凝血酶原时间-国际标准化比值的建立

国际检验医学杂志２０１３年１１月第３４卷第２ｌ期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２１

２８９７

３讨 论 好看电影排行榜前十名

志，１９９４，１７小提琴自学 （４）：２５０—２５３．

钾离子要及时测定，否则检验结果不可信。标本保存时间

对酶的测定影响较大，保存时间越长，酶类测定结果越不准

确ｌ５］。如果血清标本不能及时上机检测，采用分离胶促凝管分

离的血清样本室温放置２４ ｈ内，绝大多数生化检测结果在实

Ｅ２３ Ｌａｅｓｓｉｇ ＲＨ。Ｉｎｄｒｉｋｓｏｎｓ ＡＡ，Ｈａｓｓｅｍｅｒ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｓｅｒ—

ｕｍ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｖａｌｕｅｓ ａＮ ａ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｃｏｎｔａｃｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｌｏｔ

［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ，１９７６，６６（３）：５９８—６０４．

１－３３叶应妩，王毓三，申子瑜．全国临床检验操作规程［Ｍ］３版．南京：

东南大学出版社，２００６：２４２—２４４．

１－４３章晋林，张小鹏．血液标本的保存条件与保存时间对常规生化检

验室允许误差范围内，清蛋白、ＡＬＴ不宜在４℃保存超过

１２ ｈ，而其余项目可在室温保存一定时间后进行测定，这与国

内文献 ］的报道基本一致。标本放置时间过长或保存温度不

恰当都会使部分生化指标发生改变 ］。因此，当患者血液标本

送达时，实验室工作中班健康领域目标 人员必须正确处理标本，及时上机时，可离

心分离后放置４℃保存并于１２ ｈ内测定。由于长时间的大样

测结果的影响Ｉ－Ｊ］．现代检验医学杂志，２００５，２０（６）：９－１０．

Ｅ５］赵清江，宋布雷德索 吴岚，周君，等．血标本放置时间对生化检测结果的影

响［Ｊ］．华西医学，２００３，１８（２）：２１８—２１９．

Ｉ－６］郭薇嫒，刘艳虹，王福民，等．检验结果与标本留取的关系ＥＪ］．中

华医学检验杂志，１９９８，２１（１）：１２．

本处理，仪器使用过程中精密度会有所下降，因此，应定期按生

［７３王治国，李小鹏，武平原．临床检验室内质量控制数据实验室间比

产商的要求和规定的程序对仪器进行维护、检修和校准，如有

对ＥＪ］．中华检验医学杂志，２００４，２７（１０）：７０１－７０２．

需要可与仪器生产商联系专业人士进行检定。实验室工作人

Ｅ８］范恩勇，孙海英．保存温度与检测时间对ＥＬＩＳＡ检测血液抗一ＨＩＶ

员除熟练掌握质量控制操作流程外，还应保持高度责任心，标

结果的影响［Ｊ］．１临床检验杂志，２００４，２（２）：９０—９１．

本保存进行标准化操作，保证人员的规范化操作和仪器的准确

Ｅ９３颜复生，林应标，郭满容，等．血液标本的保存方法与保存时间对

性即可保证结果的准确可靠。

生化检测结果的影响［Ｊ］．海南医学，２００９，２０（１）：９９ １００．

参考文献

（收稿日期：２Ｏ１３—０５一ｌ２）

［１３沈伽弟．溶血对临床生化检验的干扰和影响ＥＪ］．中华医学检验杂

质控与标规

凝血酶原时间一国际标准化比值的建立

辛敬平，张红胜，鲁莉

（三峡大学人民医院／宜昌市第一人民医院检验科，湖北宜昌饺子怎么写 ４４３０００）

摘 要：目的 探讨在测定凝血酶原时间一国际标准化比值（ＰＴ—ＩＮＲ）实验过程中建立区域性国际敏感度指数（Ｌｏｃａ１ ＩＳＩ）的方

法。方法 在ＡＣＬ ＴＯＰ一７００全自动血凝仪上使用ＩＳＩ Ｃａｌｉｂｒａｔｅ血浆建立ＩＮＲ标准曲线，进行回归分析，计算Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ和区域性

