肝病中的肝-脑相互作用：对乏力和情绪病症的启示
五月天色图肝病中的肝-脑相互作用：对乏力和情绪病症的启示“症状…实际上不存在，而是患病器官的哭泣”让-马丁夏科（1825-1893年）该理念导
致历史性的主要聚焦治疗肝损害的原因→认为症状是次要的且意义较小肝硬化（重度瘢痕形成）轻度纤维化（瘢痕形成）中度纤维化正常肝脏肝病
脑功能发生变化（神经传递发生变化）行为表现[症状：疲劳、脑“雾”、社会退缩、睡眠差、情绪改变（抑郁，焦虑）]D''MelloC,
SwainMG.CurrTopBehavNeurosci.2017;31:73-94;D''MelloC,Swai
nMG.BrainBehavImmun.2014Jan;35:9-20;D''MelloC,SwainMG.A
mJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2011Nov;301(5):G749-61;
SwainMG.CanJGastroenterol.2006Mar;20(3):181-8;SwainMG.Cl
民事责任有哪些
表示神态的词语inSci(Lond).2000Jul;99(1):1-8.肝病患者的症状包括哪些症状？肝病患者的症状相互关联睡眠受干
扰情绪变化（抑郁和焦虑）疲劳（↓运动活性）社会退缩认知损害（脑“雾”）动力丧失Itch我们如何衡量肝病患者的症状造成的影响？询问患
者让患者完成标准化调查问卷慢性肝病调查问卷(CLDQ)—慢性肝病患者的生活质量指数调查问卷–评估他们在过去两周感觉如何。
患者会询问与肝病有关的症状、对活动及期许的影响。必须完成全部问题，而且每个问题只能选择一个回答。Z.M.Younossiet
al.GUT1999我们为什么要关心症状？慢性肝病的症状慢性病患者出现的症状以及它们对患者生活质量（QoL）的影响往往比疾
病本身更令患者担心且对患者更重要。治疗“整个”患者的重要性慢性肝病调查问卷(CLDQ)慢性肝病患者与活体肝移植供者的（平均）评分
对比 →评分越低表示生活质量越差Table2CLDQscoresaccordingtoverityof
liverdiaStageofliverdiaDomain(score1–7)Nocirrho
sis(n=45)Child’sA(n=43)Child’sB(n=31)Child’sC(n=14)pV
alueAbdominalsymptoms(AB)5.50(1.58)4.88(1.75)4.31(1.69)
3.60(2.00)0.001Fatigue(FA)4.48(1.59)3.57(1.56)2.74(1.13
)3.13(1.59)<0.001慢性肝病患者活体肝移植供者情感功能腹部症状全身症状总评分担心疲劳活动性K-HSchulz
etal.QualityLifeRes2008CLDQ-D评分与血清CK-18水平（肝细胞损害的标记物）和肝病病因缺乏
相关性Table2.CLDQ-DoverallscoreandCK18levelsinrelationtot
heaetiologyofchronicliverdia.总评分均值（±SD）水平中位数（IQR）所有CLD自身
免疫性肝炎淤胆性肝病隐源性其他四分位数间距AltY,GrimmA,SchlegelL,GrambihlerA,Ki
ttnerJM,etal.(2016)TheImpactofLiverCellInjuryonHealth
-RelatedQualityofLifeinPatientswithChronicLiverDia.
