作者简介：赵雅霞，女，主管技师，主要从事分子生物检验研究㊂
本文引用格式：赵雅霞.血浆S E P T 9基因甲基化在结直肠癌根治术后复发监测中的应用[J ].国际检验医学杂志,2021,42(3):352-355.
㊃论 著㊃
血浆S E P T 9基因甲基化在结直肠癌根治术后复发监测中的应用
赵雅霞
陆军军医大学第一附属医院检验科，重庆400038
摘 要：目的 分析血浆S E P T 9基因甲基化(m S E P T 9)在结直肠癌根治术患者术后复发监测中的应用效果㊂方法 选取2014年4月至2018年4月在该院行根治术的154例结直肠癌患者作为研究对象，采用试剂盒检测患者外周血标本中的m S E P T 9和癌胚抗原(C E A )，并分析m S E P T 9与年龄㊁性别㊁体质量指数(B M I
)㊁淋巴结转移㊁发生部位㊁血管是否侵犯㊁脉管是否侵犯㊁T NM 分期㊁术后复发的关系㊂结果 154例结直肠癌患者
术前血浆m S E P T 9检测阳性率为70.13%(108/154)，其中T NM Ⅰ期阳性率为44.44%(8/18),Ⅱ期阳性率为
63.41%(52/82),Ⅲ期阳性率为88.89%(48/54)，随着患者T NM 分期的提高，血浆m S E P T 9检测阳性率也随
之升高，且Ⅰ㊁Ⅱ期患者阳性率均低于Ⅲ期(P <0.05)㊂淋巴结转移患者血浆m S E P T 9检测阳性率为
95.89%，明显高于淋巴结未转移患者(46.91%)，差异有统计学意义(P <0.05)，但是患者术前血浆m S E P T 9检测阳性率在不同年龄㊁性别㊁B M I ㊁发生部位㊁血管是否侵犯㊁脉管是否侵犯间比较，差异无统计学意义(P >
0.05)㊂154例结直肠癌患者术后血浆m S E P T 9检测阳性率与术前比较，差异有统计学意义(P <0.05)
㊂术后复发患者的血浆m S E P T 9检测阳性率要高于血清C E A 检测阳性率(P <0.05)㊂结论 血浆m S E P T 9检测不仅可以作为检测结直肠癌患者手术疗效的标准，也可以作为结直肠癌患者术后复发检测的分子标志物㊂
关键词：血浆S E P T 9基因甲基化; 结直肠癌; 根治术; 复发
D O I :10.3969/j
.i s s n .1673-4130.2021.03.023中图法分类号:R 735.3
文章编号:1673-4130(2021)03-0352-05
文献标志码:A
A p p l i c a t i o n o f p l a s m a S E P T 9g e n e m e t h y l a t i o n i n m o n i t o r i n g
t h e r e c u r r e n c e o f c o l o r e c t a l c a n c e r a f t e r r a d i c a l r e s e c t i o n
Z HA O Y a x i a
D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A r m y
M e d i c a l U n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 4
00038,C h i n a A b s t r a c t :O b j
e c t i v e T o e x p l o r e t h e a p p l i c a t i o n e
f f e c t o f p l a s m a S E P T 9
g e n e m e t
h y l a t
i o n (m S E P T 9)i n m o n i t o r i n g p o s t o p
e r a t i v e r e c u r r e n c e o
f c o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t s a f t e r r a d i c a l r e s e c t i o n .M e t h o d s A t o t a l o f 154p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c e r w h o u n d e r w e n t r a d i c a l o p e r a t i o n i n t h e h o s p i t a l f r o m A p r i l 2014t o A p
r i l 2018w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s .T h e m S E P T 9a n d c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n (C E A )i n p e r i p
