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(编校：张西敏)
顺钳、奥沙利钳或奈达钳在m期食管癌新辅助化疗疗效中的对比研究
魏长江，茅怡铭，秦元，洪登森
Comparative study oS neoadjuvaO cUemotaerapy for cisplaen,oxaliplahn or nebaplahn in stage m esophageal cancer
WEI ChanOiang,MAO Yiming,QIN Ypgn,HONG Dengn
Thorncte Surgerg,Suzhou Kowloou Hospital Affiliated i Shanghai11(00隅UnfeTspi School cf M edicine,J f insp Suzhou015202,Chinn.
[Abstract]Objective:To compare the efficacy and safety of heoadjuvant cUemotheragy Hr cisplatix,oxaliplatix
and yeUap_Xx ix stage m esobdagevi cancer.Methoss:A pcspecOve enrollmenj of172paXents with heoadjuvant
chemothempy Hr stage m esodhageal cahcer who met the inclusHu cPteCa duPng the pePod from Januap2214to
Januap2218ix Suzhou Kowloon Hospital AAXiateU to Syangdai Jiaotoug University School of MePiciho was per-
HrmeU.All paXents undewvent surgep to analyze their ePicacy and dysfunctiox.The reaction occurreU.The neoadju
vant chemotheppy regimen was paclitaxel plus cisylaXh(n=53),cxaXymtih(n=37)or yeUapmXy(n=59),exe cy
cle everp3weePs,a total of9cycles of heoadjuvant cUemotheragy.Restlts：Among all paXents,patients receiveU
CR,14)paXents with PR,59paXents with SD,and4paXents with PD.The objective ePective rate was63.5%.There
was no significaht diRechce ix the overall survival betmeon the three groups(P二5462).Adver cacOoxs ihcluPeU
myemsuppcssHx,_vef damage,mnal impairment,vomiting,and diarrbev.The1/01X6/00of grade m-V adver c-
actioxs was3.6%(14/172):CompaPsox between groups sPoweU that ueUaglaXh and oxxliplaXx were as ePective as
cisplaXx,but the iycideyce of creaSniuc and vomiting was sig/ficanny lower than that of cisplatix,and the iycideyce
of oxxXplanx diarrbev was siynifica_ny higher than the other two groups.Conclusion:NiUaglaXx and oxaliplaXh are
not infePor to cisplaXx ix heoadjuvant chemotheppy Hr stage m esobdagevi cancer,but the adver reaction rate is
siynHca_ny redpceU.
【Key wods】esophaaegi cancer,heoadjuvant cUemotherany,cisplaXx,oxaliplaXh,ueUaglaXh
Modern Oncology222429(2))：0237-0262
【收稿日期】2920-08-23
【作者单位】上海交通大学医学院附属苏州九龙医院心胸外科，江苏苏州21500
