TT细胞基础知识

Th1/Th2细胞基础知识

1)Th1/Th2分类：

早在1986年，Mosmann等应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，

已发现小鼠CD4阳性细胞群是一个不均一的亚群，可分为Th1和Th2学校党建工作 两个功难忘的元宵节作文 能

不同的独立亚群(见表1)。后来在人类的CD4阳性细胞群中也发现了Th1，Th2

两等，个功能细胞亚群(见表2)。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-和TN

F-/介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎

症的形成，故亦称为炎症性T细胞，可被视为相当于TDTH麻辣啤酒鸭 细胞。Th1细胞在

抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。在胞内细菌感染时，

Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th1细胞持续性强应

答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、

迟发型超敏反应等有关。Th2细胞：Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-1

0,其主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体，与为什么ipad充不进去电 体液免疫相关。在T/B细胞比例

较低时，Th1细胞也可能辅助B细胞产生抗体(IgM、IgG2a和IgA类)。在对蠕

虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2细胞参与，以介导体液免疫应答为

主。过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。

两类CD4+Th细胞对细胞因子的反应性各异：IFN-可诱导Th1细胞分化，但

抑制Th2细胞增殖；IL-4诱导Th2细胞分化，但可与IL-13等一起抑制Th1细

胞功能；IL-2则可同时引起Th1和Th2细胞增殖。

，可下调APC和Th1细胞活性，在诱导免疫耐受中起重要作用。除上述的Th

1和Th2细胞外，还有一类产生Th1和Th2样混合性细胞因子的Th0细胞。Th

0亚群可能是从Th前体向Th1或Th2细胞分化过程中的一个中间阶段。此外，

期有人报道还存在CD4+Th3细胞，其主要分泌TGF-

2)Th1/Th2生物学功能：

(一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T细胞作用

1的直接杀伤作用表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4

/DR5的靶细胞，直接发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。

Th1细胞还可以旁观杀伤(bystandkilling)非特异的方式优先消除活化的APC(如

巨噬细胞、B细胞等)和T细胞，以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定

条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而参与某些自身免疫性疾病的病理过

程。

2.Th1辅助Tc1的细胞毒作用Th1分泌TFN-可促进Tc前体细胞分化成Tc1

而介导细胞毒作用。

2辅助Tc2的细胞毒作用Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2

而介导细胞毒作用。

(二)辅助B细胞产生抗体

1．Th1对B细胞的辅助作用Th1可通过分泌IFN-、IL-2和表达CD40L辅助

小鼠B细胞产生IgM、IgG2a和IgA等类抗体。

2．Th2对B细胞的辅助作用Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表

达CD40，辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体，以及刺激人B细

胞产生IgG2、IgG4、IgA和IgE等抗体。Th2表达CD23(IgE低亲和力受体)与

B细胞上的CD21(CR2)作用参与B细胞Ig的类别转换。

(三)对巨噬细胞的活化作用

Th1细胞产生IFN-和TNF以及表达CD40L，可诱导单核/巨噬细胞活化并促进

其产生多种介质，参与宿主防御机制。其中Th1细胞激活M的诱导型NO合

成酶(iNOS)来促进MNO的合成介导杀伤功能。Th1分泌的IL-3和GM-CSF

还诱导M在骨髓中的分化。LT和TNF-a活化内皮细胞，介导M的渗出。

(四)诱导超敏反应

1．Th1诱导迟发型超敏反应Th1被APC激活后，IL-2、IFN-、TNF和LT，激

活CD8+CTL、NK细胞和M，介导DTH反应。其中，M等APC与CD4+T

细胞之间相互促进，形成正反馈，加剧DTH的发展。

2．Th2诱导速发型超敏反应Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌

IgE抗体，IgE再与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcR

3)Th1/Th2细胞与疾病的关系

由于Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，

因此Th1/Th2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目

前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都

有与Th1/Th2平衡有关。

1.感染性疾病(表3)

