗法及克罗米芬促排卵法治疗月经不调有较好的疗效，使得异常的月经周期、经期以及经量得到较好的改善。杨利侠[2]以温经汤加减治疗证属气虚血瘀之崩漏，共进14剂之后再调整月经周期3个月，随访月经正常。浦应[3]应用温经汤原方及其加减，治疗时间最短的4天，长者15～20天可有效改善继发性闭经患者小腹胀痛、腰背酸痛、胸肋胀满、精神抑郁、小便清长、面色淡暗或白而无华，舌质淡或舌边尖有瘀点、瘀斑，苔白润，脉沉细涩等症状。刘军[4]用温经汤原方去麦冬、半夏、生姜，加入温肾之二仙汤、紫河车、覆盆子治疗月经延后，经前腹痛的女性患者，用药调理半年余，复查妇检，月经正常，痛经未再发。马晓梅[5]、何书杏[6]、李柳香等[7]均应用金匮温经汤治疗围绝经期综合征，经临床研究得结论金匮温经汤治疗更年期综合征疗效可靠，不良反应少，值得临床应用。
苹果电脑充电1.1.2 产后病
马永静[8]应用温经汤加减治疗产后身痛寒凝气滞证，临床疗效，可以明显改善产后身痛寒凝气滞证患者的关节痛，
