特染(甲苯胺蓝改良染色法。结果IBS患者回肠末端、回盲部、升结肠粘膜固有层MC密度较对照组明显增多(P<0.01);在同—结畅郭住腹泻
型IBS患者Mc密度较便私型IBS患者高(P<o.01).酬她吉肠粘暌MC密度无明显改变,腹泻型IBS患者MC密度与便秘型IBS患者MC密度无差异。IBS组MC面积、等效直径、异型指数增大铙i柏量组明显增大,核浆比明显啊氐细胞回竞无改变。回盲部、到犬结肠粘懊MC面积、异
型指数、核浆比、细胞匝)度、等效直径等参数分析结果表明:回盲部IBS组MC面积、等效直径较对照组明显增大,核浆比明显降低,(P<o.01),异型指数增大(P<0.05),§田月包圆度无改变;纠蝴粘膜肥大细胞面积、异型指数、等效直径明显增大,核浆比明显降低,(P<o.01),≥田月包圆度无
改变;与同组璐S回盲部MC相比,纠犬结肠MC面积(P<0.01)、等效直径(P<0.05)均较小,其余参数无差异。肥大细胞电锦Ⅲ察结果-MC
位于肠粘膜固有层中,胞浆中含有许多电子密度较高的颗粒;可观察到活跃的Jjjf颗粒状态、空泡状态;可硼静4MC与其它内分泌细胞密切接触;可硼察到MC与无髓神经禾精有“层板样结构”和突触形成J螬论结果提示MC在IBS的内脏高敏感机制中可能适关键}生的作用,MC活}生.与IBS内脏感觉及动力刘饼目关联,MC稳定剂或MC产物拮抗刺对IBS可能具有治疗作用。
二IBS患者肠粘睫胃肠激素的检测.
本部分实验通过对IBS患者及正常人结肠粘膜活检标本韵放射免疫测定及免疲组织化学研究,探讨胃肠激素P物质、血管活蝴肽、降钙素基因相关肽在IBS患者结肠粘膜的变化,从而为探讨IBS的病理生理加制提供基础。征常对照细15例,腹泻型/BS组16例,便秘型IBS组12例,.每例在回膏郎、酬犬结魄各-耳又3冼煳莫洲金标耗l块中性甲醛固定做SP、vP、CGRP免疫组化(/HN-Envision法)研究,2块立即液氮令冻待做放射免疫测定。结果:结肠粘膜放射免疫测定结果IBS患者结肠粘膜SP含量较正常对照组高(腹泻组P<0.01,便秘细P<0.05),腹泻型高于便秘型(但.无级计学意义oIBS患者结肠糊莫Ⅷ含量较正常对照组高(便秘组P<o.01,腹泻组P<0.05),便秘型高于腹泻型(但无绞计学意义)。IBS患结肠粘膜CGRP含量高于正常对照细(但无统计学意义。结肠粘膜神经肽免疫阳性纤维的分析结果:光镀『F观察三种物质免疫组织化学染
色结果,可见.嫦对照组Ⅷ免癌反应阳性纤维数量最多,蹦交粕,SP免叛反应阳性纤维次之,CGRP免疫反应阳性纤维最少,三种纤维均可见膨体,部分存在分支及交叉,与粘膜微血管关系密切。此外,还可观察到散在的免疾反应阳性细胞。IBS患者结肠粘嗅P物质、V1P物质免疫反应阳性纤维较正常对照细增多增粗阳性增强,腹泻型与便衣型无差别。IBS患者结肠糊莫CGRP含量较低且光镜下观察CGRP免疫反应阳性纤维较少,粗略汜分显示三组患者无明显差异,图计算机
图象蝴感度不足,对该物质免疾反应阳性纤维无法分析。y结论由于胃肠激素与全胃肠动力有关,而且对胃肠道不同部位的作用尚有差异。所以它们可能作为IBS参考陛的诊断标惠,并将其作为胃肠运动激动剂或桔抗剂逐毋垂用于临床,提高mS诊疗水平。
三、IBS惑釉场档睫Mc与神经肽阳性纤维的关系音钸}测.