机体通过产生不同的免疫应答抗御不同种类的病原体，这是生物在长期进化过程

中自然选择的结果。在病原体感染时，机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体

液免疫，其相应的Th1/Th2细胞亚群必然占主要地位。针对细胞外感染的病原

体，机体主要靠抗体和补体反应加以清除，这类感染一般优先诱导Th2细胞的

分化；如胞内病原体感染，由于抗体分子不易进入细胞内，因此主要靠细胞免疫，

如通过活化M清除胞内感染的病原体，这类感染诱导Th1占优势。如果细胞

外病原体感染中Th1占优势，或细胞内病原体感染中Th2占优势，有时反而导

致病情恶化。

(1)?抗胞内感染的细菌

针对胞内感染的Th应答以Th1反应为主，Th1产生IFN-活化单核细胞和巨噬

细胞，并促进CTL和NK细胞发挥

抗感染作用。胞内细菌感染刺激单核细胞产生IL-12，IL-12通过抑制Hh2产生

IL-4，有利于Th1细胞发挥功能。此外，TNF-和LT还有直接杀伤作用。例如

结核样麻风感染一般以Th1反应为主，但瘤型麻爱国歌 风患者以Th2反应为主，导致

预后不良，采用Th1型细胞因子IFN-和IL-2提高Th1反应水平，可缓解其病

情。

(2)?抗病毒感染

HIV感染患者Th1/Th2平衡失调对病情发展产生很大影响。Th1在阻止HIV感

染患者病情加重中有重要作用。有人提出Th1向Th2细胞漂移(shiftaway)学说，

认为随着HIV感染后病情的进展，Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Th2

占优势，导致病情的恶化，使HIV在体内更易增殖。但也有学者主为HIV感染

者的CD4+T细胞处于尚未分化的Th0状态。目前大多数人认为在HIV感染的进

程中，Th1细胞占优势的地位逐渐消失，取而代之的是Th0/Th2(表4)。

(3)?抗寄生虫感染

小鼠利什曼原虫感染是研究Th细胞的重要模型。IL-12在具抵抗力的小鼠体内

占优势，为Th1反应；而IL-4则促进感染小鼠的病情恶化，易感小鼠体内主要

为Th2反应。在IFN-受体(IFN-R)缺失的小鼠体内，利什曼原虫的扩散往往无

法控制。BLAB/c小鼠对利什曼原虫通常是易感的，IL-12体内能诱导Th1反应

使小鼠抵抗感染。Th2与抗蠕虫感染关系密切。Th2通过产生IL-4和IL-5诱导

体液免疫应答，产生多种高水平的抗体，并引起嗜酸性粒细胞和肥大细胞的聚集

和活化，从而抑制寄生虫的感染。动物实验已经证实，Th2对于鞭虫、线虫和丝

虫等感染有保护作用。活动性盘尾丝虫病人和丝虫病人体内可分离出寄生虫抗原

特异性Th2克隆。

2.自身免疫性疾病(表5)

(1)Ⅰ型糖尿病(IDDM)

非肥胖型糖尿病(non-obediabetes,NOD)小鼠是人类胰岛素依求人办事 赖型糖尿病的

良好动物模型，Th1与NOD发病有密切关系。在糖尿病早期，浸润到胰岛的C

D4+T细胞大多为Th2样细胞；病情发展时，Th1细胞大量产生的IFN-糖尿病

的发生、发展起着重要的作用。注射IL-4或抗IFN-单抗，能有效地阻止实验

动物糖尿病的发生发展。

(2)实验性自身免疫脑脊髓膜炎(EAE)和多发性硬化症(MS)??

EAE是人类MS的模型，是T细胞介导的疾病，主要以Th1反应为主，病灶区

IL-2和IFN-产生明显增加；在恢复期，IL-4、IL-10和TGF-产生增多，Th1

型细胞因子产生随之下降。用特异性Th2细胞回输或运用抑制Th1的药物后，

可阻止EAE发展。在MS临床研究中，也发现了类似的情况。

3.过敏性疾病(表6)

(1)支气管哮喘

支气管哮喘是一种典型的Ⅰ型超敏反应引起的疾病，有学者提出了支气管哮喘发

病的T细胞和肥大细胞嗜碱性粒细胞联合致病学说，即APC加工后的抗原片段

与MHCⅡ类分子形成复合物，呈递给CD4+T细胞被活化。嗜酸性粒细胞、嗜

碱性粒细胞和肥大细胞分泌的IL-4?促进Th0向Th2分化，后者在受到变应原刺

激后分泌IL-4、IL-5?、IL-10和13等Th2型细胞因子，通过与相应受体结合介

导转导，促进IgE受体(FcR?Ⅰ)结合，引起本病的发生。因此，嗜碱性粒细胞

和肥大细胞起着双重作用，既有免疫调节，以用作支气管哮喘的效应细胞。

(2)接触性皮炎

接触性皮炎是一种典型的迟发型(Ⅳ)超敏反应，在皮损部位常在检出分泌的IFN-

的Th1型细胞，很少见到Th2细胞。Th1分泌的TNF-，诱导ICAM-1和L

选择素表达，使T细胞和巨噬细胞在炎症部位大量浸润。动物实验证明，通过

注射细胞因子或抗体抑制Th1细胞，促进Th2细胞分化，可抑制该病的发展。

4.移植排斥反应(表7)

(1)肾移植排斥反应

肾移植急性排斥时Th1占优势，血清TNF-、IL-1和IL-6升高，患者外周淋巴

细胞产生IL-2、IFN-和表达IL-2R水平明显升高。从供肾组织中所获得的CD4

+?和CD8+T细胞克隆主要是Th1和Tc1。Th1和NK细胞产生IFN-，可活化

CTL、M和NK。此外，IFN-能够增强供体肾脏血管内皮细胞MHC抗原的表

达，诱导迟发型超敏反应。

(2)移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)可分为急性和慢性两种。急性GVHD常以Th1反应为

主，而慢性GVHD则以Th2反应为主。

5.其他疾病

(1)妊娠与Th的关系

一般认为妊娠期间全身的Th1应答被抑制，胎盘中可表达IL-10等Th2型细胞

因子，对妊娠有保护作用；而流产的胎盘中IL-10减少，TNF网络安全英语 -增加。妊娠期间

如发生病毒等胞内病原体的感染，可通过IL-2、IFN-、TNF-等Th1型细胞因

子，激活NK细胞并引起炎症反应而损伤胎盘，从而危及妊娠；另一方面妊娠右

以降低保护性的Th1抗胞内感染的应答，如怀孕小鼠感染利什曼原虫因Th1型

细胞因子的减少而导致感染不愈。

(2)衰老与Th的关系

哺乳动物衰老时，Th1类细胞因子IL-2和IFN-分泌减少，而Th2类细胞因子

IL-4和IL-10随着年龄增高而升高。另外，促炎因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-

等水平也升高。而TNF-产生降低。