【作者简介】魏长江（1979-），男见满江阴人，博士在读见住任医师，主要从事胸部肿瘤方面的临床研究工作。E-mail:wcUw X **********
【摘要】目的：比较顺钳、奥沙利钳、奈达钳在皿期食管癌新辅助化疗疗效和安全性的差异。方法：前瞻性纳入2014年、月至2018年1月期间上海交通大学医学院附属苏州九龙医院54例符合纳入标准的皿期食管癌新辅助化疗患者，所有患者均接受手术治疗，分析其疗效及不良反应发生情况。新辅助化疗方案为紫杉醇联合顺钳(n=55)、奥沙利钳(n=37)或奈达钳(n=58)，每3周为、周期，共行2周期新辅助化疗。结果：所有患者中，新辅助化疗后获CR7例、PR21例、SD58例、PD4例，客观有效率为63.3%，三组间总生存期无统计学差异(P=0.278)。主要不良反应包括骨髓抑制、肝功能损伤、肾功能损伤、呕吐、腹泻，其中皿/V级不良反应发生率为3.7%(14/170)。组间比较显示，奈达钳和奥沙利钳有效率与顺钳相当，但肌酹升高、呕吐发生率显著低于顺钳，而奥沙利钳腹泻发生率明显高于其他2组。结论：奈达钳和奥沙利钳在皿期食管癌新辅助化疗中疗效不低于顺钳，但不良反应率明显下降。
【关键词】食管癌；新辅助化疗；顺钳；奥沙利钳；奈达钳
【中图分类号】R735.1【文献标识码】A DOI：2.3766/j.1SSP.577-4990.6001.01.05
【文章编号】572-4990-(2021)01-0037-04
食管癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一，我国食管癌发生率和死亡率均位居世界第一［5。作为食管癌治疗的首选，手术在早期食管癌中的优势已被多项研究证实，但大部分患者就诊时已伴有深部组织、区域淋巴结或远处转移，而对于这类中晚期、尤其是皿期食管癌患者，手术治疗十分有限#年生存率一般不足50%［］。因此以手术为中心的综合治疗是目前皿期食管癌治疗的主要方式［］，其中新辅助化疗的加入显著改善患者生存。目前新辅助化疗方案尚未统一，主要为含钳两药方案［］，其中以顺钳最为经典，但随着越来越多研究旨在探索最佳方案和新的钳类药物的问世，新辅助化疗面临更多的选择，近年来关于奥沙利钳4］、奈达钳［］在食管癌新辅助化疗中的研究越来越多，但比较不同钳类药物疗效的研究十分缺乏。本研究旨在探索3种不同钳类药物在皿期食管癌新辅助化疗中的作用，为新辅助化疗方案的选择提供新的依据。
1资料与方法
12—般资料
本研究纳入了2014年、月至2013年1月之间收住上海交通大学医学院附属苏州九龙医院的皿期食管癌患者，纳入标准为:①病理确诊的食管癌患者;②临床分期为皿期并可手术切除患者;③PS评分W1分。排除标准为:①年龄>75岁；②伴有严重心功能不全、肺功能差，难以耐受全身麻醉和手术患者;③存在严重凝血、肝脏、肾功能不全，不能耐受静脉化疗患者;④生育期且有生育要求患者；⑤入组本研究前
已行放疗、化疗、手术等抗肿瘤治疗患者。对于符合纳入标准但不符合排除标准的患者，均采用电脑随机分组，共计55例使用顺钳、57例使用奥沙利钳、58例使用奈达钳。
12治疗方法
12.1新辅助化疗新辅助化疗方案为紫杉醇联合顺钳、或奈达钳其中的一种两药联合化疗方案，其使用方法分别如下:①紫杉醇：135mg/m5，静脉滴注平1;②顺钳：30m/m6静脉滴注01一9；③奥沙利钳83mg/m5，静脉滴注#1;④奈达钳：30m/m6静脉滴注d—。每3周为1个周期，术前共行2周期化疗，最后1次化疗后28±3天行手术治疗，术前需行全身评估检查。
122手术治疗本组研究患者若为食管上段癌，手术方式采用经左胸行食管癌切除+左颈部食管-胃左颈部机械吻合，术中需完成二野淋巴结清扫；若为食管中下段癌，手术方式采用左胸切口+食管-胃胸内吻合。所有手术均术中无肉眼癌残留，手术标本需术后病理检列牍切缘瞽为阴性。12疗效评价方法
本研究采用RECIST 1.1版标准，分为完全缓解(compute respon,CR)、部分缓解(partial respon,PR)、疾病稳定(stable dia,SD)和疾病进展(dia progression,PD), CR+PR占所有患者的比例为客观有效率(objective respon mu,ORR)。不良事件定义为本治疗过程中出现的任何不良临床事件，分级采用CTCAE V4.0标准进行评价。本研究的主要终点为ORR，次要研究重点为安全性。
12统计学方法
数据分析所用软件为SPSS120，频数资料用计数及百分率(％)表示，频数资料组间比较采用X6检验，计量资料采用平均值士标准差((±0描述。本研究以P<0.03为差异具有统计学意义。
2结果
22入组患者基本信息
本研究共计前瞻性纳入54例患者，其中主要信息如表1所示，纳入患者均为新辅助化疗及手术患者，患者PS评分为0-1分之间，两组之间在性别、年龄、ECOG-PS、分期上无明显学。
表1本研究入组患者基本信息
Tab.3Basie informahoo of iocluUed pahexh
Items
