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(收稿:2220-25-25修回:6020-25-12)
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SGLT2抑制剂用于CKD及心衰患者的最新证据
近期,KDIGO推出首部糖尿病合并慢性肾脏病(CKD)指南,指南建议2型糖尿病合并CKD,且eGFR&32mt-mn-• 1.75m^的患者给予SGLT-2抑制剂(证据级别1A)。SGLT-2抑制剂是此次KDIGO指南中唯一具有I类推荐、A级证据的干预方式。
SGLT-2抑制剂可以降血糖,对肾脏有保护作用,同时还可以改善心衰结局。SGLT-2对肾脏的保护作用除直接控制血糖,还存在其他多种机制:改善肾小球高滤过、氧化应激、肾脏缺氧,还可以保护肾脏毛细血管。最近的两项研究EMPEROR-Reduced和DAPA-CKD发现,SGLT-2抑制剂对心衰和CKD患者有益,且与降糖作用无关。
EMPEROR-Reduced主要结局为出现以下复合事件:心血管死亡或因心衰恶化而住院。中位随访12个月后恩格列净组361例(12.2%)发生主要结局事件,安慰剂组462例(22.7%),差异有统计学意义。此外,恩格列净组eGFR年下降速度显著慢于安慰剂组。后续的研究进一步发现在基础方案上联合SGLT-2抑制剂可明显减少伴射血分数下降的心衰患者的临床危险事件。更重要的是,该研究中52.2%的患者没有糖尿病。因此,2GLT0抑制剂可能是射血分数下降心衰患者的有效补充治疗。
SGLT2抑制剂对合并CKD的心衰患者是否有效?EMPEROR-Reduced研究发现,基线eGFR<60mi•mN-•1.23m-2的患者,恩格列净对心衰的保护作用可以忽略不计。但一项meta分析表明基础肾功能较差的患者261/0抑制剂可更有效的减少CKD进展和因心衰住院。
DAPA-CKD研究发现达格列净在CKD患者中明确有效而提前终止试验。中位随访2.2年,达格列净组约9.2%发生主要终点事件,安慰剂组为2.5%。而且达格列净的作用在糖尿病及非糖尿病人群中相似。该研究也证实了达格列净的肾脏保护作用。
EMPEROR-Reduced和DAPA-CKD研究中,治疗组和对照组发生严重不良反应相似,两组间无明显差异。既往报道指出,SGLT2抑制剂更易出现泌尿生殖系统感染,因此个别持续性尿糖患者应充分权衡利弊。
参考文献
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陕西省中医医院于小勇徐新丽