全基因组关联分析(GWAS)解决方案
※ 概述
全基因组关联研究（Genome-wide association study，GWAS）是用来检测全基因组范围的遗传变异与
可观测的性状之间的遗传关联的一种策略。2005年，Science杂志报道了第一篇GWAS研究——年龄相关性黄
斑变性，之后陆续出现了有关冠心病、肥胖、2型糖尿病、甘油三酯、精神分裂症等的研究报道。截至2010年
底，单是在人类上就有1212篇GWAS文章被发表，涉及210个性状。GWAS主要基于共变法的思想，该方法是
人类进行科学思维和实践的最重要工具之一；统计学研究也表明，GWAS很长时期内都将处于蓬勃发展期（如
下图所示）。
基因型数据和表型数据的获得，随着诸多新技术的发展变得日益海量、廉价、快捷、准确和全面：如
Affymetrix和Illumina公司的SNP基因分型芯片已经可以达到2M的标记密度；便携式电子器械将产生海量的表型
数据；新一代测序技术的迅猛发展，将催生更高通量、更多类别的基因型，以及不同类别的高通量表型。基于
此，我们推出GWAS的完整解决方案，协助您一起探索生物奥秘。
※ 实验技术流程
※ 基于芯片的GWAS
Affymetrix公司针对人类全基因组SNP检测推出多个版本检测芯片，2007年5月份，Affymetrix公司发布了
人全基因组SNP 6.0芯片，包含90多万个用于单核苷酸多态性（SNP）检测探针和更多数量的用于拷贝数变化
（CNV）检测的非多态性探针。因此这种芯片可检测超过180万个位点基因组序列变异，即可用于全基因组
SNP分析，又可用于CNV分析，真正实现了一种芯片两种用途，方便研究者挖掘基因组序列变异信息。
Illumina激光共聚焦微珠芯片平台为全世界的科研用户提供了最为先进的SNP（单核苷酸多态性）研究平
台。Illumina的SNP芯片有两类，一类是基于infinium技术的全基因组SNP检测芯片（Infinium™ Whole Genome
Genotyping），适用于全基因组SNP分型研究及基因拷贝数变化研究，一张芯片检测几十万标签SNP位点，提
供大规模疾病基因扫描(Hap660,1M)。另一类是基于GoldenGate™特定SNP位点检测芯片，根据研究需要挑选
SNP位点制作成芯片(48-1536位点)，是复杂疾病基因定位的最佳工具。
罗氏NimbleGen根据人类基因组序列信息设计的2.1M超高密度CGH芯片，可以在1.1Kb分辨率下完成全基
因组检测，可有效检测人基因组中低至约5kb大小的拷贝数变异。
※ 基于高通量测序的GWAS
传统的基于芯片的GWAS取得了不少成功，但仍存在诸多局限，如发现的疾病相关变异多为非直接致病因
素，对表型效应或遗传力的贡献微弱，对SNP以外的其它变异检测效力低等。随着高通量测序技术的出现和不
断发展，一种广义的GWAS概念开始出现，即在全基因组范围内，利用关联分析的原理和方法进行各种组学研
究，不仅包括SNP，还包括插入缺失、结构变异（包括CNV）、基因表达、表观遗传修饰等。
※ 计算中心GWAS案例
华中农业大学玉米农艺性状GWAS数据分析。
基因型为玉米的600K芯片数据， 表型为各发育时期不同农艺性状的总共797种表型。利用计算中心高性
能计算机群的分布式计算能力，仅用1天半的时间便完成了全部分析工作。
※ 参考文献
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Genetics. 2010, 42: 961-967
2、Kim et al., Design of Association Studies with Pooled or Un-pooled Next-Generation Sequencing
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