平均正常ＰＴ（Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ）值，并用ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆验证ＩＮＲ值。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ＩＳＩ Ｃａｌｉｂｒａｔｅ血浆ＰＴ值分别为ｕ．７５、

３Ｏ．８Ｏ、４３．５５、７７．５５ Ｓ。实验所得ＩＮＲ标准曲线的回归方程为：Ｙ＝１．２５８ ４Ｘ＋２．４１２ ７，Ｌｏｃａ１ ＩＳＩ为０．７指甲式血氧仪 ９，Ｉ ｏｃａｌ ＭＮＰＴ为１１．１６，

Ｒ 为０．９９９ ５，斜率ＣＶ为０．６Ｖ００。利用Ｌｏｃａ１ ＩＳＩ和Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ测定３种不同水平ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆的ＰＴ ＩＮＲ平均值分别为

２．１６、２．９０、４．５０。结论 利用Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ和Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ值测定ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆ＰＴ—ＩＮＲ具有可信性，是一种实用、可行的校正

手段。

关键词：凝血酶原时间； 国际标准化比值； 国际敏感度指数

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．２１．０５３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１３）２１－２８９７—０２

凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ，ＰＴ）测定是检查机体外

１材料和方法

源性凝血系统功能有无障碍的过筛试验，也是临床抗凝治疗的

１．１材料 美国ＩＬ公司生产的ＩＳＩ Ｃａｌｉｂｒａｔｅ血浆，批号为

重要检测指标 ］。影响ＰＴ的因素很多，导致各实验室测定的

Ｎ０３０２０９７，有Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ４个水平，ＩＮＲ值分别为１．０４、２．２２、

结果有较大差异。为求统一标准，１９８５年国际血液学标准公

３．０１、４．６２；美国ＩＬ公司生产的ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆，批号为

委员会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，

Ｎｏ３ｏ２０９６，有１、２、３个水平，ＩＮＲ值分别为２．２２、３．０２、４．６３。

ＩＣＳＨ）和国际血栓与止血委员会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ

１．２主要仪器与试剂 主要仪器为美国ＩＬ公司生产的ＡＣＩ

Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ，ＩＣＴＨ）提出用国际敏感度怎么拜年 指数

Ｔ０Ｐ一７００全自动血凝仪。主要试剂为ＨｅｍｏｓＩＬ ”Ｒｅｃｏｍｂｉ—

（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ＇ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ，ＩＳＩ）标记凝血活酶，并采用国际

ＰｌａｓＴｉｎ凝血酶原试剂（美国ＩＬ公司），厂家提供的对应仪器

标准化比值（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｒａｔｉｏ，ＩＮＲ）形式报告ＰＴ

ＩＳＩ值为０．８，批号为Ｎ０８１７１４２。

测定结果Ｅ 。但是，ＰＴ－ＩＮＲ测定结果受到仪器、试剂、抗凝

１．３ ＩＮＲ标准曲线和Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ值的建立 采用ＩＮＲ定标程

剂种类、抗凝剂与标本的比例、标本保存时间和方法等因素的

序，ＩＮＲ计算公式为：ＩＮＲ＝（ＰＴ／ＭＮＰＴ） ，用ＩＮＲ值分别为

影响Ⅲ。由于试剂厂家提供的ＩＳＩ并不是在本实验室条件下

１．０４、２．２２、３．０２、４．６３的４份定标血浆，将ＲｅｃｏｍｂｉＰｌａｓＴｉｎ凝

产生，用其进行ＩＮＲ测定，结果可能有偏差。本研究探讨利用

血酶原试剂在ＡＣＬ ＴＯＰ一７００全自动凝血仪上测定其ＰＴ（ｓ）

ＰＴ—ＩＮＲ定标血浆对试剂和仪器的定标建立区域性国际敏感

值，至少检测３ ｄ，每天２次，计算平均ＰＴ（ｓ）值，要求Ａ水平

度指数（１ｏｃａｌ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ，Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ）和区域