Cisplatin
(a=55)
Oxaliplatid
(a=57)
Nenaplatid
(n=58)
P GenOes0.73
Ma—404344
Female151414
Age(years,#土s)59.3±8.055.1±7.755.4±8.20.70 ECOG-PS0.30
0012525
1343233
SUge0.32
I c334043
血17175
22三种不同钳类治疗有效率比较
所有患者中，新辅助化疗后获CR7例、PR21例、SD58例、PD4例,ORR为63.3%，其中紫杉醇联合顺钳组ORR为6723%，紫杉醇联合奥沙利钳组ORR为6327%，紫杉醇联合奈达钳组ORR为60.3%，三组之间无显著统计学差异，见表6。生存分析如图1显示，紫杉醇联合顺钳组中位OS为
19.J月(03%CK37.6-20.4)7紫杉醇联合奥沙利钳组中位OS为19.3月(95%CI：17.4~2).5)、紫杉醇联合奈达钳组中位OS为143月(95%C/17.2~22.9)，三组间无明显统计学差异(P=2.278)。三组之间在R2切除率上无显著统学(P=2.82)。
表2三种不同I类治疗有效率比较
Tad.4Comparison of Peatpext ouPomes in diVereuj groups
Items Cisplatin
(n=55)
Oxalip l aXu
(n=57)
NeUanlaXn
(n=58)
P
CR3130.54 PR3935322272 SD1822200.90 PD2130.53 ORR(%)67.563.060.59.81
R0rection5151529.89
Fiy.1Comparison of sucival in diHecut groups
2.3三种不同钳类治疗安全性比较
所有患者中，新辅助化疗相关不良反应主要包括骨髓抑制、肝酶、肌酹、呕吐、腹泻，其中m-V良反应发生率为3.6%o骨髓、肝酶、腹泻在三组间无明显，奥沙利钳和奈达钳组肌酹(P=2.43)和呕吐的发生率显著低于顺钳组(P=2.22)，而奥沙利钳组腹泻发生率明显高于其他2组(P=2.24)，见表3o纳入患者
均未发生手术。
3讨论
食管癌是和致死的之一，占所有食管相关的一半以上，尤其在我国的发病率和死亡更高［7。近年来对食管癌手术术式和技术的改进已患者预后，但对于m期食管癌等中患者，仅行手术治疗患者获益有限［］，因此以新辅助化疗等在内的多种治疗方式的综合治疗是食管癌治疗的核心［］o对
同新辅助化疗方案的无一的观点，本研究显示，与传统的顺钳相关，奥沙利钳或奈达钳联合紫杉醇方案用于m期食管癌新辅助化疗的之相当，但不良反应明显减少。
新辅助化疗在中食管癌治疗中的作用越来越多的研究证实。患者对新辅助化疗耐受明显术后辅助疗见分经新辅助化疗后可实现降级，增加手术切除的可能。
表3三种不同I类治疗不良反应比较
Tad.5Comparison of adver evexts in diHewut gronps
Items
Cisplatin Oxaliplatin NeUanlatin
P
(n=55)(n=57)(二厶)) Myelosuppressiod4589.48 I/n4479.67 m/v9129.68 ALT/AST
3249.62 idccmext
I/n3239.86 m/v991-Creatinine
7219.63 idccmext
I/n7219.65 m/v199-
V o m i t ing16339.62 I/n7339.43 m/v3999.63 Diax'bev1729.64 I/n1529.19 m/v029-
研究显示，与单独手术相比，术前新辅助化疗可改善患者生存［6「4］。研究共纳入4332例新辅助化疗患者，其中涉及的新辅助化疗方案包括顺钳+3-FU［0］、顺钳+博来霉素［4］、顺钳+3-FU+［4］等见用也略有同。其他仍有部分研究采用了奥沙利钳+3-FU+亚叶酸+紫杉醇［7］、奥沙利钳+卡培他滨/卡N+紫杉醇［6］和多个奈达钳为基础的化疗方案［4］等。内的研究也分别用了顺钳［7］、奥沙利钳［9］、奈达N［0］等在内的钳类药物，临床上不同的工作者也有各自的。顺钳(DDP)是第一代钳类抗药物男台疗食管癌疗效确切；奥沙利钳(LOHP)消反轻，无耳毒性、肾毒性见劑毒性和腹泻发生；
奈达钳(NDP)良反应为骨髓其胃肠道、肾毒性、耳毒性明显较顺钳低。我们的研究显示，与顺钳相比，奥沙利钳或奈达钳联合紫杉醇用m食癌新助疗的ORR对略低，者之
无显著学，组之生存无明显，显示三者疗效相近，但奥沙利钳或奈达钳治疗组的呕吐和肾功能损伤的不良反应发生率显著低于顺钳，但奥沙利钳组腹泻发生。
综上所述，本研究显示，与顺钳相比，奥沙利钳或奈达钳合紫杉醇用于m期食管癌新辅助化疗的疗效类似，但总体良反发生更低。
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(编校：李祥婷)