h e r a l b l o o d s a m p l e s o f p a t i e n t s w e r e d e t e c t e d b y k i t .T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n m S E P T 9a n d a g e ,g e n d e r ,b o d y m
a s s i n d e x (B M I ),l y m p h n o d e m e t a s t a s i s ,l o c a t i o n ,v a s c u l a r i n v a s i o n ,v e s s e l i n v a s i o n ,T NM s t a g e a n d p o s t o p
e r a t i v e r e c u r r e n c e w e r e a n a l y z e d .R e s u l t s T h e p o s i t i v e r a t e o
f p
l a s m a m S E P T 9i n 154p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c e r w a s 70.13%(108/154).T h e p o s i t i v e r a t e o f T NM s t a g e Ⅰw a s 44.44%(8/18),t h a t o f s t a g
e Ⅱw a s 63.41%(52/82),a n d t h a t o
f s t a
g e Ⅲw a s 88.89%(48/54),w i t
h t h e
i m p r o v e m e n t o f T NM s t a g
e ,t h e p o s i t i v e r a t e o
f p l a s m a m S E P T 9i n c r e a s e d ,a n d t h e p o s i t i v e r a t e o f p a t i e n t s w i t h s t a
g e Ⅰa n d Ⅱw a s l o w e r t
美丽的祖国作文h a n t h a t o f s t a g
e Ⅲ(P <0.05).T h e p o s i t i v e r a t e o
f p l a s m a m S E P T 9i n p a t i e n t s w i t h l y m p
h n o d e m e t a s t a s i s w a s 95.89%,w h i c h w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n p a t i e n t s w i t h o u t l y m p
h n o d e m e t a s t a s i s (46.91%,P <0.05),h o w -e v e r ,t h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e p o s i t i v e r a t e o f m S E P T 9a m o n g p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t a g e ,g e n -d e r ,B M I ,l o c a t i o n ,w e t h e r v a s c u l a r i n v a s i o n a n d v e s s e l i n v a s i o n (P >0.05).T h e p o s i t i v e r a t e o f p l a s m a
m S E P T 9i n a l l 154p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c e r w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t b e f o r e o p e r a t i o n (P <0.05).T h e p o s i t i v e r a t e o f p l a s m a m S E P T 9w a s h i g
h e r t h a n t h a t o f C E A (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e d e t e c -t i o n o f p l a s m a m S E P T 9c a n n o t o n l y b
