苯丙酮尿症筛查及意义

苯丙酮尿症筛查意义及遗传咨询

苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是先天性代谢性疾病, 属

常染色体隐性遗传，因肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或者四氢生物蝶呤合

成酶、二氢生物喋呤还原酶缺陷而导致苯丙氨酸代谢障碍。由于大量

的苯丙氨酸及其代谢产物酮酸堆积在血液及脑脊液中抑制了脑组织

内谷氨酸脱狡酶的活性,使脑组织的氨基酸代谢发生障碍,脑组织受

损害,并由于过量的苯丙酮酸及苯乙酸杂菜煲 由尿中排出,形成苯丙酮酸尿

而有霉臭或鼠尿臭味,过量苯丙氨酸还能抑制酩氨酸酶的活性,使酪

氨酸不能转变为黑色素, 因此头发皮肤色素减少,临床上表现为头发

黄褐干枯,皮肤白嫩,尿呈鼠尿味以及神经系统受损的表现,智能低下,

脑性瘫痪,惊厥发作。该病在初生时往往正常,1-2个月后逐渐出现神

经系统症状,易误诊为“脑瘫”临床上应加以注意,若能在生后三个月

内发现,给予低苯丙氨酸饮食,并给促进脑细胞代谢的药可使脑损害

减轻不致影响智能,否则脑损害进行性加剧呈不可逆性,而成为智障

终身残废,严重影响人口素质。我国PKU的发病率大概在1/11 000，

近亲结婚可能增加该病的发病率自80年代我国开展新生儿PKU筛查。

新生儿PKU筛查是新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血进行筛查，

筛查的主要方法有细菌抑制法、荧光法、高效液相色谱法及高效毛细

管电泳法。一般采用细菌抑制法，其原理是枯草芽胞杆菌黑色变种芽

胞营养缺陷型芽胞的生长需要苯丙氨酸，如果在枯草芽胞杆菌黑色变

种芽胞培养基上加入苯丙氨酸拮抗剂后 则枯草芽胞杆菌黑色变种芽

胞不能生长。而将浸血的滤纸片置入含有一定量的枯草胞子液和苯丙

氨酸 拮抗剂培养基中培养，当血清中的苯丙氨酸含量增大时则滤纸

片周围的细菌生长环大，反之则环小或不生长。筛查过程为在新生儿

出生后的72ｈ后在其足跟内或外侧采血一滴，滴入特种新华滤纸上，

自然阴干装入塑料袋置入２～８℃冰箱内保存。然后用打孔机打下手

检血片贴于培养基平板上，间距为２ｍｍ，中间贴上不同浓度的ｐｈ

ｅ标准品纸片，在３７℃的恒温箱内培养16ｈ，取出后观察细菌的

生长情况，然后与标准纸片细菌生长环的老潍县美食街 大小进行比较，出标本中ｐ

ｈｅ的含量。当标本ｐｈｅ值＞４ｍｇ／ｄｌ时则需要复查，昭回被

检者重新进行检查，若ｐｈｅ值 仍＞４ｍｇ／ｄｌ时则为ＰＫＵ阳

性，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。

由于PKU患者在新生儿期无追悼 特异性临床表现，因此常造成漏诊、

误诊，如不能得到及时的预防和治疗，3个月后会出现智能发育迟缓

并随年龄增大而病情逐渐加重，最终造成无法挽回的严重后果。苯丙

酮尿症是目前已知的少数几种可以早期诊断、治疗、预防的遗传疾病

之一。新生儿筛查可以通过检测血液苯丙氨酸浓度，可以在出现临床

症状之前得到早期诊断，确诊患儿通过低苯丙氨ppt结束语 酸饮食治疗，可避免

