关注药用辅料引起的不良反应

关注药用辅料引起的不良反应

近年来，随着新剂型和给药系统的开发，药用辅料的应用越来越广泛，它们在药物成

型、保持制剂的质量稳定、提高生物利用度、降低主药的不良反应等方面发挥出积极作用。

辅料应是非活性的，所以，一出现药物不良反应，人们往往归之于活性成分。事实上，辅料

并非惰性，临床上相当一部分药物不良反应是由辅料引起的，尽管发生的频率极低，却涉及

人体心、血液、肺、消化系统、眼、皮肤等多器官、系统，重者还将危及生命。因此，由制

剂中辅料引起的不良反应也不容忽视。

■CrEL产生严重过敏反应

聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）是非离子型表面活性剂，它作为难溶性药物的增溶剂

静脉给药，可产生严重过敏反应。其机理是，抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结

合，激活补体C3，可引起肥大细胞释放组胺，产生Ⅰ型变态反应，表现为呼吸困难、皮肤

潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。

由于CrEL过敏反应具有剂量依赖性，血中2微升/毫升即可发生，所以减慢输注速率或

适当稀释后输注是减少过敏反应发生的一个有效措施。另外，CrEL与常用的聚氯乙煮茶叶蛋 烯塑料

输液器相互作用，可溶出其中的增塑剂邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），引起毒性。壮骨伸筋胶囊 所以，改

用玻璃或聚乙烯输液装置是预防CrEL过敏反应发生的另一措施。

■苯甲醇致臀肌挛缩症危害重

苯甲醇作为药物的溶剂、防腐剂（0.5%~1.0%）及局部止痛剂（1%~4%），其不良反应

包括溶血、低血压、局部刺激等。

苯甲醇可与红细胞膜表面结合，产生溶血。有报道，一患者接受大剂量含苯甲醇的依托

泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤，出现呼吸抑制，快速溶血。也有报道，胺碘酮注射剂中的溶剂苯

