白藜芦醇（resveratrol，RES），化学名为3,4’,5-三羟基二苯乙烯，为具有芪类结构的一种非黄酮类多酚化合物，是植物在遇到真菌感染、紫外线照射等不利条件时产生的植物防御素，它是植物受到应激时自身合成的一种抗毒素，在天然植物中广泛存在，对植物本身起保护作用[1]。随着对白藜芦醇药理作用研究的深入，人们发现其具有广泛的药理作用，如免疫调节、抗肿瘤、抗心血管疾病、抗炎、抗菌、抗病毒、抗衰老和保护肝细胞等作用。此外，它还能减轻多种因素造成的组织器官损伤[2]。
但白藜芦醇为难溶性化合物，生物利用度低，限制了其潜在的应用价值。固体分散技术可将难溶性药物与水溶性载体制备得到固体分散体。由于载体材料的抑晶作用，药物可以微晶态、无定形态、胶体分散态或分子分散态存在，具有很大的分散程度，当与胃肠液接触后，药物的溶出速度加快，可促进药物的吸
邮票的英文白藜芦醇固体分散体的制备及溶出特性研究
俞迪佳，朱 缨，陆丹玉
（苏州卫生职业技术学院，江苏苏州215009）
摘要：目的制备白藜芦醇-聚乙烯吡咯烷酮K-30（PVP K-30）固体分散体，并考察其体外溶出特性。方法以PVP K-30为载体，采用溶剂法制备白藜芦醇固体分散体，考察其体外溶出度。通过差示扫描量热法
（DSC）和X射线衍射分析法（XRD）对固体分散体进行表征。结果固体分散体能明显促进药物的溶出，药物在15 min内溶出90 %，较原料药有显著提高。DSC和XRD证实白藜芦醇以非结晶形式被包埋于PVP K-30中，形成固体分散体。结论将白藜芦醇制备成固体分散体可显著提高药物体外溶出度，且制备工艺简单，成本低廉。
关键词：白藜芦醇；固体分散体；溶出度；差示扫描量热法；X射线衍射分析
中图分类号：R944.2 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2015）03-0166-04
Study on Preparation Technology and Dissolution Characteristic of Solid Dispersion of
Resveratrol
YU Di-jia, ZHU Ying, LU Dan-yu
(Suzhou Health College, Suzhou 215009, China)
Abstract: Objective To prepare the resveratrol-PVP K-30 solid dispersion and evaluate its in vitro dissolution characteristic. Methods The solid dispersion of resveratrol was prepared by solvent meth
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od, using PVP K-30 as carrier, and its in vitro dissolution was evaluated. The solid dispersion was characterized by differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction analysis (XRD). Results The dissolution of resveratrol was obviously improved, 90 % of the drug dissolved within 15 min. The characterization rearch showed that the resveratrol was embedded in PVP K-30 amorphously and the solid dispersion was formed. Conclusion Solid dispersion can markedly improve the in vitro dissolution of resveratrol. The preparation process is uncomplicated and low cost.
Key Words: resveratrol; solid dispersion; dissolution; DSC; XRD
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收稿日期：2015-01-04
作者简介：俞迪佳（1982-），江苏苏州人，硕士，讲师，研究方向：药物制剂新剂型 E-mail:
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收，提高生物利用度[3]。我们选取PVP K-30为载体，采用溶剂法制备白藜芦醇固体分散体。采用差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射分析法（XRD）对固体分散体进行表征，并测定其体外溶出度，为白藜芦醇新制剂的开发与应用提供借鉴。
1 仪器与试剂
CP225D电子天平（德国Sartorius公司）；HJ-2A 数显恒温双头磁力搅拌器（金坛市金祥龙电子公司）；8453紫外分光光度计（美国Agilent公司）；RCZ-6B2药物溶出度仪（上海黄海药检仪器公司）；KQ3200B超声波清洗器（昆山市超声仪器公司）；XRD6000 X射线衍射仪（日本岛津）。
白藜芦醇对照品（上海诗丹德公司，批号20140407）；PVP K-30（国药集团）；无水乙醇（分析纯）。
2 方法与结果
2.1 白藜芦醇分析方法的确立梦回楼兰
2.1.1检测波长的确定精密称取白藜芦醇0.05 g，置入100 mL量瓶，加75 %乙醇溶液溶解并稀释至刻度。精密量取1.0 mL，置入100 mL量瓶，加75 %乙醇稀释至刻度，稀释液再用0.45 μm微孔滤膜过滤，200~400 nm波长范围内扫描。结果见图1、图2。白藜芦醇在306 nm处有最大吸收，且PVP K-30在此处无吸收干扰，故选择306 nm作为白藜芦醇的检测波长。