e u s e d a s a s t a n d a r d t o d e t e c t t h e c u r a t i v e e
f f e c t o f c o l o r e c t a l c a n c e r p a -t i e n t s ,b u t a l s o c a n b e u s e d a s a m o l e c u l a r m a r k e r f o r t h e d e t e c t i o n o f p o s t o p
e r a t i v e r e c u r r e n c e o
f c o l o r e c t a l ㊃
253㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期 I n t J L a b M e d ,F e b r u a r y 2
021,V o l .42,N o .3
c a n c e r p a t i e n t s.
999朵玫瑰
K e y w o r d s:p l a s m a S E P T9g e n e m e t h y l a t i o n;c o l o r e c t a l c a n c e r;r a d i c a l r e s e c t i o n;r e c u r r e n c e
结直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，随着
我国老龄化的加剧和饮食结构的变化，其发病率逐年
增加，在全部恶性肿瘤中排第3位[1-4]㊂结直肠癌患者早期症状不显著，但随着肿瘤组织的不断生长，会逐
渐压迫周边器官组织，导致腹泻㊁便秘㊁排便习惯改
变㊁便血和腹痛等，随着病情的逐渐加重，患者还有可
能出现肠腔狭窄㊁梗阻㊁贫血和恶病质等症状，严重威
胁患者身体健康[5-6]㊂目前临床多采用以早期手术为主的综合治疗方案，早期诊断尤为重要㊂常用的诊断方法有粪便免疫化学试验(F I T)㊁癌胚抗原(C E A)检测和粪便隐血试验(F O B T)[7-9]㊂F I T和F O B T价格低，操作方便，但是容易受到其他肠道疾病的影响，因此，特异度比较低;C E A作为大肠癌蛋白标志物，灵敏度和特异度均较低㊂近期国内外研究发现，血浆S E P T9基因甲基化(m S E P T9)在结直肠癌早期诊断中有较高的灵敏度和特异度，有望成为结直肠癌诊断的早期指标[10-12]㊂为明确血浆m S E P T9检测在结直肠癌患者术后复发监测中的效果，本研究通过回顾性分析，对血浆m S E P T9检测在结直肠癌患者术后复发监测中的应用价值进行探讨，现报道如下㊂
1资料与方法
1.1一般资料选取2014年4月至2018年4月在本院行结直肠癌根治术的154例结直肠癌患者作为研究对
象㊂其中男79例，女75例；年龄38~80岁，平均(6
2.39ʃ11.26)岁;T NMⅠ期18例,Ⅱ期82例,Ⅲ期54例㊂纳入标准:(1)于本院就诊且首次经过结肠镜或病理活检确诊为结直肠癌的患者，未进行相关的治疗;(2)于本院接受规范化结直肠癌手术治疗;(3)所有病例资料完整，包括病理㊁病史和实验室检测相关指标㊂排除标准:(1)伴有其他恶性肿瘤;(2)伴风湿性关节炎㊁肾病综合征等免疫系统疾病㊂本研究经本院伦理委员会批准㊂
1.2方法应用回顾性分析法对所有研究对象的年龄㊁性别和T NM分期等一般资料进行分析，并在患者行根治术后进行为期2年的跟踪调查㊂
1.2.1血浆m S E P T9检测利用E p i p r o C o l o n P l a s m a Q u i c k试剂盒对所有患者经处理后的外周血标本进行游离D N A提取，经裂解㊁洗涤㊁洗脱后获得100μL游离D N A，洗脱液加入150μL亚硫酸盐溶液和25μL保护液在80ħ恒温箱中保存45m i n，与磁珠结合后3次洗涤磁珠，室温干燥后加入60μL洗脱液，在23ħ下洗脱亚硫酸盐转化的D N A㊂应用E p i p r o C o l o n2.0试剂盒在美国A p p l i e d B i o s y s t e m s公司生产的A B I7500P C R仪上进行血浆m S E P T9V2区检测，在15μL P C R预反应液中加入15μL经亚硫酸盐转化的D N A标本，行三重平行P C R测试㊂测试结果根据试剂盒说明书进行判定，当三重平行P C R测试中两重及以上的m S E P T9循环阈值(C t值)<45时，表示判定结果为阳性[13-14]㊂
