doi：10・3969/j・issn・1002-7396.2021.04.009-论著-
GLP-6受体激动剂联合益生菌对糖尿病患者
肠道菌群、氧化应激和糖脂代谢的影响
李u杨晓玲马亮安敏孙玮
【摘要】目的探讨胰高血糖素样肽T(GLPA)受体激动剂联合益生菌对糖尿病患者肠道菌群、氧化应激、糖脂
代谢的影响。方法选取2017年4月至2012年4月就诊的糖尿病患者612例，采用随机数字表法分为2组，对照组
患者146例采用二甲双弧联合益生菌治疗，观察组患者146例采用GLPT受体激动剂联合益生菌治疗，于治疗前后行
肠道菌群、氧化应激、糖代谢、脂代谢、胰岛功能指标检测。结果2组患者治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌、谷胱甘肽过氧
化物酶、总抗氧化能力、高密度脂蛋白胆固醇、胰岛0细胞功能指数较本组治疗前升高(P<4.45)。6组患者治疗后
肠杆菌、肠球菌、丙二醛、脂质过氧化氢、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰
甘油、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较本组治疗前降低(P<4.45)。观察组患者治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌、谷胱甘肽
过氧化物酶、总抗氧化能力、高密度脂蛋白胆固醇、胰岛0细胞功能指数高于对照组(P<4.45)。观察组患者治疗后
肠杆菌、肠球菌、丙二醛、脂质过氧化氢、空腹血糖、餐后6h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三
酰甘油、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组(P<4.05)。结论GLPA受体激动剂联合益生菌可改善糖尿病患
者的肠道菌群，减轻氧化应激反应，并改善糖脂代谢状况。
【关键词】GLPA受体激动剂；益生菌；糖尿病；肠道菌群；氧化应激；糖脂代谢
【中图分类号】R537.2【文献标识码】A【文章编号】1042-7386(2423)44-4522-45
Effects of GLP-1receptoc agonisi cambined with prebiohct on intestinai aore,oxicahve strest,gycaOpic metabolism
of patients with diabetes mellitht LI Yue y YANG Xiaoling,MA Liann,et ai Depatment mf Ennocrinology,TannsPaa XieCe
Hospital,Hebei,TangsPan463400,China
[Abstrecti Objective To investigate the edects of plucapox lide pep/deA(GLP-1)receptor apoxist combined with prodioXcs ox intes/uci Uora,oxidative stress,3mcoXpid me/bolism of pa/euts with yiabetes mell/us.Methods A total of616
pa/euts with diabetes mel/tus who were heated in our hospit/from April2017to April2015were eurolleP in the stuPy,who
were divideP into two proupi according to random digital/ble method,with106pa/ents in each proup.The pa/ents in coxhoi
proup were heated by mehormin combined with puUR/cs,however,the pa/euts in ohuatiou proup were heated by GLP-1
receptor apoxist combined with prodiotics.the intes/uci Uora,oxidative stress,pPco metaboOsm,：^6me/boOsm,isPt
funcTox before and after heatment were ohued and compared between the two proupi.R esnlts After heatment the Pvels of bifiyodactekum,mcmUcc/Ps,3pmthRxe peroxida,total an/oxidant capacity,hmh-6eusim lixoputein cholesterol,i s let0cell
funcTox indey were significantly incread in both prohpi(P<4.45)，however,the levels of euteuhacter,euteucocchs，maPxdialPebyPe,lipid hyPropeu peroxide,fasting blood pPco,postpmndi/2h blood plucoso,glycosymted hemopPhiu,total cholesterol,low-6eusim lixoputeiu cholesterol,higpcekde,fasting iusu/n,insv/u usis/nce indey were sipnifican/y decread
in both proppi(P<4.05).AUer heat/eut the levels of bifidokac/kum，PcmPac/Ps,pPmthRxe peroxida,total an/oxidant capacTy,hmh-6eusim lixoputeiu cholesterol，islet0cell func/ox indey in ohua/ox proup were significantly higher than
tho in coxhoi proup(P<4.45)，however，the levels of euterohacter，euterococcus，maPxdialPebyPe,lipid hyProgeu peroxide,fasting blood pPco,postpmndi/2h blood plucoso,gpcosyPted hemogPhiu,tot/choPsteuP Pw-6eusity lixoputeiu cholesterol,wigpcekde:fasting iusv/u:insulin usis/nce indey in ohma/ox pupp were sipnifican/y lower than tho in
coxhoi proup(P<4.45).Conclrsion GLP-1receptor agoxist combined with prodioXcs can improve intes/uci Uora and
reduce oxida/ve stress,which can apo improve pPco and lipid metabolism of pa/euts with diabetes mel/tus.
