【重磅推送】USP1090体内生物等效性试验指南第二部分
老庄思想本文翻译自USP39-NF34 <1090>Asssment of drug product performance-Bioavailability, Bioequivalence, and Dissolution.
溶出度和体外产品性能
金丝马尾作为法定物质，USP专论提供了公开的质量标准，包括一系列检查方法，分析用对照以及限度标准。大多数口服固体制剂，包括口服悬浊液，需要进行溶出度或者药物释放度检查。药物溶出度和药物释放度检查分别在USP通则溶出度<711>与释放度<724>章节中有描述。这些公开的质量标准用来进行质量控制检查以及上市获准。只有获得管理机构允许时，USP专论中的溶出度检查才与BA及BE相关联。如果没有这个关联，其将仅仅作为批放行的质量控制检查的方法。FDA的指导原则包括1.《行业指导原则-速释口服固体制剂溶出度检查Guidance for Industry—DissolutionTesting of Immediate Relea Solid Oral Dosage Forms（1977）》(/; 请以文件名检索)，2.《行业指导原则-延迟释放制口服制剂：开发、评估及体内外相关性的应用Guidance forIndustry—Extended Relea Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, andApplication of In Vitro/In Vivo Correlation（1977）》(/; 请以
文件名检索)。
溶出度和体外生物利用度
药物溶出度和释放度检查在药物制剂开发过程中非常有用，可鉴别关键生产属性如辅料性质、生产工艺等对药物制剂特性的影响。在药物开发过程中，需要确定最优溶出度条件以辨别药物制剂处方及生产工艺变更。最终制剂成品获得批准上市后，药物溶出度和释放度检查在预测由于放大或上市后变更（SUPAC）造成的可能发生的特性变化方面非常有用。参考以下FDA指南：
补差《行业指导原则-速释口服固体制剂，放大及上市后变更：化学，生产及控制，体外溶出度试验及体内生物等效性证明Guidancefor Industry—Immediate Relea Solid Oral Dosage Forms, Scale-Up andPostapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In VitroDissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation（1995）》(/; 请以文件名检索)
《行业指导原则-SUPAC-MR：调释固体口服制剂：放大及上市后变更：化学，生产及控制；
体外溶出度试验及体内生物等效性证明Guidancefor Industry—SUPAC-MR: Modified-Relea Solid Oral Dosage Forms: Scale-Up andPostapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls; In VitroDissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation（1995）》(/; 请以文件名检索)
对于一些口服药物制剂，体外溶出度可能与体内表现相关，比如生物利用度和/或全身暴露量。USP通则章节制剂的体外和体内评价<1088>描述了不同的获得体外-体内相关性（IVIVC）的方法。
溶出度和体外等效性
溶出度测定方法是一种非常强有力的体外物理化学检查手段，可检测不同制剂产品的药物制剂质量和特性，例如口服固体制剂，透皮制剂，混悬液，特定半固体制剂。对于成品的USP检查可以分为两种类型：（1）药物制剂质量检查，（2）药物制剂特性检查。药物制剂质量检查是用于属性评估，例如含量测定，含量均匀度等；制剂特性检查是用于评估制剂特性，在很多情况下与溶出度有关。关于溶出度检查特性的细节内容，请参看USP通则<711>,<724>,<1088>,以及<1092>章节。
胆结石排石方法
体外溶出度试验首先是作为质量控制保证药物制剂质量以及批间均一性的手段。进行溶出度检查的检查步骤在USP通则<711>及<724>章节中进行了讨论。BCS分类的发展让我们对溶出度试验有了新的理解。根据药物溶解性和其穿过生物膜（如肠粘膜）的渗透性，BCS对原料药进行分类。基于BCS分类，药物从制剂中释放的溶出度速率对于确定生物豁免是非常重要的。
溶出曲线对比
体外药物溶出度和释放度试验与体内药物特性相关，比如BA。溶出曲线对比比较是证明BA对比研究（即BE）重要手段，获得越来越高的重视。生物豁免是通过体外试验替代或者免除进行体内BE研究的方法。
calculate
采用一种模型独立的数学方法比较两个产品的溶出曲线：（1）在T（仿制药、多来源药）与R（参比制剂）之间比较溶出曲线，考虑生物豁免；（2）同一生产商的两种不同规格产品之间比较溶出曲线；（3）对于SUPAC，药物制剂批准上市后。对于比较溶出曲线，相似因子f2应使用下述等式进行计算。
其中，Rt和Tt分别是参比制剂与受试制剂在每个选定的n个时间点累积的药物溶出百分比。f2值达到50或更大（50-100）可以保证溶出曲线的相似性以及两条曲线的等同或等效，因此两个产品的特性等效。最低限度上，相似性曲线对比时，至少使用3个点，且不多于一个点大于85%。对于非常快速溶解的产品（15分钟内溶解量≥85%以上），不需要进行曲线比较。
生物豁免折柳赠别
术语生物豁免适用于当申请（文件）不是一个体内BE试验外作为等效性依据，而获得监管部门批准的过程。对于口服固体制剂来说，等效性证据是基于多来源药物制剂与参比制剂的体外溶出曲线对比为基础确定的。
基于药物剂型的生物豁免
如果比较的药物制剂具有相同的API且API含量相同，含有相同的辅料且辅料含量具有可比性，并且符合下列标准之一，药物制剂的体内可比性BA或BE研究要求可能被豁免：
·水溶液中非肠道给药
什么的什组词·口服溶液，不含有已知或怀疑影响活性成分在胃肠道运输或吸收的辅料
>timtam
