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2016WHO 北京大学医学部
贺慧颖
北京大学
第三医院病理科
huiyinghe@ 137********
睾丸肿瘤新分类简介
生殖细胞肿瘤分类变化
性索间质肿瘤分类变化【
【
目录
原位生殖细胞肿瘤
原位生殖细胞肿瘤
原位生殖细胞肿瘤( Germ Cell Neoplasia In Situ, GCNIS)
睾丸GCT 前驱病变 历史用名：
Skakkebaek et al, Lancet, 1972: “possible carcinoma in situ of the testis”
CIS （原位癌）：并不是癌；
IGCNU (小管内生殖细胞肿瘤，未分类型): 未分类？未分化？自己
定义：由精原细胞瘤样的细胞组成，胞浆丰富透明，核大(10–11 µm)成角，染色质粗块状，单层排列于曲细精管靠近基底部，表达胚胎性生殖细胞的标记。限于精原干细胞龛（spermatogonial niche ）。 一般无生精现
我的五样免疫组化：相似于胚胎性生殖细胞和精原细胞瘤PLAP 、Oct3/4、SALL4、NANOG 、CD117、D2-40（+）
Oct 3/4
多见于
•隐睾；性腺发育不良；雄激素不敏感综合征；生殖细胞肿瘤病史
可见于绝大多数青春期后的生殖细胞肿瘤（90%）•GCNIS 支持生殖细胞肿瘤的诊断•与下列病变无关✓皮样/表皮样囊肿✓儿童畸胎瘤、卵黄囊瘤
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✓精母细胞肿瘤
GCNIS 可以paget 样的方式播散至睾丸网，偶尔可以达附睾甚至输精管
GCNIS 是青春期后睾丸GCT 的前驱病变GSNIS→浸润性GCT
◆睾丸活检标本中
在活检标本中诊断GCNIS 是患者需要治疗的确切指征
在活检标本（无精症、发育不良）中仔细寻找GCNIS ，必要时应用免疫组化（Oct 3/4 等）
◆鉴别诊断
生精细胞成熟延迟—不成熟
GCNIS
•精原细胞样的细胞位于小管的中心部•Oct3/4 + ，PLAP+，CD117-
小管内生殖细胞肿瘤
✓介于GCNIS 和浸润性生殖细胞肿瘤之间的中间状态✓有时不能完全排除浸润性生殖细胞肿瘤累犯小管✓小管失去正常结构（无Sertoli 细胞）
✓小管内精原细胞瘤：见于约30%的精原细胞瘤和15%的非精原细胞瘤✓小管内非精原细胞瘤：仅见于约15%的非精原细胞瘤，以小管内胚胎性癌（常伴有小管内的坏死和钙化）最常见。小管内畸胎瘤、小管内卵黄囊瘤极为罕见✓小管内滋养叶细胞偶见
小管内精原细胞瘤小管内胚胎性癌
PAS 睾丸生殖细胞肿瘤的分类变化
起源于GCNIS 的生殖细胞肿瘤
与GCNIS 无关的生殖细胞肿瘤细胞起源原始生殖细胞胚胎型干细胞或原始生殖细胞GCNIS 相关无关
萌萌小女孩年龄
青春期后；中位年龄：精原细胞瘤35岁，非精原细胞瘤25岁
儿童(<6岁)，老年人(>50岁)
分子遗传学改变+12p 或i12p ，KIT 、TP53和KRAS 等基因突变+9，HRAS 和FGFR3基因突变组织学类型
精原细胞瘤胚胎性癌
卵黄囊瘤，青春期后型滋养细胞肿瘤畸胎瘤，青春期后型伴有体细胞恶性成分的畸胎瘤混合性生殖细胞肿瘤消退性生殖细胞肿瘤
精母细胞肿瘤畸胎瘤，青春期前型
混合性畸胎瘤和卵黄囊瘤，青春期前型卵黄囊瘤，青春期前型2016 WHO 睾丸GCT 的分类和比较
与GCNIS 相关的睾丸GCT
1
2
4
3
精原细胞瘤
胚胎性癌
卵黄囊瘤，青春期后型滋养细胞肿瘤
5
畸胎瘤，青春期后型
混合性GCT
6
精原细胞瘤
•可见合体滋养叶细胞血清hCG 升高
缺乏细胞滋养叶细胞
•多种变型：索状、微囊、管状、印戒细胞样