【Key wordsi GLP-1receptor agoxist;pmdioXcs；diabetes；intes/uci Uora；oxida/ve stress；gmccXpid me/bolism
糖尿病是医院内分泌科的常见病和多发病，在我国的发病率约为2.7%7]，如果不能有效控制患者的血糖水平，有可能引发多种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病眼病等，不仅会增加患者的治疗难度，还会降低患
作者单位：073502河北省唐山市协和医院内分泌科（李？、杨晓玲、马亮、孙玮、，肾内科（安敏/
者的生活质量⑵。诸多研究显示，糖尿病的发生与机体胰岛0细胞功能减退、胰岛素抵抗等因素有关，因而，控制血糖的同时，要注意保护胰岛0细胞75。目前，临床治疗糖尿病以药物治疗为主，常用药物为双F 类、磺服类、格列类等药物，但疗效不一。有研究显示，肠促胰岛素可在一定程度上缓解胰岛0细胞的功能
减退，有助于改善机体胰岛素抵抗状况7〕。而益生菌有助于改善机体肠道微环境，促进机体免疫功能提高，改善体内的糖脂代谢状况[4]o因此，开展此次研究，以探讨GLP-S受体激动剂联合益生菌对糖尿病患者肠道菌群、氧化应激、糖脂代谢的影响，报道如下。
、资料与方法
41一般资料选择2217年4月至2219年4月在唐山市协和医院就诊的糖尿病患者210例。入选标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(224年版)》中糖尿病的诊断标准⑺，空腹血糖>6.、mmol/L，患者对研究知情同意，经医院伦理委员会通过。排除标准：患有器质性疾病、精神性疾病、研究资料不全的患者。采用随机数字表法分为2组，对照组患者126例，男63例，女53例；年龄37〜71岁，平均(62.25±5.29)岁；病程3~19年龄，平均(7.25±2.65)年；体重指数22.63~29.52kg/m6，平均(25.57±2.19)ka/m6；观察组患者106例，男62例，女44例；年龄36〜72岁，平均(66.67±5.12)岁；病程3~4年，平均(7.4±2.34)年；体重指数26.15~26.66kg/m2，平均(24.39±2.25)ka/m6。2组患者性别比、年龄、病程、体重指数比较，差异无统计学意义(P>2.65)，具有可比性。
46方法2组患者均采用相同的基础治疗方案，包括饮食控制和运动干预。
46.1对照组患者采用二甲双F(盐酸二甲双F片，浙江国光生物制药有限公司，国药准字H33726526)联合益生菌(双歧杆菌四联活菌片，杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S2*******)治疗。口服盐酸二甲双F片2.5-次，次^!；口服双歧杆菌四联活菌片45//次,^/2，疗程6个月。
46.6观察组患者采用GLP-S受体激动剂(利拉鲁肽注射液，丹麦诺和诺德公司，国药准字J26110222)联合益生菌(双歧杆菌四联活菌片，杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S2*******)治疗。睡前皮下注射利拉鲁肽注射液46mg/次,1次/d；口服双歧杆菌四联活菌片45//次,^/2，疗程6个月。
43检测指标于治疗前后行肠道菌群、氧化应激、糖代谢、脂代谢、胰岛功能指标检测。
43.1肠道菌群检测：将新鲜粪便2.5/加入到无菌氯化钠溶液中，上机检测，所用仪器为法国生物梅里埃公司生产的ATB半自动微生物鉴定系统，结果以每、克粪便湿重中菌落形成单位数的对数值表示lgCFU/g。菌种包括双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌。
43.6氧化应激指标检测：采集患者晨起空腹肘静脉血3mg离心后取血清，采用放射免疫法测定丙二醛、脂质过氧化氢、谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力，试剂盒购自于上海信帆生物科技有限公司，严格按照说明书操作。
43.3糖脂代谢指标检测：采集患者晨起空腹肘静脉血3mg使用美国贝克曼AU5302型全自动生化分析仪检测空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油，并于餐后2y再次检测患者血糖。
43.4胰岛功能指标检测：由美国贝克曼AU5392型全自动生化分析仪检测空腹胰岛素、空腹血糖，计算胰岛0细胞功能指数=22x空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)；胰岛素抵抗指数=空腹血糖x空腹胰岛素/22.5。46统计学分析应用SPSS19.6统计软件6十量资料以％土s表示，采用t检验,P<2.65为差异有统计学意。
2结果