1.2.2血清C E A检测应用德国R o c h e公司生产的C E A检测试剂盒在同公司生产的E l e c s y s2010分析仪上进行C E A检测，结果根据试剂盒说明书进行评定，当C E Aȡ5n g/m L时，表示判定结果为阳性㊂1.3评定标准以全部154例患者术前的年龄㊁性别㊁体质量指数(B M I)㊁淋巴结转移㊁发生部位㊁血管是否侵犯㊁脉管是否侵犯㊁T NM分期㊁术后复发等一般资料及病理特征作为标准，分析患者血浆m S E P T9检测结果同上述一般资料及病理特征数据间的关系㊂所有患者术前和术后均行血浆m S E P T9检测，且患者术后2年随访期间均每隔3个月进行1次复查，并对患者的血浆m S E P T9和血清C E A进行检测㊂1.4统计学处理应用统计学软件S P S S20.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以xʃs表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
成人碟片
2.1结直肠癌患者术前一般资料及病理特征同血浆m S E P T9检测结果间的关系 154例患者术前血浆m S E P T9检测阳性率为70.13%(108/154)，其中T NMⅠ期阳性率为44.44%(8/18),Ⅱ期阳性率为6
3.41%(52/82),Ⅲ期阳性率为88.89%(48/54)㊂随着患者T NM分期的提高，血浆m S E P T9检测阳性率也随之升高，且Ⅰ㊁Ⅱ期患者阳性率均低于Ⅲ期(P< 0.05)㊂淋巴结转移患者血浆m S E P T9检测阳性率为95.89%，明显高于淋巴结未转移患者(46.91%)，差异有统计学意义(P<0.05)，但患者术前血浆m S E P T9检测阳性率在不同年龄㊁性别㊁B M I㊁发生部位㊁血管是否侵犯㊁脉管是否侵犯间比较，差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂
表1结直肠癌患者术前一般资料及病理特征同血浆 m S E P T9检测结果间的关系[n(%)]
项目n阳性χ2P
性别
男7957(72.15)0.14940.6991女7551(68.00)
B M I(k g/m2)
<248056(70.00)0.00100.9710 ȡ247452(70.27)
年龄
ȡ6010375(72.82)0.71880.3966
㊃353㊃
国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3
续表1结直肠癌患者术前一般资料及病理特征同血浆 m S E P T9检测结果间的关系[n(%)]
项目n阳性χ2P
<605133(64.71)
淋巴结转移情况
是7370(95.89)43.9670<0.001否8138(46.91)
血管侵犯
是5335(66.04)0.45200.5120否10173(72.28)
脉管侵犯
是5436(66.67)0.31200.5770否10072(72.00)
T NM分期
Ⅰ期188(44.44)12.96430.0020 Ⅱ期8252(63.41)9.58610.0003 Ⅲ期5448(88.89)
发生部位
直肠3827(71.05)0.33500.8460结肠8256(68.29)
直乙交界3425(73.53)
2.2结直肠癌患者手术前后血浆m S E P T9检测结果比较154例患者术后血浆m S E P T9检测阳性率为7.79%(12/154)，与术前[70.13%(108/154)]比较，差异有统计学意义(χ2=12
石斛花的功效3.2137,P<0.001)㊂2.3结直肠癌患者术后复发情况及血浆m S E P T9检测和血清C E A检测差异比较经过2年的随访发现,154例患者中有46例(29.87%)复发，复发患者的血清C E A检测阳性率为41.30%(19/46)，血浆m S E P T9检测阳性率为80.43%(37/46)，复发患者的血浆m S E P T9检测阳性率要高于血清C E A检测(χ2=13.1885,P=0.0003)㊂
3讨论
结直肠癌是临床上较常见的消化系统恶性肿瘤疾病，病因尚不明确，但一般认为同疾病因素㊁遗传因素和不良饮食习惯等密切相关㊂吴东等[7]研究发现，结直肠癌在我国恶性肿瘤疾病中发病率和病死率居第3~5位，具有病死率高和预后差等特点㊂有研究发现，我国每天结直肠癌患者新发例数超过25万，死亡例数约为14万，新发和死亡例数占全世界同期病例的20%左右[15-17]㊂临床研究发现，结直肠癌患者死亡率在各类消化系统恶性肿瘤疾病中仅次于胃癌㊁食管癌和原发性肝癌㊂从世界范围来说，
我国的结直肠癌发生率较低，但近几年随着饮食习惯的改变和生活压力的增加，我国结直肠癌发病率呈增加趋势[18-20]㊂蔡克银等[21]研究发现，由于我国人们生活方式和饮食习惯的改变，结直肠癌已成为我国增长速度最快的恶
性肿瘤之一㊂徐峰等[22]的研究也发现，近年来，我国结直肠癌发生率和病死率呈上升趋势，严重威胁人们
的身体健康㊂目前，临床上外科根治术仍是结直肠癌
患者的首选治疗手段，有助于患者生命的延长㊂有研
究发现，结直肠癌患者根治术后复发率在30%~ 50%，是导致患者术后死亡的主要原因之一[23-25]㊂因此，对结直肠癌患者的术后复发风险进行评估，对预
防患者疾病复发，延长患者生命有重要意义㊂堵一乔