图1 白藜芦醇紫外吸收光谱
图2 PVP K-30紫外吸收光谱2.1.2线性关系考察精密称取白藜芦醇0.0501 g，置入100 mL棕色量瓶，用75 %乙醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取上述溶液0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2 mL，置入10 mL棕色量瓶，加75 %乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。在306 nm波长处测定吸光度（A），以A为纵坐标，浓度为横坐标，计算回归方程：A =1.8064C+0.0013，r=0.9996（n=6），线性范围为0.1002~0.6012 mg/L。
2.2 固体分散体制备方法
药物固体分散体的制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂熔融法3种[4-8]。PVP K-30为无定形高分子聚合物，熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，但由于熔点高，所以不宜采用熔融法和溶剂熔融法，故采用溶剂法制备固体分散物。
将4.5 g PVP K-30和0.5 g白藜芦醇溶于30 mL无水乙醇，于沸水浴中，600 r/min搅拌下，挥去大部分无水乙醇，得到浓溶液，转移至表面皿中，继续挥干乙醇至稠厚状，置入真空干燥箱中，30 ℃干燥3 d，粉碎过80目筛，备用。
2.3 溶出度测定
采用《中国药典》2010年版二部附录“溶出度测定法”规定的转篮法测定溶出度。溶出介质：采用盐酸
（9→1000）为溶出介质，体积900 mL；温度：37±0.5 ℃；转速：100 r/min。分别在3，6，9，14，20，25，30，40，50，60 min取样，每次5 mL，经0.45 µm微孔滤膜过滤，同时向溶出液中补充新鲜介质5 mL。量取续滤液，取两倍体积的无水乙醇，与之混合得稀释液。取稀释液0.5 mL，再用75 %乙醇稀释至50 mL，将稀释液按紫外分光光度法在306 nm波长处测定A，根据标准曲线计算白藜芦醇的浓度，折算成溶出度，绘制累积溶出度曲线。
甜酸苦辣取自制的白藜芦醇固体分散体0.5 g，白藜芦醇0.05 g，按上述方法测定溶出度，并绘制累积溶出度曲线，见图3。由图3可见，原料药60 min溶出度仅为70 %，而白藜芦醇固体分散体15 min可溶出90 %。
2.4 差示扫描量热法（DSC）分析
采用差示扫描量热法（DSC）测定药物在载体中的分散状态。测试条件：以空铝坩埚为参考池，另一空铝坩埚为样品池，分别放入原料药、载体、固体分散体各3.0~5.0 mg，程序升温加热（扫描速度：
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℃/min ，温度：50~300 ℃），记录曲线，结果见图4~6。由图4~6可见，将白藜芦醇制成固体分散体后，只呈现载体的热吸收峰，药物本身的热吸收峰消失。
图4 白藜芦醇DSC 扫描曲线
图5 PVP K-30 DSC
扫描曲线
图7 白藜芦醇XRD 图谱
图9 固体分散体XRD 图谱
图8 PVP K-30 XRD
图谱
图3 固体分散体和白藜芦醇药物溶出度曲线
图6 固体分散体DSC 扫描曲线
2.5 XRD 分析
采用岛津XRD6000 X 衍射仪对白藜芦醇、PVP K-30和固体分散体进行X 衍射实验。工作条件：Cu 靶K α射线，石墨单色器衍射束，2θ 10~80°，扫描速度0.02°/s ，结果见图7~9。由图7~9可见，2θ 10~30°之间，白藜芦醇原料有若干结晶衍射峰，载体PVP K-30有两个大的结晶衍射峰，固体分散体仅有一个大的结晶衍射峰，无白藜芦醇原料的衍射峰，由此可见，药物与载体在形成固体分散体时晶型发生了变化。
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3 讨论
原料药60 min溶出度为70 %，而白藜芦醇固体分散体15 min可溶出90 %，由此可见白藜芦醇-PVP固体分散体显著提高了白藜芦醇的溶出度。固体分散体中，载体材料可提高药物的可润湿性[9]，白藜芦
醇被PVP K-30包围，难溶性白藜芦醇便具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，PVP K-30很快溶解，白藜芦醇被润湿，因此溶出度相应提高。
将白藜芦醇制成固体分散体后，DSC扫描只呈现载体的热吸收峰，药物本身的热吸收峰消失。这是由于载体PVP K-30抑制了药物的晶体形成，使白藜芦醇在固体分散体中以非晶性形式存在。
将白藜芦醇制备成固体分散体后，白藜芦醇的特征吸收峰不再存在，载体11°左右的特征吸收峰消失。这是由于载体材料对药物具有抑晶性[10]，载体材料抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性状态分散于载体材料中。
4 结论
我们以PVP K-30为载体，采用溶剂法制备白藜芦醇固体分散体。研究结果表明，白藜芦醇以无定形形式高度分散于载体PVP K-30中，白藜芦醇-PVP固体分散体显著提高了白藜芦醇的溶出度。本法制备的白藜芦醇固体分散体，可应用于散剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂等制剂，提高口服白藜芦醇的生物利用度。
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白藜芦醇固体分散体的制备及溶出特性研究
作者：俞迪佳， 朱缨， 陆丹玉， YU Di-jia， ZHU Ying， LU Dan-yu
作者单位：苏州卫生职业技术学院，江苏苏州,215009
刊名：
食品与药品
英文刊名：Food and Drug
年，卷(期)：2015(3)
引用本文格式：俞迪佳.朱缨.陆丹玉.YU Di-jia.ZHU Ying.LU Dan-yu白藜芦醇固体分散体的制备及溶出特性研究[期刊论文]-食品与药品 2015(3)