PLOSONE11(3):e0151200./10.1371/journal.pone.01
51200/plosone/article?id=10.1371/journal.
pone.0151200/plosone/article?id=10.1371/j
ournal.pone.0151200慢性肝病与情绪改变（例如，抑郁）慢性肝病患者常见情绪改变→通常与疲劳相关患者分组健康受试
者仅HCV仅酒精HCV+酒精非肝病指标负性指标抑郁紧张愤怒疲劳总-ve评分正向指标活力与健康对照人群相比。与健康对照人
群相比。与健康对照人群相比。结果以均数（SD表达）。ObrahiJetal.JClinGastro2001使用调查问
卷评估慢性肝病中的抑郁-抑郁常见于以下患者：NAFLD(~25%)原发性胆汁性胆管炎(~65%)酒精性肝病丙型肝炎(~30%)
抑郁与疲劳强相关 →伴有认知改变（“脑雾”）慢性肝病中的抑郁（用调查问卷评估）在NAFLD:无抑郁、亚临床抑郁、显性临床抑郁
的对比。 →伴有肝活检时发现肝细胞气球样变的严重程度不断增加。提示抑郁可能与NAFLD时肝受损增加有关(Yousfet
al.LiverInt2013)症状和情绪改变会导致生活质量下降→患者“不舒服”、导致慢性肝病的高间接费用和社会负担的主
要驱动力经济负担直接费用（药物、住院）：25亿美元间接费用（劳动生产力丧失）：106亿美元总结：肝病的症状慢性肝病患者往往会出现天水围的夜与雾>万事遂心
症状（例如，情绪改变和疲劳）。症状会显著降低患者的HRQoL。HRQOL下降会直接导致慢性肝病的间接花费和社会负担高。症状（记录为
患者报告的转归，或PRO的转归）日益被认识到时重要的临床转归，需要靶向治疗。慢性肝病患者的症状理论与相关性肝病脑功能发生变化行为新科dj培训
表现（症状）脑功能的变化外周信号？连接肝脏炎症与脑功能变化的外周信号通路→症状（疲劳）疲劳激励与奖赏通路改变神经传递改变（基底
神经节起关键作用）细胞因子（例如TNFα）缺乏完整BBB的脑区活化的小胶质细胞免疫细胞介导的途径免疫细胞活化迷走传入神经神经途径细
胞因子释放神经途径激素途径肝脏炎症(CapuronandMiller.PharmacolTher2011;D’Mell
oandSwain.BrainBehavImmun2014)连接肝脏炎症与脑功能变化的外周信号通路→症状疲劳激励与
奖赏通路改变神经传递改变（基底神经节起关键作用）细胞因子（例如TNFα）缺乏完整BBB的脑区活化的小胶质细胞免疫细胞介导的途径激素
途径迷走传入神经免疫细胞活化细胞因子释放神经途径激素途径肝脏炎症(CapuronandMiller.PharmacolTh
er2011;D’MelloandSwain.BrainBehavImmun2014)连接肝脏炎症与脑功能变化的外
周信号通路→症状疲劳激励与奖赏通路改变神经传递改变（基底神经节起关键作用）细胞因子（例如TNFα）缺乏完整BBB的脑区免疫细胞
介导的途径活化的小胶质细胞免疫细胞介导的途径免疫细胞活化迷走传入神经细胞因子释放神经途径激素途径肝脏炎症(Capuronand
Miller.PharmacolTher2011;D’MelloandSwain.BrainBehavImmun河南高考网
2014)外周TNFα产生和释放在肝病症状发展中的作用在多种慢性疾病以及在实验性肝病模型中，TNFα是症状发展（即，疲劳和抑郁）
的重要驱动因子。 在接受抗-TNFα治疗的慢性炎性疾病（IBD、自身免疫性肝炎、RA）患者中，往往能观察到症状改善。(D’Mel
loetal.JNeurosci.2009andJNeurosci2013;D’MelloandSwain
.BrainBehavImmun.2014;D’MelloandSwain.CurrTopBehavNeur
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osci.2017)症状TNFα在驱动肝病症状中发挥关键作用？脑部靶点TNFα活化的单核细胞和巨噬细胞(Capuronan
dMiller.PharmacolTher2011;D’MelloandSwain.BrainBehavImm
un2014)在实验性肝病中，单核细胞（绿点）被招募进入脑血管丛，与脑的内皮相互作用，导致脑的小胶质细胞活化和“症状”发生TN