等[26]研究发现，结直肠癌作为严重威胁人类健康的消化道肿瘤疾病,C E A㊁粪便隐血试验和结肠镜检等诊断方式虽较常见，但存在灵敏度低和特异度不高等缺陷，无法准确判断患者有无转移或复发㊂研究发现，结肠镜检虽然是结直肠癌诊断的 金标准 ，但因其有创伤性易导致患者出现肠道穿孔等不良反应，临床应用受到限制[27]㊂因此，寻求更加精确有效的结直肠癌复发风险监测方式十分重要㊂
S E P T9位于染色体17q25.3上，在细胞分裂末期有重要作用，参与肿瘤新生血管生成和细胞增殖㊂目前在多种恶性肿瘤如宫颈癌㊁乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌中发现S E P T9基因处于过表达状态，具有促癌作用[28-30]㊂近几年，随着医学诊断技术的不断进步，大量研究发现外周血m S E P T9检测技术在结直肠癌筛查中具有较高的灵敏度和特异度㊂丁清清等[31]研究发现,m S E P T9监测具有极高的灵敏度和特异度，有助于人群肠癌筛查依从性的提升㊂张立营等[32]的研究发现,S E P T9基因的5'调控序列中存在C p G岛，结直肠癌患者患病过程中约有90%的患者S E P T9基因中的该序列发生甲基化㊂金鹏[33]的研究也发现, S E P T9基因的表达调控机制非常复杂，虽未完全明确但S E P T9基因的过甲基化仍可作为早期结直肠癌检测的分子标志物㊂本研究结果发现，结直肠癌患者术前血浆m S E P T9检测阳性率在不同年龄和性别间差异无统计学意义(P>0.05)，但与患者的T NM分期情况有着直接的关系，患者分期等级越高血浆m S E P T9检测阳性率越高；且结直肠癌患者手术前后的血浆m S E P T9检测阳性率差异有统计学意义(P< 0.05)，淋巴结转移患者血浆m S E P T9检测阳性率为95.89%，明显高于淋巴结未转移患者(46.91%)，差异有统计学意义(P<0.05)，但是患者术前血浆m S E P T9检测阳性率在不同年龄㊁性别㊁B M I㊁发生部位㊁血管是否侵犯㊁脉管是否侵犯间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明血浆m S E P T9检测结果可以作为评价结直肠癌手术疗效的标准㊂贺娜等[11]的研究表明，结直肠癌患者血浆m S E P T9检测阳性率明显升高，与本研究一致㊂因有研究证明结直肠癌患者术后血清C E A水平的升高是患者复发转移的风险因素[34]，本文对比了术后复发患者的血清C E A结果与
㊃453㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3
血浆m S E P T9结果，发现血浆m S E P T9检测阳性率要高于血清C E A检测阳性率(P<0.05)，说明血浆m S E P T9检测结果可以作为结直肠癌患者术后复发检测的分子标志物㊂赵慧霞等[35]和郁迪等[36]研究均发现,m S E P T9能够作为结直肠癌特异的分子标志物㊂也有研究表明,m S E P T9具有良好的大肠癌检出性能，可用于大肠癌筛查[37-38]㊂且m S E P T9检测方便，重复性高，为结直肠癌的早期诊断干预提供了有力证据㊂当然，杨宏宇等[39]研究也表明,m S E P T9在结直肠癌检测中存在一定的不足，检测结果易受多种因素的影响㊂因此，临床检测过程中应注意检测环境的质量控制，尽量避免外界因素影响检测结果㊂由于本研究为回顾性研究，且属于单中心研究，纳入样本量有限，下一步将展开大样本多中心的临床研究，进一步观察m S E P T9检测在结直肠癌早期诊断及预后中的价值㊂
综上所述，血浆m S E P T9不仅可以作为检测结直肠癌患者手术疗效的标准，还可以作为结直肠癌患者术后复发检测的分子标志物㊂
参考文献
[1]Q I U S,P E L L I N O G,WA R R E N O J,e t a l.M i x e d a d e n o n-
e u r o e n d o c r i n e c a r c i n o m a o
f t h e c o l o n a n d r e c t u m[J].A c t a
C h i r u r g i c a B e l g i c a,2018,118(5):1-4.
[2]P A N G Y J,K A R T S O N A K I C,G U O Y，等.中国成人糖
尿病㊁血糖与结直肠癌发病率：针对50万人的前瞻性研
究[J].英国医学杂志中文版,2019,22(1):66. [3]L I K,L I N G Z,L I Y，等.2010-2014年广州市结直肠癌
发病率的时空分析[J].癌症,2018,37(5):210-218. [4]郭天安，谢丽，赵江，等.中国结直肠癌1988-2009年发
病率和死亡率趋势分析[J].中华胃肠外科杂志,2018,21
(1):33-40.