2.12组患者治疗前后肠道菌群比较2组患者治疗前双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌比较，差异无统计学比较(P>2.25)。2组患者治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌较本组治疗前升高(P<2.65)o2组患者治疗后肠杆菌、肠球菌较本组治疗前降低(P<2.25)o观察组患者治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照组(P< 2.65)o观察组患者治疗后肠杆菌、肠球菌低于对照组(P<2.25)。见表4
2.62组患者治疗前后氧化应激指标比较2组患者治疗前丙二醛、脂质过氧化氢、谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力比较，差异无统计学比较(P>2.25)o2组患者治疗后谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力较本组治疗前升高(P<2.25)o2组患者治疗后丙二醛、脂质过氧化氢较本组治疗前降低(P<2.25)o观察组
患者治疗后谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力高于对照组(P<2.25)o观察组患者治疗后丙二醛、脂质过氧化氢低于对照组(P<2.65)。见表2o
2.32组患者治疗前后糖代谢指标比较2组患者治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白比较，差异无统计学比较(P>2.65)。2组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白较本组治疗前降低(P<2.65)。观察组患者治疗后空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血红蛋白低于对照组(P<2.65)。见表3o 2.62组患者治疗前后脂代谢指标比较2组患者治疗前总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油比较，差异无统计学比较(P>2.65)o 2组患者治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油较本组治疗前降低(P<2.65)o2组患者治疗后
表、2组患者治疗前后肠道菌群比较
a = 106 ,ly CFU/2, % 土 s
组别
双歧杆菌乳酸杆菌
肠球菌
肠杆菌
对照组治疗前/.92 土 2.51
5.35 土0.407. 54 土/.D 7.66 ±0.45治疗后
6. 54 土2. 39
6.40 土 2. 53 6.27 土2.379.50 土0.29
t 值
19.26225.334
172297
29.336P 值
2.000
222222222202000
组治疗前5 85土2.3/ 5.31 土 2. 37
7.68 ±2. 537.26 土0.37治疗后
7.55 土 4 027228土2287
9.37 土0.45
9. 4 土0.38
t 值
25.046
36.27434 58637.271
P 值4组治疗前比较
22222222220.200
02000t 值 2. 840
228980.740.505P 值2 组治疗后比0.4000.374
0.6770.480
t 值
7. 586
8.565 4. 56516. 261
P 值2222222222
0.200
02000
表4 2组患者治疗前后氧化应激指标比较
a = 106 , % 土 s
组别丙二醛(pnodL )
脂质过氧化氢(pnol/P )
谷胱甘肽过氧化物酶(pg/ni)总抗氧化能力(U/ni )
照组治疗03.48 土6.53
32.17 ±4585/. 21 ±4. 467. 13 土 4 25治疗后
18.57 ±4 4020.56 ±4 59
73.26 ±3. 29
32. 29 土 4 56t 值
4.269
36.36717. 47737.236
P 值22222222220. 20002000组治疗
03.41 ±4 9832.29 土 0.21
55. 4 土3.2667.03 土 4 47
治疗后
11.25 土0.64
19.68 ±43774. 37 土 6.4152. 13 土 4 86t 值
64 15464581
282891
69.379
P 值2 组治疗 比22222
222220. 20002000t 值
0.22/
2. 327
0. 278 2.256P 值2 组治疗后比 2. 863 2.5590. 538
02791
t 值
52. 36932.33919.53334.5/6P 值
22222
0.200
02000
0.200
表4组患者治疗前后糖代谢指标比较
治疗前空腹胰岛素、胰岛0细胞功能指数、胰岛素抵
a = 106 , % 土 s
抗指数比较，差异无统计学比较(P>9.99)。2组患 者治疗后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较本组治疗前组别空腹血糖 (nno —L )
糖化血红蛋白
(%)餐后6 y 血糖(nno —L )
照组降低(P <9. 99) o 2组患者治疗后胰岛0细胞功能指
治疗
治疗后 5.936. 13