对智力发育的影响。为尽量做到早发现、早预防，苯丙酮尿症新生儿

的筛查工作显得尤为重要，对患者家庭还是对社会均有重要的意义。

我国于80年代开始进行筛查及治疗的苯丙酮尿症者已经有进入

婚育年龄的。由于苯丙酮尿症者基因的特殊性以及血液高水平的苯丙

氨酸浓度,后代有可能出现流产、胎儿脑组织损害,心脏畸形,小头畸

形等严重后果。为了降低出生缺陷发生率,对苯丙酮尿症者进行生育

指导和干预有重要意义。

10岁左右时人的神经系统发育基本完成,大多数苯丙酮尿症者在

这时开始普通饮食。到婚育年龄时, 血中苯丙氨酸浓度可高达

20mg/dl以上。根据性别不同,采取相应的生育指导和干预措施。对于

女性苯丙酮尿症者而言, 妊娠期高苯丙氨酸浓度,可以导致胎儿母源

性苯丙酮尿症,造成胎儿脑组织损害、心脏畸形、小头畸形、流产等

异常。研究发现苯丙酮尿症孕妇自发性流产、胎儿畸形发生率与血液

中苯丙氨酸浓度呈正相关。女性苯丙酮尿症者应该计划妊娠。在受孕

前半年开始恢复低苯丙氨酸饮食。血浓度控制在理想范围，血浓度控

制在理想范围，一般为2.44～3.66mmol/L,直到妊娠结束,可以避免胎形容奋斗的词语

儿母源性苯丙酮尿症发生。采取的遗传咨询如下：

1、苯丙酮尿症者和其家属全面了解母源性苯丙酮尿症对胎儿可能造

成的危害性以及治疗可能起到效果。在充分了解情况下决定妊娠与

否；

2、孕前准备:a.基因型检测:分别对苯丙酮尿症者的配偶进行山水风景画 了苯丙

氨酸羟化酶基因分析,排除是否致病基因携带者，因苯丙酮尿症1/万

的发生率,推算人群中该致病基因携带的频率为1/50。因此对苯丙酮

尿症者其配偶进行致病基因携带者检测十分必要。若其配偶为非致病

基因携带者，那么他们生育的孩子为致病基因携带者;若其配偶为致

病基因携带者，那么他们生育的孩子有1/2可能性为致病基因携带者，

1/2为苯丙酮尿症患者。b.孕前控制血苯丙氨酸浓度:对女性苯丙酮尿

症者制定低苯丙氨酸特殊饮食治疗,降低血浓度,控制在在2.44～

3.66mmol/L。维持半年演讲的好处 后,计划怀孕。

3、孕期监测:a.继续控制血液苯丙氨酸浓度:孕期每1～2周监测1次血

苯丙氨酸浓度，直到妊娠结束，因为饮食要随着血苯丙氨酸浓度的改

变而有所调节，体重每周监测1次，微量元素每隔6～8周监测1次，可

以避免胎儿母源性苯丙酮尿症的发生。并且为了保证母筋饼怎么做又软又好吃 亲营养丰富和

适当的体重增加，妊娠妇女要有充足的蛋白质、脂肪和糖类摄入和充

分的能量供应，她们必需保证体重增加而使胎儿生长,血苯丙氨酸浓

度维持在4.27mmol/L以下的苯丙酮尿症妇尿滴白是什么 女可能生育正常婴儿，但研

究表明即使苯丙氨酸浓度控制在2.44～3.66mmol/L，仍然有6%新生儿

小头畸形，4%新生儿生长发育迟缓。b.密切监测胎儿发育情况:除了

常规检查外,孕期进行测定胎儿颈部透明膜厚度、心脏排畸及唐氏筛

查等。

4.新生儿疾病筛查:新生儿出生后72h进行了苯丙酮尿症筛查、先天性

甲状腺功能减低症筛查、新生儿听力筛查、新生儿视力筛查。

5.产后管理。产后管理包括4～8周对婴儿神经系统的评估和对婴儿的

超声心动图。随后对婴儿1、4、8、14年进行系统评估，对母亲定期

的随访仍然很重要。