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（收稿日期：2018-03-02） （本文编辑：张爽）
①广东省深圳市宝安区人民医院 广东 深圳 518101通信作者：胡南
非剥脱点阵激光、氨甲环酸单独应用
和联合应用治疗黄褐斑的效果对比
胡南① 肖志平① 温云鹏① 旷翠娥① 秦琴①
【摘要】 目的：探讨非剥脱点阵激光、氨甲环酸单独应用和联合应用治疗黄褐斑的临床应用效果。方法：选取本院于2016年2月-2017年1月收治的87例黄褐斑患者作为研究对象，将采用非剥脱点阵激光治疗的29例患者作为对照1组，将采用氨甲环酸治疗的29例患者作为对照2组，将采用非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗的29例患者作为研究组。比较三组临床疗效、干预前、干预后及随访6个月时临床症状评分变化情况。结果：研究组临床有效率（89.65%）显著高于对照1组（65.51%）与对照2组（62.06%），差异有统计学意义（P <0.05）。研究组干预后症状评分分别低于对照1组与对照2组，下降指数分别高于对照1组与对照2组，差异均有统计学意义（P <0.05）。研究组干预后随访6个月评分低于对照1组与对照2组，上升指数低于对照1组与对照2组，差异均有统计学意义（P <0.05）。结
论：非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑相较于非剥脱点阵激光、氨甲环酸单独应用而言，具有更好的临床疗效，病情控制更稳定，减少复发情况。
【关键词】 非剥脱点阵激光； 氨甲环酸； 黄褐斑； 联合治疗
Comparison Effect of Non-ablative Fractional Lar，Tranexamic Acid Alone or Combined Utilization in Treatment of Chloasma/HU Nan，XIAO Zhiping，WEN Yunpeng，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（15）：106-109
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of non-ablative fractional lar，Tranexamic Acid alone or in combination in the treatment of chloasma.Method：A total of 87 cas of chloasma in our hospital
黄褐斑是临床中常见的一种色素性皮肤病，多见于中青年女性。目前尚无特效治疗方法，传统治疗包括外用脱色剂、物理磨削和化学剥脱等，但临床疗效并不理想，患者治疗后容易出现色素不均、色素沉着、感染等情况，加重色斑。近年来，随着医疗技术的不断发展，非剥脱点阵激光治疗逐渐应用于黄褐斑治疗中，其临床疗效确切，患者不良反应低。但其存在高复发率及色素沉着问题，因此不建议单独使用非剥脱点阵激光治疗[1]。氨甲环酸是一种纤溶酶原抑制剂，可通过对纤溶酶产生抑制作用，阻断角化细胞剂黑色素细胞联系，从而降低黑色素产生。本研究中，将非剥脱点阵激光联合氨甲
环酸用于黄褐斑治疗中，探讨其临床应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年2月-2017年1月收治的87例黄褐斑患者作为研究对象，将采用非剥脱点阵激光治疗的29例患者作为对照1组，将采用氨甲环酸治疗的29例患者作为对照2组，将采用非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗的29例患者作为研究组。纳入标准：（1）符合黄褐斑的临床诊断标准[2]；（2）女性；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）近3个月内接受过治疗；（2）严重免疫功能低下及瘢痕体质；（3）光敏感、皮炎、湿疹；（4）严重心、脑血管等疾病；（5）凝血功能障碍；（6）孕妇及哺乳期妇女。本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2 方法 对照1组：给予非剥脱性点阵激光治疗，常规清洁皮肤后，使用非剥脱性点阵激光器治疗，参数设置：能量的密度为40~55 J/cm2，光斑直径为10 mm，脉宽10~15 ms，每个部位扫描4~5次，1次/月[3]。参数可根据患者病情情况给予调整。对照2组：给予250 mg氨甲环酸（生产厂家：上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字：H31020040，规格：0.25 g×30片）治疗，2次/d[4]。研究组：给予非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗，方法同对照组。三组患者均治疗6个月。
1.3 观察指标与评价标准 （1）临床疗效判断标准参考2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组拟定标准[5]进行评定。患者色斑颜色基本消失，面积消退>90%，症状评分下降指数>