土 2. 74土
0.668.67 土2.396.58 土2.5114.23 土 4 471410 土 425
数较本组治疗前升高(P<9.29)。
组 者治疗后
t 值
22.27728.605
4.477空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组(P <4. 95 )o
P 值
组 2.20022222
0.200
观察组患者治疗后胰岛0细胞功能指数高于对照组治疗7.95
土 2.518.61 土 2.5013.51 土 496
(P<9.25)o 见表9o
治疗后
5.61土
0.69
5. 54 土0.43
9.77 土 4 133讨论
t 值
33./2337.56120.559P 值 2.200222220.2002型糖尿病以机体胰岛功能减退、胰岛素分泌不
2 组治疗 比 t 值
2.345 2.974 2. 535
足为主要特征，呈高血糖表现，高发于老年人76]，且P 值 2.5/6 2.334
2.592
近些年，发病率呈显著增加态势70,4，严重影响着公
2 组治疗后比 t 值
11.032
13. 848.673众的身心健康，已成为备受关注的公共卫生问题。目
P 值 2.200
22222
22222
前，对于糖尿病的临床治疗，尚无特效药物。
高密度脂蛋白胆固醇较本组治疗前升高(P<2.65)o 本次研究结果中6组患者治疗后双歧杆菌、乳酸
观察组患者治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、
杆菌较本组治疗前升高，肠杆菌、肠球菌较本组治疗前酰甘油低于对照组(P <2. 65)。观察组患者治疗后高
降低；观察组患者治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌高于对照
密度脂蛋白胆固醇高于对照组(P<2.65)。见表5o 组，肠杆菌、肠球菌低于对照组，提示GLP-S 受体激动
2.5 2组患者治疗前后胰岛功能指标比较2组患者
剂联合益生菌可显著改善糖尿病患者肠道菌群状况。
n=107, mmoPP,%±t
表42组患者治疗前后脂代谢指标比较
组别总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇密度脂固三酰甘油
对照组
治疗前 5.53土0.390.99土0.10 3.03土0.25 2.47土0.25治疗后 4.93土0.45 3.23土0.13 2.77土0.19 2.04土0.30 t值13.3327.53310.37010.373 P值0.2000.2000.0000.200组
治疗前 5.5)土0.43 3.03土0.10 2.93土0.27 2.42土0.33治疗后 4.32土0.33 3.32土0.14 2.10土0.17 3.73土0.23 t值25.04537.30523.00015.255 P0.2000.2000.0000.200
2组治疗前比较
t值 3.275 3.3180.32/0.537 P0.2440.1350.4100.370
2组治疗后比
t值12.43713.33722.54310.783 P0.2000.2000.2000.200表52组患者治疗前后胰岛功能指标比较
n=107,%土t
组别空腹胰岛素
(mU/L)
胰岛0细胞
功能指数
胰岛素抵抗
数
照组
治疗前 3.53土3.0233.03±2.25 3.03土0.25
治疗后7.47土0.5455.d土3.02 2.03土0.37
a 3.74245.25734.255
p值0.2000.2000.200
组
治疗前 3.50土0.9733.22土2.23 3.20土0.25
治疗后7.72土0.5365.39土2.d 3.59土0.13
a13.77093.35445.535
P0.2000.2000.200
2组治疗比
a0.2170.3330.355
P0.3270.5060.373
2组治疗后比
a10.5/533.34023.173
P0.2000.2000.200 Larn等72的研究发现,2型糖尿病患者肠道内厚壁菌和类梭状芽胞杆菌所占比例有所减少，而拟杆菌门/ 厚壁菌门比例咼彳与血糖水平存在关联性。Cani 等76的研究发现，高脂饮食诱导后，存在胰岛素抵抗的小鼠肠道菌群会发生改变，如：厚壁菌、拟杆菌和双歧杆菌的数量减少，提示糖尿病与肠道菌群的关系密切。因而认为，通过改善患者体内的肠道菌群状况，将有助于控制患者病情70。
2组患者治疗后谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力较本组治疗前升高,2组患者治疗后丙二醛、脂质过氧化氢较本组治疗前降低；观察组患者治疗后谷胱甘肽过氧化物酶、总抗氧化能力高于对照组，观察组患者治疗后丙二醛、脂质过氧化氢低于对照组，提示GUM受体激动剂联合益生菌可减轻糖尿病患者体内的氧化应激状况。氧化应激可造成胰岛0细胞发生损伤，使得胰岛素敏感性降低，增加糖尿病的发生风险，而长期处于高血糖状态，也会促进活性氧类物质的生成，进而加重氧化应激，形成恶性循环76。其中丙二醛、脂质过氧化氢均是氧化代谢产物，可间接体现出机体内的氧化应激程度，而谷胱甘肽过氧化物酶是机体抗氧化能力的体现指标，总抗氧化能力能总体反映出机体的综合抗氧化能力74。
