体外诊断试剂临床试验中的分层分析

体外诊断试剂临床试验中的分层分析

在对于体外诊断试剂临床试验数据进行分析时，一般会对数据进行整

体的统计分析，得到总受试人群中试剂的临床性能。止匕外，我们还会根据

某些因素将总的受试人群分成若干"层"以进行分层分析，表明在具有某一

特征人群中的试剂性能，有时也称其为亚组分析。在进行分层分析时，所

分层的因素一般分为两类，包括〃混杂因素〃和''感兴趣因素〃。这两类因素

虽然都可以作为分层的依据，但因素的来源及意义完全不同。本文将对这

两类分层分析进行归纳总结，以供参考。

一、基于混杂因素的分层分析

在了解基于混杂因素的分层分析之前，首先应了解"混杂因素”的定义。

〃混杂因素〃来源于流行病学，又称干扰因子、干扰变量，是指与研究因素

和研究疾病均有关的因素，若在比较的人群组中分布长城万里 不匀，可以歪曲（掩

盖或夸大）因素与疾病之间真正联系。也就是说混杂因素的存在，可以直

接导致整体临床数据出现波动，使所得到的统计结果无法反映真实的临床

性能。因此通常通过分层分析的方法对混杂因素的每个分类进行单独统计,

从而消除该因素各分类的之间的比例不平衡对整体性能评价的影响。混杂

因素一般通过科研结果、小范围试验、文献检索、临床经验等方面获得。

体外诊断试剂临床试验中，常见的混杂因素一般包括来自于受试者年龄、

病程、疾病分型、病毒载量、样本等。

例如，在新型冠状病毒抗原检测试剂临床试验中，试剂的整体临床性

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能并不是很好，即使跟核酸结果去比，性能也不是很理深圳职业技术学院专业 想，同大学生军事理论 时，各家数

据也没有可比性。通过对检测原理的分析及阅读文献，抗原检测试剂的检

测结果会受到样本的病毒载量的影响。病毒载量既与受试者的疾病状态相

关，同时也影响着检测结果。因此，我们将病毒载量作为混杂因素，以核

酸结果的值作为病毒载量的分层依据进行分层分析。当进行高、低载

CT

量分层后，试剂显示出了与高载量核酸检测结果很好的一致性，同时各家纯金打造

数据也显示出了相同的模式。据此，我们对抗原试剂的预期用途进行了合

理的限定。

以上这个例子是在整体临床性能结果不好的情况下，为了解释结果所

进行的混杂因素的分层分析。除此之外，在临床性能可接受时也需要进行

分层分析，使临床试验的结果更加稳定。例如，在进行新冠抗体检测试剂

临床性能评价时需根据受试者病程进行分层分析，其中发病至天为疾

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病早期，到天为疾病的中期，天以后进入疾病的后期。在这个过

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程中，抗体水平会根据病程呈现相对固定的变化趋势。抗体的水平会

IgG

持续升高，抗体水平会呈现疾病早期低、中期高、后期逐渐降低的趋

IgM

势（如图。我们在对于一个试剂的临床试验数据进行审评时发现，这

A）

个试剂所展现的抗体水平与所认知的一般性能完全不符，两种抗体水平均

呈现早、晚高，中期低（如图。但这个试剂整体临床性能却相当不错。

B）

这是因为它入组了较多的早期和后期受试者曹丕是怎么死的 柯洁直播 ，从而提高了整体临床性能数

据。如果仅进行整体入组人群的灵敏度、特异度分析是很难发现这样的问

题的。

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