２０２０年第３７卷第５期
［基金项目］ 国家科技重大专项课题 重大新药创制“药物一致性评价关键
技术与标准研究”课题（
Ｎｏ ２０１７ｚｘ０９１０１００１）［作者简介］ 董斌，女，硕士研究生，副主任药师，研究方向：药品质量标准研
究。Ｅ ｍａｉｌ：ｄｂｆｉｒｅ＠ｓｉｎａ ｃｏｍ
［通讯作者］ 孙海宁，女，硕士研究生，主管药师，研究方向：药品临床及处方审核研究。Ｅ ｍａｉｌ：ｓｈｎｄａｉｓｙ＠１２６ ｃｏｍ阿托伐他汀钙片体外质量一致性评价研究
乘风破浪结局
董斌１，邵建芳２，郝爱鱼１，张龄月３，孙海宁４
（１ 大连市检验检测认证技术服务中心，辽宁大连１１６０２１；
２．大连市市场监管事务服务中心，辽宁大连１１６０２１；
３ 辽宁师范大学，辽宁大连１１６０２９；
明视距离
４．大连医科大学附属第二医院，辽宁大连１１６０２１）
［摘要］ 目的：建立阿托伐他汀钙片溶出曲线测定方法，评价国产仿制阿托伐他汀钙片与原研药在４种不同ｐＨ的溶出介质中的体外溶出行为。方法：采用桨法，转速为每分钟５０转，分别以水、ｐＨ１ ０盐酸溶液、ｐＨ４ ５磷酸盐缓冲液和ｐＨ６ ８磷酸盐缓冲液为溶出介质，溶出介质体积为９００ｍＬ；建立ＨＰＬＣ法测定阿托伐他汀钙溶出度，并计算累积溶出量，绘制溶出曲线；采用相似因子（ｆ２
）法评价溶出曲线的相似度。结果：在４种不同ｐＨ的溶出介质中，除１个厂家的１０ｍｇ规格样品外，国产和原研阿托伐他汀钙片溶出行为基本一致。结论：本方法适用于阿托伐他汀钙片仿制制剂的体外质量一致性评价。哈尔滨自驾游
深圳下沙［关键词］ 阿托伐他汀钙；溶出曲线；相似因子；一致性评价
［中图分类号］ Ｒ９４５ ２ ［文献标志码］ Ｂ ［文章编号］ ２０９５－３５９３（２０２０）０５－０３３２－０５
ＣｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎＶｉｔｒｏＱｕａｌｉｔｙｏｆＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＴａｂｌｅｔｓ
温柔的反义词
ＤＯＮＧＢｉｎ１，ＳＨＡＯＪｉａｎ ｆａｎｇ２，ＨＡＯＡｉ ｙｕ１，ＺＨＡＮＧＬｉｎｇ ｙｕｅ３，ＳＵＮＨａｉ ｎｉｎｇ
４ （１．ＤａｌｉａｎＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ，ＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＡｎｄＣｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｉｃａｌＳｅｒｖｉｃｅＣｅｎｔｅｒ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ；
我的外婆家２．ＤａｌｉａｎＭａｒｋｅｔＳｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎＳｅｒｖｉｃｅＣｅｎｔｅｒ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ；
３．ＬｉａｏｎｉｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ１１６０２９，Ｃｈｉｎａ；
４．ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＤａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＴａｂｌｅｔ，ａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒ
ｏｆｉｌｅｓｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃｇｅｎｅｒｉｃｔａｂｌｅｔｓａｎｄｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｔａｂｌｅｔｉｎ４ｋｉｎｄｓｏｆｍｅｄｉｕｍｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｐａｄｄｌｅｍｅｔｈｏｄｏｆｄｉｓｓｏｌｕ
ｔｉｏｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓａｄｏｐｔｅｄ
，ｔｈｅｒｏｔａｔｉｏｎｓｐｅｅｄｗａｓ５０ｒ·ｍｉｎ－１，ｗｉｔｈｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｍｅｄｉｕｍｖｏｌｕｍｅｏｆ９００ｍＬ；ＨＰＬＣｗａｓａ ｄｏｐｔｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍｉｎｗａｔｅｒ，ｐＨ１ ０ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｃｉｄ，ｐＨ４ ５ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄａｎｄｐＨ６ ８ｐｈｏｓ ｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｄｒａｗｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ，ｔｈｅｎｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｆａｃｔｏｒ（ｆ２
）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｏｆｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＩｎｆｏｕｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨｓｏｌｖｅｎｔｓ，Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｃａｌｃｉｕｍｔａｂｌｅｔｓｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｓｄｉｓｓｏｌｖｅｂｅｈａｖｉｏｒｗａｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｏｒｉｇｉｎａｌｄｒｕｇ，ｅ
ｘｃｅｐｔｆｏｒ１０ｍｇｓａｍｐｌｅｆｒｏｍｏｎｅｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｉｎｖｉｔｒｏｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＴａｂｌｅｔ．华佗是怎么死的
［ＫｅｙＷｏｒｄｓ］ ＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍ；Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅ；Ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｆａｃｔｏｒ；Ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
吠陀时代
阿托伐他汀钙片是一种新型合成降脂药，降脂效
果强，不良反应少［１］。原研制剂为辉瑞公司生产，商
品名Ｌｉｐｔｏｒ（立普妥），规格有１０、２０、４０和８０ｍｇ［２］。目前，国内将辉瑞公司的进口和地产化阿托伐他汀钙片均列为参比制剂，规格为１０，２０，４０ｍｇ。阿托伐他汀钙是一种低溶解性、高渗透性药物，
生物药剂学分类（ＢＣＳ）Ⅱ类［１］。ｐｋａ值为ｐＫａ１＝
４ ３；ｐＫａ２＝１４ ９（ｈｙｄｒｏｘｙ）（ｅｓｔ）［３］。目前，关于阿托伐他汀钙片溶出曲线的研究，美国ＦＤＡ橙皮书中收载了测定条件为桨法７５ｒ·ｍｉｎ－１、溶出介质为ｐＨ６ ８，
０ ０５ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲溶液９００ｍＬ，取样时
间点为５，１０，１５和３０ｍｉｎ的一条溶出曲线。日本橙·２３３·