[5]谢强，张宏宇.结直肠癌循环肿瘤细胞的研究进展[J].临
床医学研究与实践,2018,3(12):199-201.
[6]彭雪，陈文宇，王爽，等.直肠癌永久性结肠造口患者症状
群及其自我效能感㊁生活质量研究进展[J].护士进修杂
志,2018,33(21):1953-1955.
[7]吴东，杨红，李玥，等.外周血甲基化S e p t i n9基因联合粪
便免疫化学试验对专科门诊患者结直肠癌和腺瘤的筛查
[J].中华消化杂志,2016,36(2):107-112.
[8]康倩，李娜，苏惠，等.定量免疫法便潜血阈值设定在结直
肠肿瘤伺机性筛查中的意义[J].中华医学杂志,2020, 100(10):767-770.
[9]石援援，薄晓通，董翠梅，等.结直肠癌患者血清C E A㊁
C A199的表达变化与肝转移的多因素相关性分析[J].肿
瘤药学,2018,8(3):387-391.
[10]孙远杰.粪便隐血试验在大肠癌早期筛查中的作用[J].
中国实用内科杂志,2018,38(12):1191-1193. [11]贺娜，褚文慧，李永奇，等.血浆甲基化S e p t9基因检测在
结直肠癌诊断中的临床意义[J].中华消化杂志,2014,34
(1):726-731.[12]L I N K W.m S E P T9(E p i p r o C o l o n)b l o o d t e s t f o r c o l o r e c t a l
c a n c e r s c r e e n i n g[J].A m F a m P h y s i c,2019,100(1):10-11.
[13]O U S S A L A H A,R I S C H E R S,B E N S E N A N E M,e t a l.
P l a s m a m S E P T9:a n o v e l c i r c u l a t i n g c e l l-f r e e D N A-b a s e d
e p i g e n e t i c b i o m a r k e r t o d i a g n o s e h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o-
m a[J].E B i o M e d i c i n e,2018,30:138-147. [14]L E L E S,S HA OHU A G,J I A Y U W,e t a l.T h e b l o o d
m S E P T9i s c a p a b l e o f a s s e s s i n g t h e s u r g i c a l t h e r a p e u t i c
e f f e c t a n d t h e p r o g n o s i s o f c o l o r e c t a l c a n c e r[J].B i o m a r k
M e d,2018,12(9):12-19.
[15]陈纪飞，戴盛明.血浆甲基化S e p t i n9基因：一个有潜力的
结直肠癌早期筛查标志物[J].分子诊断与治疗杂志, 2017,9(2):132-136.
[16]冷霞，陈卫昌.外周血S E P T9基因甲基化检测在结直肠
癌筛查中的应用进展[J].胃肠病学,2017,22(10):619-622.
[17]张立营，陈朴，高鹏，等.S E P T9基因甲基化在直结肠癌
早期诊断中应用的临床意义[J].医学研究杂志,2016,45
(8):142-144.
[18]李红平，肖宏，张华，等.高龄与青年人大肠癌临床及内镜
特征对比[J].中国老年学杂志,2018,38(24):5955-5957.
[19]彭莉，杨华，车莉.加速康复外科理念对结肠癌手术患者
临床症状及免疫功能的影响[J].西部医学,2018,30(7): 1060-1063.
[20]张莹，张婕妤.结肠癌经加速康复护理后的临床症状㊁生活
质量改善情况[J].中国医药指南,2019,17(5):279-280.
[21]蔡克银，徐梅华，王晓.粪便D N A中联合S F R P1及
S E P T9基因甲基化检测对老年性结直肠癌早期诊断的
临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2018,23(1):25-29. [22]徐峰，王娟.结直肠癌患者血清S E P T9基因甲基化检测
的研究进展[J].继续医学教育,2016,30(6):134-136.
老师画像[23]张姗，房春芳，丁洁，等.血浆S E P T9基因甲基化监测结
直肠癌术后复发转移的应用价值[J].中国肿瘤临床, 2018,45(15):785-788.
[24]邓加强，周珲堃，钱奇锋，等.不同部位结肠癌的临床病理
特征及预后的对比分析研究[J].牡丹江医学院学报, 2019,40(1):20-22.
