经典信号通路PI3K-AKT-mTOR

经典信号通路PI3K-AKT-mTOR

PI3K

PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋⽩家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞

功能的调节。PI3K，是磷脂酰肌醇-3-激酶的缩写，它可以可分为3类，其结构与曹操的诗词 功能各异。其

中研究最⼴泛的为I类PI3K， 此类PI3K为异源⼆聚体，由⼀个调节亚基（p85）和⼀个催化亚基

（p110）组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋⽩相互作⽤。⽬

前，已知的6种调节亚基，⼤⼩从50⾄110kDa不等。催化亚基有4种，即p110， ，，，⽽

仅限于⽩细胞，其余则⼴泛分布于各种细胞中。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇(PI，⼀种膜磷脂)肌醇

环的第3位碳原⼦。PI在细胞膜组分中所占⽐例较⼩，⽐磷脂酰胆碱、磷脂酰⼄醇胺和磷脂酰丝

氨酸含量少。但在脑细胞膜中，含北京故宫资料 量较为丰富，达磷脂总量的10%。

PI3K的活化很⼤程度上参与到靠近其质膜内侧的底物。多种⽣长因⼦和信号传导复合物，包括

成纤维细胞⽣长因⼦(FGF)、⾎管内⽪⽣长因⼦(VEGF)、⼈⽣长因⼦(HGF)、促⾎管⽣成素

1（Ang1）和胰岛素都能启始PI3K的激活过程。这些因⼦激活受体酪氨酸激酶(RTK)，从⽽引起

⾃磷酸化。受体上磷酸化的残基为异源⼆聚化的PI3Kp85亚基提供了⼀个停泊位点 (docking

site)。然⽽在某些情况下，受体磷酸化则会介导募集⼀个接头蛋⽩(ada有关太空的知识 ptor protein)。⽐如，当

胰岛素激活其受体后，则必须募集⼀个胰岛素受体底物蛋⽩(IRS)，来促进PI3K的结合。相似

的，当整连蛋⽩integrin(⾮RTK)被激活后，粘着斑激酶(FAK) 则作为接头蛋⽩，将PI3K通过其

p85停泊。但在以上各情形下，p85亚基的SH2和SH3结构域均在⼀个磷酸化位点与接头蛋⽩结

合。PI3K募集到活化的受体后，起始多种PI中间体的磷酸化。与癌肿尤其相关的PI3K转化PIP2

为PIP3。

AKT

AKT：亦称为蛋⽩激酶B(PKB)，是PI3K下游主要的效应物。AKT可分为3种亚型(AKT1、

AKT2、AKT3或PKB， PKB，PKB)，3种亚型的功能各异，但也有重叠。它们对于调控细

胞的⽣长、增殖、迁移、存活以及糖代谢起到⼗分重要的作⽤。活化的AKT通过磷酸化多种

酶、激酶和转录因⼦等下游因⼦，进⽽调节细胞的功能。譬如，AKT刺激葡萄糖的代谢：AKT

激活AS160(AKT底物，160kDa)，进⽽促进GLUT4转座和肌细胞对葡萄糖的吸收。AKT也磷酸

化GSK3⽽抑制其活性，从⽽促进葡萄糖的代谢和调节细胞的周期。AKT磷酸化

TSC1/2(tuberous sclerosis词汇用英语怎么说 complex)，可阻⽌其对⼩G蛋⽩Rheb(Ras homology enriched in

brain)的负调控，进鸡蛋汤的做法 ⽽使得Rheb富集以及对雷画画图片大全动漫人物 帕霉素(rapamycin)敏感的mTOR复合体

(mTORC1)的活化。这些作⽤可激活蛋⽩的翻译，增强细胞的⽣长。