0.8判断为治愈；患者色斑颜色明显变淡，面积消退>60%，症状评分下降指数0.5~0.8判断为显效；患者色斑颜色变淡，面积消退>30%，症状评分下降指数0.3~0.5判断为好转；未达以上标准判断为无效[6]。总有效率＝治愈率+显效率。（2）症状评分判断标准参考2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组拟定标准[7]。（1）皮损颜色评分标准：正常肤色为0分，淡褐色为1分，褐色为2分，深褐色为3分。（2）皮损面积评分评分标准：无皮损为0分，皮损面积<2 cm2为1分，皮损面积2~4 cm2为2分，皮损面积>4 cm2为3分[8]。统计两组患者干预前、干预后、随访6个月时症状评分变化情况。
from February 2016 to January 2017 were lected as the objects of study，29 patients were treated with non-ablative fractional lar as control group 1，29 patients were treated with Tranexamic Acid as control group 2，and 29 patients treated with non-ablative fractional lar combined with Tranexamic Acid as rearch group.The clinical efficacy，clinical symptom scores before intervention，after intervention，and at 6 months of follow-up were compared between the three groups.Result：The clinical efficiency of the rearch group （89.65%） was significantly higher than tho of the control group 1（65.51%）and the control group 2（62.06%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The symptom score of the rearch group was lower than tho of the control group 1 and the control 2 group，and the decline index was higher th
an that of the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.The symptom score for 6 months of the rearch group was lower than tho of the control group 1 and the control group 2，the rising index for 6 months of the rearch group was lower than that of the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Non-ablative fractional lar combined with Tranexamic Acid in the chloasma has better clinical efficacy，more stable dia control and reduce recurrence.
【Key words】 Non-ablative fractional lar； Tranexamic acid； Chloasma； Combination therapy
First-author’s address：Shenzhen Baoan District People’s Hospital，Shenzhen 518101，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.030
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 对照1组：年龄26~53岁，平均（37.42±4.94）岁；病程0.5~11.0年，平均（5.65±0.85）年。对照2组：年龄25~50岁，平
均（38.05±4.75）岁；病程0.6~11.0年，平均（5.76±0.41）年。研究组：年龄25~54岁，平均（38.42±4.53）岁；病程0.7~10.0年，平均（5.82±0.63）年。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组临床疗效比较 研究组总有效率显著高于对照1组与对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 三组临床疗效比较 例（%）