本部分实淦虽过对IBS患者及正常人肠粘膜活检标本的研究,对IBS发病的病理生理机制中MC与SP、VIP免疾反应阳性神经纤维、SPR免疫阳性细胞及其联系进行探讨。伍常对照细20例,IBS组31例,其中腹泻型IBSl6例,便秘型IBSl2例j腹痛或泻秘交替型IBS3例。每侈惟回盲部、到犬结肠,备取1块粘摸活检标本做MC特染和P物质、血管活坳历肽、P物质受体免疫细化染色,部分病例两部位各加取2块粘膜活检标本做电铷目察。结果连续切片染色结果殁相关分}斤.SP、Ⅷ免疣反应阳性纤维与肥大细胞靠近或毗邻;IBS患者sP、VP免疾反应阳性纤维的阳性强度均值、面积与MC的密度、面积密切相关,更易观蔚0簇集状分布的MC或沿神经走行的MC。电镜观察MC位于肠粘膜固有层中,胞浆中含有许多电子密度较高的颗粒两细均可见MC与无髓弄忪突起密切接触,可见“层橛样结构”和突触形成,IBS细E述结构较多见MC与浆细胞等内分泌细胞关系密切;IBS患者MC颗粒增多,并可见.|Ijf莉科生现象,空泡形成。原位包埋法TEM明察可见MC与无髓神经突起密切接触,可见“尉&样结构”和突触形成,同直接TEM观察。SPR粗略记牧IBS组高于正常对照细,部分MC呈SPR阳性反应。)结论提示MC可
能参与了IBS的发病,_KMC具有和神经系统紧密联系的基础,提示了肥大细咆与神经末梢之间的“双向”联系。
四、ms患者内脏敏感巨的临床检测.
本部分实验采用内脏刺激器对内脏敏惑瞄莲行检测,探讨IBS患者内脏-*…g一性的改变。/,正’釉寸照细17例,腹泻型IBS组16例,便秘型IBS组12例。厦用Synecti&VisceralStimulator全消化道动力检测仪、PcPolygraf消化道压力监测仪对内脏敏感}生进俐佥i地结果IBS患者肛门直肠括约肌的压力改变:便秘型IBS患者、腹泻型IBS患者与健康对照组相比,均无明显差异。向直肠内注气20或40ral后,均可引起直肠肛门抑制性反射。IBS患者直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性改变:与健康对照组相比,便和●型IBS患者感觉阈值为56.92±17.91ml,柏p陵阈值为82.83±20.53ml,疼痛闽4到-*a154.83±45.5211"11,腹泻型IBS患者感觉阈值为54.56±19.37ml,才jP绠阈值为78.75±15.64ml,疼痛阈值131.44±46.38ml,明显吖氐-于健康对照组(感觉阈值为82.88±20.94ml,排便阈值为130.76±17.07ml,疼
部分实验用电子气压泵研究IBS患者直肠对容量刺激的耐受及直肠顺应性改变,结果显示IBS患
者引起才j}便感觉的容量及疼痛的阂值均明显4氐.于-正常人,直肠顺应性下降。内脏传入通路功能的感知钡惋可能成为IBS患者诊1il|干、分细及疗效判定的较好方法。
f小结:本课题结_争临束讽察和实验室研究,对IBS的以内脏高敏感为特征的病理生理机制进行了探讨,结果充余表明,MC可能在IBS中发挥着重要的作用,在胃肠动力紊乱和内脏感觉的高敏感嵴病理生理过程中起着关键雠用;在IBS患者结肠粘膜内,脑肠肽含量有着显著的变化,
影响胃肠动力的改变;神经先废联系参与了IBS的发病。总之,MC、脑肠肽以及其相互作用在以肠道高敏感『生为特征的IBS病理生理过程中发挥着重要幽勺作用。卜一扩一一
关键词:肠易激综合彳正;病理生理}几制;肥大§田月色脑肠肽内脏高敏感}生
Hype嗍InIrrilableBowelSyndrome
(ABSTRACt)
InitableBowelS驴妯嘲T站(ms)islheIIlo啦03mmoB羽啦墒姬s血laldisorder
seeninprimary黜andgastrocntemlogypractice,wil
hhighprevalencerate,粼mumnemmdexpensivemedicalcostllmincidenceoflBShass。enhl垮
r咄fin缸Icf£礤蛇over吐砖pastsev日aldecades,butetiologymdpa吐109mesisofit
unclear,whichhaveaneffecton趣diagnosis锄dlll螂Fromlhel950sltmaugh
