加米霉素注射液对小鼠的急性毒性试验

加米霉素注射液对小鼠的急性毒性试验

作者：张倩，刘刚，马晓玲，闰超群，何高明

来源：《现代畜牧科技》 201经常掉头发是什么原因女性 8年第3期

摘要：为评价加米霉素注射液的毒性效果，试验采用改良寇氏法对66只清洁级昆明系健康

小鼠的半数致死量(LD50)进行测定，结果显示：根据改良寇氏法公式计算，加米霉素注射液

LD50为1094.2 mgjkg，95%可信限范围为1000. 0-1196.7 mgjkg，根据化学物急性毒性LD50

剂量分级表明加米霉素注射液属于低毒性药物。 关键词：加米霉素；小鼠；急性毒性试验；

LD50

中图分类号：S859. 79+5

文献标识码：A

演讲稿题目

文章编号：2095-9737(2017)03-0004-02

加米霉素( Gamithromycin)是法国梅里亚(MERIAL)开发的兽用抗生素注射剂ZACTRAN的主

要有效成分，分别于2007年、2010年和2011年被欧洲药品局、加拿大保健产品与食品管理局白花酢浆草

和美国食品与药品管理局批准用于防治溶血性曼氏杆菌、多杀性夏威夷英语 巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌引起

的牛呼吸道疾病。单剂量皮下注射给药后，加米霉素具有吸收快、分布广，肺组化妆品推荐 织中浓度高，

消除缓慢，药效持久，安全性高等优点，具有广阔的应用前景。我国已批准使用该药，但由于

其剂量低，其毒性效果未见报道；为科学的评价法国进口生产波斯帝国 的加米霉素注射液的急性毒

性．本实验室进行了加米霉素注射液对小鼠皮下给药的急性毒性试验，采用改良寇氏法对小鼠

的半数致死量(LD50)进行测定，以期为临床用药提供理论依据。

1 试验设计

1.1材料

试验动物：清洁级昆明系小鼠，66只，雌、雄各半，体重28. 344.14 g，购于石河子大

学动物试验中心；雌、雄分笼饲喂，自由采食、饮水；试验前临床健康观察7天。

供试药品：加米霉素注射液( Gamithromycin)，商品名Zactran, EUj2j08j082jo05,

France Merial二年级评语 Lot／Ch

8,EXP.／verwendbar bis:GYM040DG 06 - 2018。按“1:K系列稀释法等容量配制各剂量组

所需的受试药物溶液。

1.2 方法

通过反复进行预实验，以求高剂量组小鼠死亡率在100%，低剂量组在O%，确定试验小鼠O%

和100%死亡的剂量范围。根据预试验所用剂量，按公式求出正式试验的剂量比。正式试验（每

组10只小鼠），记录死亡率，根据改良寇氏法公式计算LD50值；用药后期观察小鼠的临床状

态，并将炒海参 死亡小鼠进行解剖检查，观察内脏等器官的病理变化。

1. 2.1预实验

将小鼠随机分成4组，每组4只．雌、雄各半，各组间按等差浓度皮下注射给药，观察死

亡情况，根据死亡情况（全死或全活）相应的来提高或降低给药剂量，进行二次试验，以求高

剂量组死亡率在100%，低剂量组在o%，确定试验小鼠O%和100%死亡的剂量范围。根据预试验

所用剂量，按公式求出正式打桌球 试验的剂量比。

1.2.2正式试验

将小鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半，试验前对雌雄小鼠进行编号，称重。按改良

寇氏法设计组间剂量比r，确定正式试验每组药物的剂量。皮下注射给药后，试验小鼠观察7

天，若给药4天后继续有死亡，则继续观察至14天，工作励志图片 称重并记录动物外观体征、饮食、行为活

动等情况及动物死亡情况，对死亡动物进行病理剖检并记录病变情况。每天记录动物的毒性反

应情况和死亡分布情况。

2 计算公式

3 结果

3.1预备试验结果

小鼠经皮下给药加米霉素注射液后，死亡率100%的剂量为1700 mgjkg，死亡率o%的剂量

为800 mgjkg。根据公式计算出r=1. 21。

3.2 正式试验结果

记录各试验组小鼠的死亡数，求出相应的剂量对数(x)，死亡数(r)，死亡率(p)，存活率(q)

及pq等。详见表1。

3.3 中毒症状及死亡剖检结果

给药后约2h高剂量组部分中毒小鼠出现呼吸加快，四肢无力，运动减少，伏卧不动，之后

出现抽搐，衰竭死亡，死亡高峰出现在2-12 h。中毒较轻的小鼠，呆伏少动，眼睑紧闭，24 h

后陆续恢复正常采食和饮水。到第7天，存活小鼠采食、饮水正常，活动自如。剖检中毒死亡

小鼠，可见部分小鼠肝脏肿大、质脆，其他器官未见眼观病理变化。

4 分析和讨论

本试验结果表明，皮下注射加米霉素注射液对小鼠的LD50是1094.2 mgjkg，lgLD50的标

准误差Sx50为0.02，95%可信限范围为1000. 0-1196.7 mgjkg。

根据化学物急性毒性LD50剂量分级表，加米霉素注射液属于低毒性药物，临床使用安伞。