组别治愈显效有效无效总有效研究组（n=29）10（34.48）16（55.17）2（6.89）1（3.44） 26（89.65）*#对照1组（n=29）8（27.58）11（37.93）8（27.58）2（6.89）19（65.51）对照2组（n=29）6（20.68）12（41.37）7（24.13）4（13.79）18（62.06） *与对照1组比较，χ2=7.168，P<0.05；#与对照2组比较，χ2=8.525，P<0.05。
2.3 三组症状评分的结果 研究组干预后症状评分分别低于对照1组与对照2组，下降指数分别高于对照1组与对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 三组症状评分比较[分，（x-±s）]
组别干预前评分干预后评分下降指数研究组（n=29） 4.86±0.72 1.87±0.12*#0.62±0.08△▲对照1组（n=29） 4.79±0.85 2.85±0.230.42±0.06
对照2组（n=29） 4.76±0.77 2.92±0.390.39±0.14
*与对照1组比较，t=4.251，P<0.05；#与对照2组比较，t=3.945，P<0.05；△与对照1组比较，t=4.025，P<0.05；▲与对照2组比较，t=4.179，P<0.05。
2.4 三组随访6个月时症状评分比较 研究组干预后随访6个月评分低于对照1组与对照2组，上升指数低于对照1组与对照2组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 三组随访6个月时症状评分比较[分，（x-±s）]
信道间隔组别干预后评分随访6个月评分上升指数研究组（n=29） 1.87±0.12 2.06±0.71*#0.10±0.04△▲对照1组（n=29） 2.85±0.23 3.58±0.460.26±0.05
对照2组（n=29） 2.92±0.39 3.82±0.620.31±0.04
*与对照1组比较，t=4.581，P<0.05；#与对照2组比较，t=4.857，P<0.05；△与对照1组比较，t=4.652，P<0.05；▲与对照2组比较，t=4.825，P<0.05。
2.5 三组不良反应比较 三组患者均未出现瘢痕、色素脱落等不良反应。
3 讨论
黄褐斑是临床中常见的获得性色素增加性皮肤病，多见于中青年女性。其主要临床表现为皮肤内黑色素增多。目前尚不明确黄褐斑的病因，有研究认为其病因与患者遗传因素、内分泌失调、自由基损害、紫外线照射、皮肤屏障作用被破坏、微生物失衡等因素有关[9]。治疗黄褐斑的方式主要有包括外用脱色剂、天然产物剥脱和化学剥脱、抑制黑素形成的软膏、激光剥脱。但临床疗效并不理想，且治疗过度会引发患者色素沉着、色斑加深风险[10]。 传统的激光治疗主要为剥脱性治疗，其临床应用中创面较大，可作用于真皮、表皮、角质层等结构，患者治疗后可能出现痛、红肿等皮肤反应[11]。近年来，随着医疗水平的不断提高，非剥脱性点阵治疗逐渐应用于黄褐斑治疗中，其可通过形成阵列样排列的微小光束作用于局部，利用局部加热原理形成微小热损伤区，治疗方向集中，可将真皮内水等作为为靶组织，破坏黑素，可降低对角质层损伤，创面较小，术后患者并发症较少，几乎不影响患者生活和工作[12]。但研究表明，非剥脱性点阵治疗后患者在一定时间内可能出现复发情况[13]。分析原因可能是因为非剥脱性点阵治疗只是破坏了已存在的黑素颗粒和黑素小体，暂时降低黑素的转运及合
成，但非剥脱性点阵治疗无法抑制体内黑素合成，当患者体内黑素重新达到基线水平时，患者可能再次出现色斑[14]。
氨甲环酸一种纤溶酶原抑制剂，可通过阻断赖氨酸结合位点，对纤溶酶产生抑制作用，发挥抗纤维蛋白溶解作用，阻断角化细胞剂黑色素细胞联系，抑制黑色素细胞活化，从而降低黑色素产生，起到祛除色素斑的作用[15]。氨甲环酸常用口服剂量
为3 g/d[16]，本研究中，患者使用剂量为500 mg/d，因此安全性较高。本研究中，观察患者服用氨甲环酸后不良反应情况，结果发现无明显不良反应，结果表明，500 mg/d的氨甲环酸应用安全性较高。但有研究表明，氨甲环酸对患者现有的皮肤色素作用并不理想[17]。
本研究中，给予研究组非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗，结果研究组临床疗效显著优于对照1组与对照2组，研究组干预后症状评分低于对照1组与对照2组，下降指数高于对照1组与对照2组，研究组干预后随访6个月评分低于对照1组与对照2组，上升指数低于对照1组与对照2组。分析原因可能是因为非剥脱点阵激光可去除患者已存在的黑素颗粒和黑素小体[18]，氨甲环酸可与机体酪氨酸竞争，抑制酪氨酸酶活性，进而减少机体黑色素形成，增强非剥脱点阵激光功效，降低色素加深和复发风险[19-20]，联合治疗起到协同作用，具有更好的临床疗效。通过观察患者不良反应情况，发现非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗无明显不良反应，结果可见，联合治疗安全性较高。
综上所述，非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑相较于非剥脱点阵激光、氨甲环酸单独应用而言，具有更好的临床疗效，病情控制更稳定，减少复发情况。
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（收稿日期：2018-02-27） （本文编辑：张帅）