m咄tobe吐硷basisfor1BS幻吐把early1990senhancedgutm幽was
剐瑚p6咖【1s.ThefailtneofdystmliliIymexplainsymplomsofpahaevenamllyledtos砌ies锄蒯hypa豫嘶抽瑁s.I亡、^毯触订衄谳妣豳蛐
cola[。蛳p臼斑廊w曲IBSo驴酣妇聪aM/-dmmessofSn】diesof吐℃丑黝and
&蚰msima】dp醯latplesstm嚣锄dvoltⅡnes衄戤signif咖lyl
ower也minmnlrolsupers.酬ball0(】n蕊蜮q髑chJ。ed妇傀地血跚呵删姗曲d0【11j11alpa咄rectal削h峨嘲删in69%0fpa的晦w弛IBS.R印f0面甜mofsy唧tomsW'dSHmcomIrmin惋low也esholdgroup(75%)than矗1lhe∞删曲r斟dd倒jem邸3%).W袖thetheoryof
c黜幻realizelhebidirecli∞al‘妇棚moma玳崩硼oc疵虻network',people
衲缸砭日妇occurredbetweenrIⅡnunesystem孤订n日V叫ssys缸axh曲es血谢n垴stoellacc~ia衄whidaresuhsfrompreviousa痂cinfectionorinleslinalallergy,maypiI纠acennalrole缸lhegut蝎p圉泊蓝呐inbothm珊0rresp∞seand
visceralperceplminlhein'ilablebowelsyndrDfIae.ThisOCCt.皿rSthroughvariousmediatorsaCl]llg011a疵n良哪!Sandsmo砸musclecells.PsychologicalS1/鹊S
maytrigger伽ssmsitivealarmsystemvialhebrain-gutaxis.Itnov/Seenls
pc璃删MC-nerve衲蛔议6∞crealcsnotonlyaXOllalplausmleto弱觥that
reflexesinlhe驰butalsogenemessigl诎lhat趣eforwardedtolheCNStobem貊atedwithother面向m捌脚rlputs,md1}1越fftiselicitsfile邳卿哪庇眭eresponse协吐I帮inlhe矗llestine.Severalmuropeptides,suchaSsubslmceP(s]既calcitoningene咣laledp卿deI,。国砚垤戏曲、Je妇斑1alpe删aXwP)andnaⅡd啜lsi∞canmodulatetheactivityofmastcellsinHⅡ】cosaandino隘mo疵缸ss瞻TI℃nerve,mastcellaDss-lalk锄00q盯in吐℃absenceofm讪嗡m坳缸-msdumgcell蕾flthatlhe璀Ⅲop枇substazloeE晖a和堍viaNK-1rece呻,is趾证p删mediatorofmiscormntmicatiorLThese盘ld缸骖
shg凼gcascades吐Jatarel盈elytooccurhavein.caromfor缸henm『10hnmum
血而唱anways如出衄m瓶inleslinal坞p既:喇:1s|哦7鲰andolt'lercotlditi(31"lSinwhich删cellsfe£d1.]re.11篙disorder
fi.删oninIBSerabodied
ofphysiological
livelylhehim-gutaxisandltle‘咖d'lo-sodalmedicine’proemTheimrt)0s,eoflhis蛐w罄蕾D口蛳蠊mecI】a面鳓够ofvi删h、巾固泊擒昧7i够讥证舭权H树母Ⅸ‰
1、M飙ce基㈣0f鲥删咖捌随如蛔妇bk酬剐蝴删雠
Theaimofflaisl搬'tisto证代蚺wIleIh簋腑mast葩lls(MCs)of醯slimlmucosaiselevaledinIBS,mdtoehlci疵吐商p0鳓erolesnalBS.Thebiopsiesof位terminalmⅦ玛thej
unction0cJ),file羽oe她colon,andthe