[25]何周杰.参芪抗癌方联合化疗对大肠癌患者远期疗效㊁临
床症状及毒副反应的影响[J].中医临床研究,2018,10十大装修公司排名
(29):34-35.
[26]堵一乔，胡婷婷，王文惠，等.结直肠癌患者血浆S E P T9
基因甲基化检测的研究[J].中华检验医学杂志,2018,41
(5):395-398.
[27]廖燕秋，龙嘉莉，殷玉婷，等.S E P T9㊁S F R P2㊁V I M基因的
甲基化及其在结直肠癌诊断中的应用现状[J].广东医科
大学学报,2019,37(1):4-7.
[28]S H E N N,WA N G T,L I D,e t a l.H y p e r m e t h y l a t i o n o f t h e
S E P T9g e n e s u g g e s t s s i g n i f i c a n t l y p o o r p r o g n o s i s i n c a n c e r p a t i e n t s:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s
[J].F r o n t G e n e t,2019,10:887.
[29]L I N K W.m S E P T9(E p i p r o C o l o n)b l o o d t e s t f o r c o l o r-
e c t a l c a n c e r s c r e e n i n g[J].A m F a m P h y s i c,2019,100(1): 10-11.(下转第359页)
㊃553㊃
国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3
b e t i
c n e p h r o p a t h y:a2017u p
d a t e[J].C r i t R
e v C l i n L a b
S c i,2017,54(5):326-342.
[6]K U N D I H,K I Z I L T U N C E,A T E S I,e t a l.A s s o c i a t i o n
b e t w e e n p l a s m a h o m o
c y s t e i n e l e v e l s a n
d
e n d-o r g a n d a m-
a g e i n n e w l y d i a g n o s e d t y p e2d i a
b e t e s m e l l i t u s p a t i e n t s
[J].E n d o c r R e s,2017,42(1):36-41.
[7]A B B A S I F,MO O S A I E F,K HA L O O P,e t a l.N e u t r o p h i l
g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n a n d r e t i n o l-b i n d i n g p r o t e i n-4a s b i o m a r k e r s f o r d i a b e t i c k i d n e y d i s e a s e[J].K i d n e y
B l o o d P r e s s R e s,2020,45(2):222-232.
[8]S I D D I Q I Z,K A R O L I R,K A U L A,e t a l.E v a l u a t i o n o f
n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n a n d c y s t a t i n C
a s e a r l y m a r k e r s o f d i a
b e t i
c n e p h r o p a t h y[J].A n n A f r
M e d,2017,16(3):101-106.
[9]杨慧霞.妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南(草
案)[J].中国实用妇科与产科杂志,2007,23(6):476.
[10]中华医学会糖尿病学分会.中国T2D M防治指南(2010
年版)[J].中国实用乡村医生杂志,2012,19(2):5. [11]尚红，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程[M].4版.
北京：人民卫生出版社,2015:10.
[12]H E J,Z H E N G W,L U M,e t a l.A c o n t r o l l e d h e a t s t r e s s
d u r i n g l a t
e g e s t a t i o n a
f f e c t s t h e r m o r e
g u l a t i o n,p r o d u c t i v e
p e r f o r m a n c e,a n d m e t a b o l i t e p r o f i l e s o f p r i m i p a r o u s s o w
[J].J T h e r m B i o l,2019,81:33-40.[13]王莉平，丁丹丹，资捷，等.妊娠高血压疾病患者血C y s C㊁
U A㊁B U N及C r检测的临床应用[J].中国优生与遗传杂
志,2015,23(4):29-30.
[14]Z HA N G L,N I U J,Z HA N G X,e t a l.M e t f o r m i n c a n a l l e-
v i a t e t h e s y m p t o m o f p a t i e n t w i t h d i a b e t i c n e p h r o p a t h y t h r o u g h r e d u c i n g t h e s e r u m l e v e l o f h c y a n d I L-33[J].
O p e n M e d(W a r s),2019,14:625-628.个人简历表
[15]王小芳，梁卓.妊娠期妇女同型半胱氨酸水平变化的临床
意义[J].国际检验医学杂志,2018,39(3):1105-1107.