与性索间质肿瘤或转移癌相鉴别•
IHC ：Oct3/4, PLAP,CD117
Oct 3/4
AE1/3
蛋包饭的做法
“非典型性”atypical 精原细胞瘤不宜诊断
•细胞核大、拥挤•核分裂像≥ 3个/HPF •细胞界限欠清•胞浆较深
无重叠的细胞核•CD30 （-）
•精原细胞瘤的分化程度和非典型性无需评价•与预后无关
滋养细胞肿瘤✓绒毛膜癌
✓非绒毛膜癌的滋养细胞肿瘤
•“胎盘部位滋养细胞肿瘤”•上皮样滋养细胞肿瘤•
囊性滋养细胞肿瘤
EMA猫头鹰种类
◆胎盘部位滋养细胞肿瘤PSTT
非绒毛膜癌的滋养细胞肿瘤
罕见，仅各有个别报道
有的是在混合性GCT 化疗后的转移灶
◆上皮样滋养细胞肿瘤ETT P63+，HPL-
P63
囊性滋养层细胞肿瘤
•多数发生于GCT 化疗后•后腹膜淋巴结切除灶常见•散在灶状与畸胎瘤混合存在•非侵袭性，核分裂活性低
GATA3
畸胎瘤，青春期后型teratoma, postpubertal-type
•认为是从其他类型的生殖细胞肿瘤分化而来精原细胞瘤
GCNIS 其它的生殖细胞肿瘤类型畸胎瘤•可以转移：畸胎瘤或其它生殖细胞肿瘤成分
•所有的青春期后型与GCNIS 相关的畸胎瘤均为恶性肿瘤，不再推荐进行成熟型和未成熟型的进一步分类
畸胎瘤伴体细胞恶性成分
畸胎瘤伴体细胞恶性成分
teratoma with somatic-type maligancy
定义：畸胎瘤形成一种特定的次级成分，相似于体细胞型恶性肿瘤，和其他器官和组织中发生的恶性肿瘤类似（如肉瘤和癌） 不推荐使用“畸胎瘤伴恶性转化”诊断术语 罕见于睾丸GCT ，约3-6%；更多见于纵隔GCT
相比于原发肿瘤，更常见于转移性部位（化疗后，腹膜后淋巴结） 各种组织学类型（肉瘤>癌）
✓横纹肌肉瘤（>50%），平滑肌肉瘤；PNET ，肾母细胞瘤✓腺癌，非特殊类型；鳞癌；NEC
2016WHO 体细胞恶性成分的诊断标准
肿瘤由纯的非典型间叶性成分或上皮性成分构成，占据至少一个低倍镜视野的面积（X4物镜，5mm
直径） 免疫组化：与其他器官发生的同类肿瘤类似
常常失去PLAP 、Oct3/4和AFP 的表达，SALL4 一定程度上保留 预后
局限于睾丸，对预后无影响在转移部位，增加死亡率组织学类型对预后无影响 治疗
手术最有效，对标准的GCT 化疗无效
•定义：GCT 发生部分或完全的消退，在睾丸中残留结节性瘢痕/纤维化•发生率：<5% GCT
消退型（燃尽型）生殖细胞肿瘤
瘢痕+萎缩小管
存在转移性GCT 消退型GCT
是
否
GCNIS 或者
小管内粗糙的钙化
是
弥漫性萎缩
提示诊断为
无
非特异性瘢痕
否
消退型GCT 的诊断
随访
微信名符号与GCNIS 相关，由2种或以上组织学类型构成的睾丸GCT 混合性生殖细胞肿瘤Mixed GCT
定义：含有一种以上GCT 成分的肿瘤；临床上均被视为非精原细胞
瘤性肿瘤，而不论其是否含有精原细胞瘤成分 占所有非精原细胞瘤性肿瘤中的大部分（>69%) 平均发病年龄30岁；青春期前非常罕见 常有AFP 和HCG 的升高
不同的成分和比例，尤其是在I 期的患者，具有临床意义。因此需要给出每种成分的比例
多胚瘤polyembryoma
由EC （胚胎性癌）和YST （卵黄囊瘤）组成，主要排列成类似于早期体节前胚胎的结构
有多个散在的胚胎样小体：•
中央胚盘：立方至柱状EC 细胞•“背侧”羊膜腔样结构：被覆平坦上皮•
“腹侧”卵黄囊样结构：网状和黏液样YST
周围为黏液样胚胎型间充质围绕
弥漫型胚瘤Diffu embryoma
由EC 和YST 有序排列，混合而成，二者比例大致相等柱状的EC 细胞和平行的平坦的YCT 细胞形成项链样的结构
SALL4：EC 和YST 都阳性OCT4：EC 阳性，YST 阴性