甲醇具有血管活性，产生低血压。

苯甲醇也是引起臀肌挛缩症的主要原因。2%苯甲醇溶液常用作青霉素钾盐的溶剂，目

的是减轻肌注时的疼痛。婴幼儿臀肌注射本品，对肌组织刺激和化学损伤严重，产生臀肌挛

缩症，且该症一旦发生就不会逆转，给少年儿童身心发育造成严重损害。目前，青霉素钾盐

已改用0.25%利多卡因注射液溶解以减轻局部疼痛。国家药典委员会编写的《临床用药须知》

收载品种中，只有盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作稀释剂，由于其可引起致

命性喘息综合征，也不宜用于婴儿。

■乙醇作注射剂溶媒刺激性大

乙醇作为溶媒应用于多种难溶性药物的注射剂中，如前列腺素E2注射液、氢化可的松

注射液、维生素A抗坏血酸复合注射液等，肌注或皮下注射会产生很大的刺激性。注射部

位先产生烧灼感，强烈疼痛，继而局部麻醉；若不慎注射接近神经时，可引起神经变性损害。

乙醇静滴也可产生类似醉酒症状的过敏反应。

■聚山梨酯80致过敏时有发生

聚山梨酯80是非离子型表面活性剂，常用作难溶性药物的溶剂、乳化剂，有时有过敏

反应发生。

聚山梨酯80作为静脉麻醉药依托咪酯、抗肿瘤药依托泊苷、多西他赛的溶剂，过敏反

应发生率为5%~40%，表现为低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难、心动过速、

发烧、寒战，预服抗组胺药、甾体激素类药可缓解。

复合维生素注射液常以聚山梨酯80作乳化剂和增溶剂，故患者输注含复合维生素的肠

外营养液可能引起聚山梨酯80过敏。

■不耐受者服用乳糖易腹胀 到达英语短语

乳糖用于片剂、胶囊剂、散剂的稀释剂、甜味剂，也用作干粉吸入型气雾剂的稀释剂。

对乳糖不耐受者，服用含乳糖辅料的制剂，可产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。

乳糖作为干粉吸入型气雾剂的稀释剂时，含量少（每个胶囊约50毫克），可以被肺快速

吸收，由尿中排泄，即使对不耐受者也很安全；口服片乳糖含量高(每片约500毫克)，对于

不耐受者可能就会有一定的危险。

■哮喘者对含亚硫酸盐制剂敏感

亚硫酸盐常用作酸性药液的抗氧剂，起着保持制剂稳定的作用，常用剂量为

0.01%~1.0%。美国食品药品管理局（FDA）估计，约有5%的哮喘患者对亚硫酸盐敏感，产

生类似哮喘的过敏症状：喘息、呼吸困难等；而无呼吸道疾病的人发生率相对较低。

与口服不同的是，静脉给药的亚硫酸盐过敏反应发病快、病情严重。前者在肠道吸收，

经门静脉进入肝脏，被肝内亚硫酸氧化酶氧化成无毒的硫酸盐后由尿液排出体外；后者绕过

肝脏解毒环节直接进入血液循环，毒性更强。

■长期大剂量使用防腐剂须谨慎

苯扎氯铵 苯扎氯铵是阳离子型表面活性剂，用作药物的防腐剂、增溶剂、吸收促进剂。

低浓度（0.007%~0.01%）下只发现它会导致过敏反应、局部黏膜损伤。作为许多溶液型气

雾剂的防腐剂，长期使用可导致苯扎氯铵在气道中蓄积，产生支气管狭小，表现为咳嗽、烧

灼感、面部潮红、瘙痒教师个人计划 。由于这种反应具有剂量依赖性和蓄积性，又很容易被活性组分的作

用掩盖，所以很少将抗哮喘制剂的支气管狭小等不良反应归于苯扎氯铵。

硫柳汞 硫柳汞用作多剂量疫苗的防腐剂。婴儿出生六个月内注射疫苗较多，可能有硫

柳汞蓄积。美国采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如将多剂量疫苗处方改为单剂

量（不含防腐剂）。由于单剂量疫苗成本较高，一些发展中国家仍使用含硫柳汞的疫苗。

七年级数学计算题 特殊情况时大剂量注射含硫柳汞的疫苗可能发生汞中毒。有报道，成年肝移植患者大剂

量静脉注射乙肝疫苗（50毫升/天），3天后出现汞中毒，产生妄想、语言困难、运动迟缓、

手臂震颤。口服螯合剂二巯基丙二酸800毫克，症状可缓解。硫柳汞还可引起迟发型过敏反

应，认为是其代谢产物硫代水杨酸酯引起。

■人工着色剂过敏反应报告居多

着色剂分为天然着色剂和人工着色剂。人工着色剂常有过敏反应报道，如中性红、靛蓝、

喹啉黄、龙胆紫等有接触性皮炎的报道；日落黄消化道不耐受，可产生腹痛、呕吐、消化不

良；赤藓红可引起光敏性皮炎、红皮病、脱屑等皮肤疾病，已经禁止在外用制剂中使用，由

于其还有致癌性，也限制在一些口服液中使用。

□郑策 梅丹 王兰

编后：辅料作为药物中的惰性组分，大多数情况下服用是安全的，但是有些药物的不良

反应确系辅料引起。欧洲诸国、美国、日本已经采取了一系列的措施来减少辅料不良反应的

发生，我国对药用辅料标准管理暂时没有专门规定，亦没有专门成册的标准，只有部分收载

于《中国药典》中，且品种较少，辅料不良反应未引起足够的重视。随着人们合理用药意识

的不断加强，有关部门及人员必须采取措施以使辅料不良反应的危险降到最小：首先，应加

强对新辅料上市前的安全性评估，尽快建立相应的质量标准；其次，对于已上市的辅料，特

别是可能引起不良反应的品种，药品生产厂家应尽量在说明书中列出成分、含量及可能的不

良反应；最后，医生及药师在指导患者用药或处理药物不良反应事件时，除了考虑活性成分

外，还应关注辅料可能的不良反应，必要时可向药品生产厂家询问所用辅料情况，以便于采

取正确处理措施，达到合理用药之目的。

参考文献

：

[1] 何华山,段有文. 浅议制川、草乌的不良反应[J]光明中医 , 2001,(04) .

[2] 苗明三,梁国防. 中药不良反应[J]河南中医药学刊 , 2001,(02) .

[3] 赵兰萍,曲婷. 浅谈中药的不良反应[J]黑龙江医学 , 2004,(07) .

[4] 陈少萍. 黄芪及其制剂不良反应[J]时珍国医国药 , 2000,(02) .

[5] 陈庆明,康毅. 黄芪注射液与常规输液配伍应用的实验研究[J]天津医科大学学报 ,

2001,(01) .

[6] 王宁生. 借鉴现代药品管理方法,开展中药不良反应监察[J]中药新药与临床药理 ,

1997,(04) .

[7] 张京春,陈可冀. 国外学者关于植物药研发难点的思考[J]中国中西医结合杂志 ,

2003,(05) .

[8] 冯克玉. 中药不良反应[J]中国临床医生 , 2004,(06) .

[9] 钟达锦. 中药不良反应的研究与防范[J]浙江中西医结合杂志 , 2003,(12) .

[10] 李丽香. 应重视中药的不良反应[J]中草药 , 2004,(09) .

[11] 李勇华. 中药不良反应浅析[J]. 中国乡村医药 , 2004,(01) .

[12] 吕小开. 论中药的不良反应[J]. 实用医技杂志 , 2004,(02) .

[13] 孙希峰,黄伟华. 关于中药不良反应的思考[J]. 河北中医 , 2004,(05) .

[14] 彭国平,饶力群,蒋科胜,唐晓春. 中药注射剂引起不良反应的原因分析及对策[J]. 湖

南中医药导报 , 2004,(02) .

[15] 周蕊. 药品 不良反应与中药的毒害作用[J]. 开卷有益.求医问药 , 2004,(01) .

[16] 李文彬. 中药不良反应及原因[J]. 医学文选 , 2004,(02) .

[17] 赵兴梅,王谊,胡进蓉. 中药的不良反应概述[J]. 职业卫生与病伤 , 2004,(02) .

[18] 张铁军,李清萍. 警惕中药饮片与中成药引发的不良反应[J]. 现代医药卫生 ,

2004,(04) .

[19] 祝德秋,沈金芳. 中药不良反应现状分析及应对策略[J]. 中国药房 , 2004,(06) .