[16]L I A,Y I B,L I U Y,e t a l.U r i n a r y N G A L a n d R B P a r e b i-
o m a r k e r s o f n o r m o a l b u m i n u r i c r e n a l i n s u f f i c i e n c y i n t y p e 2d i a b e t e s m e l l i t u s[J].J I mm u n o l R e s,2019,2019: 5063089.
[17]WU J,S HA O X,L U K,e t a l.U r i n a r y R B P a n d N G A L l e v e l s a r e a s s o c i a t e d w i t h n e p h r o p a t h y i n p a t i e n t s w i t h t y p e2d i a b e t e s[J].C e l l P h y s i o l B i o c h e m,2017,42(2): 594-602.
[18]P A N Y,J I A N G S,Q I U D,e t a l.C o m p a r i n g t h e G F R e s t i-
m a t i o n e q u a t i o n s u s i n g b o t h c r e a t i n i n e a n d c y s t a t i n c t o p r e d i c t t h e l o n g-t e r m r e n a l o u t c o m e i n t y p e2d i a b e t i c n e-p h r o p a t h y p a t i e n t s[J].J D i a b e t e s C o m p l i c a t i o n s,2016,30
(8):1478-1487.
(收稿日期:2020-05-13修回日期:2020-08-29)
(上接第355页)
[30]J I A O X L,Z HA N G S Y,J I A O J,e t a l.P r o m o t e r m e t h y l-
a t i o n o f S E P T9a s a p o t e n t i a l
b i o m a r k e r f o r e a r l y d e t e c-t i o n o f
c e r v i c a l c a n c e r a n
d i t s o v
e r e x p r e s s i o n p r e d i c t s r a-
d i o r
e s i s t a n c e[J].C l i n E p i g e n e t,2019,11(1):120-126.
[31]丁清清，张皓，许海尘，等.胞裂蛋白9基因甲基化在老年
人群结直肠癌筛查中的意义[J].中华老年医学杂志, 2015,34(12):1348-1350.
[32]张立营，陈朴，高鹏，等.S E P T9基因甲基化在直结肠癌
早期诊断中应用的临床意义[J].医学研究杂志,2016,45
(8):142-144.
[33]金鹏.MM R蛋白在雌激素致结肠癌细胞凋亡中的作用
及S E P T9检测结直肠癌的研究[D].重庆：第三军医大
学,2015.
[34]T O N G J,WA N G Y,C HA N G B,e t a l.A s s o c i a t i o n s b e-
打草惊蛇t w e e n t u m o r m a r k e r s a n d t h e r i s k o f c o l o r e c t a l p o l y p r e-
c u r r e n c e i n C h i n e s e p e o p l e.[J].I n t J C l i n E x p M e d,
2015,8(4):6397-6405.[35]赵慧霞，李秋文，董伟伟，等.粪便S E P T9基因甲基化检
测在结直肠癌早期诊断中的应用研究[J/C D].中华临床
医师杂志(电子版),2012,6(10):2599-2602. [36]郁迪，张小虎，鲁辛辛.血清S E P T9基因甲基化检测在结
直肠癌诊断中的应用[J].临床检验杂志,2015,33(9): 687-689.
[37]乔宝军.粪便脱落细胞学和外周血标志物筛查结直肠癌
的研究[D].重庆：第三军医大学,2015.
[38]HA R I HA R A N R.U t i l i t y o f t h e m e t h y l a t e d S E P T9t e s t
f o r t h e e a r l y d e t e c t i o n o f c o l o r e c t a l c a n c e r:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s o f d i a
g n o s t i c t e s t a c c u r a c y[J].
R M D O p e n,2020,7(1):e000355.
[39]杨宏宇，杨福全.S E P T9在结直肠癌早期检测中的研究
进展[J/C D].中华结直肠疾病电子杂志,2019,8(5):496-500.
(收稿日期:2020-05-02修回日期:2020-08-20)
㊃953㊃
国际检验医学杂志2021年2月第42卷第3期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.3