2组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白较本组治疗前降低，观察组患者治疗后空腹血
糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白低于对照组，提示GLP61受激动剂联益生菌者的血水平，分析如下：二甲双F作用于机体后，可促进周围组织细胞对葡萄糖的利用，可抑制肝糖原异生作用，有助于降低肝糖输出，还可抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，继而达到降糖目的。而GUM受体激动剂则不同，是由小肠黏膜L细胞分泌肠促胰岛素，可通过刺激机体的胰岛素前体基因表达，以促进胰岛素合成，具有葡萄糖依赖性促进胰岛素合成和分泌的作用，从而实现调整血糖的目的。
2组患者治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油较本组治疗前降低,2组患者治疗后高密度脂蛋白胆固醇较本组治疗前升高，观察组患者治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油低于对照组，观察组患者治疗后高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,GLP61受激动剂联益生菌
者的血脂水平。GLPA受体激动剂对中枢神经系统还会产生作用，具有增加饱腹感和抑制食欲等效果，可通过减少饮食摄入，而减轻体重。GLPA受体激动剂还可作用于胃肠道，发挥延缓胃排空和肠道蠕动的作用，能抑制胃泌素和胃酸的分泌，从而减少脂类摄入，达到降脂的目的74。而肠道菌群紊乱也可能会造成禁食诱导脂肪因子表达水平降低，导致血脂改变，有可能会伴有肥胖发生，如Mandard等75］的研究，禁食诱导脂
肪因子过表达的小鼠与野生型小鼠相比，体内脂肪储存下降52%。因而及时调整肠道菌群状况，也是势在必行的。
6组患者治疗后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较本组治疗前降低，组患者治疗后胰岛0细胞功能指数较本组治疗前升高，观察组患者治疗后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组，观察组患者治疗后胰岛0细胞功能指数高于对照组，提示GLP-S受体激动剂联合益生菌可有效改善患者胰岛功能。GLP-S受体激动剂还可通过抑制胰岛a细胞释放胰高糖素而达到降低血糖效果，不仅能有效保护胰岛0细胞，还能刺激0细胞增殖，抑制0细胞凋亡的作用72。
综上所述,GLP-S受体激动剂联合益生菌可改善糖尿病患者的肠道菌群，减轻氧化应激反应，并改善糖脂代谢状况，值得临床推广使用。但此次研究的样本量有限，且未进行随访观察，尚需要开展进一步研究，
。
参考文献
、李巧，赵连山.西格列汀与阿卡波糖对初发4型糖尿病的疗效对比分析.河北医学67、7,234927P923.
4万幼云，韩芳芳.胰高血糖素样肽4受体激动剂联合二甲双脈对4型糖尿病HOMA-IR、HOMA-2、GSHP o、ROS、GLUT4及Vaspiu的影响分析.中国医学创新,6619,19：S-5.
5纪立农，陆菊明，朱大龙，等.成人4型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议.中国糖尿病杂
志,27、7,25：2P.
4Kumarathur/i P,Andolm C,FaddciusUjeru A,et al.EEWts of the glpcagos-lite peptide-r receptos agopist liraglutide ox25-6ambulaOry blood pressuro it paOedO with type4diabetes and static corosa/adery dia:/randomized,douPg-PlinU,pdcedo-contuSed,cussoveutuUy.
Jourual of HypedeuRu,27、7,35:1777-1778.3王芳，任汉强，沈晓波.利拉鲁肽联合二甲双脈对肥胖4型糖尿病患者临床效果及H0MAp、H0MA4R指数的影响.贵州医药,2719,47: 459P164
6李丽，高瑶，梁新政，等2益生菌对超重糖尿病患者糖脂代谢及氧化应激水平的影响.中国临床保健杂志6617,7：547-557.
7中华医学会糖尿病学分会.中国4型糖尿病防治指南（274年版/中国糖尿病杂志6210,60：2P2.
8朱伟强，孙华新，祁娜，等.老年2型糖尿病合并结直肠癌患者炎症反应和凝血纤溶功能变化.中国老年学杂志,6619,37：5963P966,
9褚晓娟，崔海丽.基于情绪释放法的护理干预应用于老年4型糖尿病病人对负性情绪、自我效能的影响.全科护理6719,、7：73P5.
19刘怡娅.0719-2714年贵州省成年居民4型糖尿病患病状况及相关因素.卫生研究,2719,48：723P27.
4闫彬源，张维璐，田敏，等.1999-2616年中国A27岁成年人2型糖尿病患病率met分析.中华老年多器官疾病杂志,274.17：27-23, 14Larx N,Vogedd FK,vat deu Berg FW,et ad Gut microdiota2-humao adults with type4diabetes di/ers from uou-Piabetie adults,PLoP Ouc,2717,5：e9085.
4Caui PD,Amar J,Iggsi/s MA,et ad Metabolic eudotoxemia initiates odesity and insulit resis/uce.Diabetes,2777,56：1761-1772.
45刘春燕，白L，朱春景，等•利拉鲁肽联合睾酮治疗2型糖尿病合并肥胖的效果研究•河北医药,2926,00：2377-2319.
4As m at U,Abad K,Ismail.Diabetes mel/tus and oxidative stess-A couci review,Saudi Pharm J,2716,2/：547-553.
19李会柏，魏亚超，王振贤，等.格利美腺与沙格利汀对2型糖尿病患者氧化应激和胰岛素抵抗的影响.河北医药,2727,42:247-2173. 17李洁，黄春，宋宇玲.利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响.中国医学创新,2727,17：58-6、. 4Mandard S,Zandbergex F,vat Stratex E,et al.The fasPng-induced adipcne factor/angRpoiePu-Pte proteiu4is physica/y associated with lidoproteius and goverus plasma lipid levels and abiposPy.J Biol Chem, 2006,28、：934P44.
19Cao Y,Yoos KH,Chuang LM,et al.EEicacy and safe/of exeuatide2 paOedO of Asiao desceut wit Ope4diabetes inadeqnaOd costrol/d with metormiu os metormiu and/sulduydua.Diabetes Res Clip Pmct2079,85：69P6.
（收稿日期：2727-79-77）
（上接521页）
期诊断，准确分期，采取合适的治疗方式，以提髙MDA 者的治疗预后。
参考文献
、Gusus AL/.Uedcs Sarcoma des Uterus.Auh Gypatog1877,1: 2/7-231,
4Chex YP,Ho SP,LRu WS,et al.Minimal deviatiou adedocarcinoma of the ute/nc ce/ix.Taiwane Jourual of ObsOtics&Gyueco/gp,274, 54：447P49.
5Mix HL,Euu SK,Mix CC,et al.Minimal deviatiou adedocauWoma （adedoma ma/guum）of the ute/uc ce/ix：cl2icopatyomgical analysis of 17cas.Obstet Gypecol Sci,2718.61：529-527,
4吴建磊，孙寒雪，常爽，等.MDA19例临床、影像与病理分析.中国医科大学学报,2715,8：952-658.
3吴建磊，接智慧，张雪英，等.MDA19例影像及预后分析•现代肿瘤医学,2719, 2/：474-475.
6Sandra L,Marianuc S,Vitraut V,et al.Tissue-Pad ImmuuoPistochc-mical Biomardcs Accuracy2-the Dia/uosis of Ma/gnaut Gdndul/s Lesioss of the Uteriuc Cervix:A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis.1ut f Gypecol PatpQg27、7,36：516-320.7Zhu LC,Yi XL,Lit B,et ad A clinicouatPologicai and immunodisOchemicai stuPp of minimal deviatiou adedoca/iuom/of the ute/uc ce/ix.Medical Hypothes,274,87：643-648.
8郑璐，马晓欣，李彤，等•宫颈微偏腺癌临床与病理分析•现代肿瘤医学,2714,24：397P94.
9G/pu Me Clupgage W.ImmunoSisOchemisP/as/diaguostie ait2-ce/Ral patho/gp.Pathology,2777,37：97-111,
19Lai CH,Chang CJ,Huang HJ,et al.Role of humao papil/mavims geuotype2p/gnosis of earlp-stage cervical cauces uudergoing pdma/ surge/.1Clip Oucol,2777,23：5623-5734.
11Goug L,Zhang WD,Lit XY,et ah Closal status and clinicouatho/gical oSrvatios of ce/Ral minimal deviatios adedoca/2oma.Dia/n/athO, 2717,5：25.
14秦艳.血清miR-6和miR-153表达在HPV阳性宫颈癌诊断和预后中的临床价值.河北医药,2727,42:993-
997.
4KoPayashi Y,MasuPa K,Kimura T,et al.A tumor of/c ute/uc ce/R with/complex histology2-/Peut-Jeahers syndume patie/t with geuomio degnou of the STK11exou、//Ru.Future Oucoi,2514,17：171P77.
（稿日:2020-10-12）