ＩＮＲ值的变异系数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｏｆ ｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＶ）≤３ ，Ｂ、Ｃ、Ｄ

性平均正常ＰＴ（１ｏｃａｌ ｍｅａｎ ｎｏｒｍａｌ ＰＴ，Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ ）的必要

水平ＩＮＲ值的ｃ ≤６ 。利用配对的ＩＮＲ值和ＰＴ（ｓ）建立

性，以保证ＰＴ－ＩＮＲ测定的准确性。

ＩＮＲ标准曲线，该曲线横坐标（ｘ）为ＩＮＲ的自然对数，纵坐标

国际检验医学杂志２０１３年１１ ７１第３４卷第２１期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭ

Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２１ ｅｄ，

—

（ｙ）为ＰＴ（ｓ）的自然对数，要求回归方程的判定系数（ｃｏｅｆｆｉ—

ｃｉｅｎｔ ｏｆ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ，Ｒ２）≥０．９５，斜率ＣＶ≤３ 。该曲线斜

标准曲线的回归方程计算得本批试剂的Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ为

１１．１６，本实验室既往检测健康志愿者的Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ为１２．５，

二者差异显著，考虑实验室确定试剂ＭＮＰＴ有很大的局限性，

建议利用Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ计算ＩＮＲ，使结果更准确，更具可比性。

Ｐｏｌｌｅｒ等Ｅ” 通过调查发现，使用实验室定标后的ＩＳＩ测定

ＰＴ—ＩＮＲ，结果最为可靠。各实验室有必要根据实际情况对所

用的凝血酶试剂ＩＳＩ和仪器进行定标，以保证实验结果的准确

性，为口服抗凝药的治疗监测提供准确、可靠的参考，本实验室

建立的Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ和Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ值是一种实用、可行的校正

手段，值得推广。

率（ｂ）的倒数即为Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ值，即Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ＝１／ｂ，为待定标血

凝仪上的ＩＳＩ值；曲线截距（ａ）等于Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ的自然对数，

即ａ—Ｌｎ（Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ）或Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ＝ｅ ，ｅ 为待定标血凝

仪上的ＭＮＰＴ值。

１．４ ＩＮＲ的验证在Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ校准后，报告患者ＩＮＲ前，需

用ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆进行Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ的验证，确保Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ和

Ｉ．ｏｃａｌ ＭＮＰＴ换算为准确的ＩＮＲ，推荐最少需要３个认证血浆

水平以覆盖ＩＮＲ的平衡的反义词 治疗水平，至少检测２ ｄ，每天２次，验证判

断：真值（真值１５ ）。

２结 果

Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ＩＳＩ Ｃａｌｉｂｒａｔｅ血浆ＰＴ值分别为１１．７５、３０．８０、

４３．５５、７７．５５ ｓ，见表ｌ。实验所得ＩＮＲ标准曲线的回归方程

为：Ｙ一１．２５８ ４Ｘ＋２．４１２ ７，其中ｙ为Ｌｎ（ＰＴ），ｘ为Ｌｎ

（ＩＮＲ），Ｒ 一０．９９９ ５，ＣＶ＝０．６ ，通过回归方程计算，Ｌｏｃａｌ

ＩＳＩ为０．７９，Ｌｏｃａｌ ＭＮＰＴ为１１．１６。利用Ｌｏｃａｌ ＩＳ１和Ｌｏｃａｌ

ＭＮＰＴ测定３种不同水平ＩＮＲＶａｌｉｄｔｅ血浆的ＰＴ—ＩＮＲ平均值

分别为２．１６、２．９Ｏ、４．５Ｏ。

表１ ＩＳＩ Ｃａｌｉｂｒａｔｅ血浆ＰＴ（ｓ）的检测结果

３讨 论

目前，许多医院的检验科都存在使用不同仪器检测相同项

目的情况，其检测结果的准确性和一致性一直是被关注的重

点。近年来，心血管疾病的发病率逐年升高，使ＰＴ—ＩＮＲ检测

的临床应用日益广泛，尤其在溶栓治疗过程中对Ｅｌ服抗凝剂的

监测 ｊ，ＰＴ是常用的主要检测指标 ］，对于溶栓治疗或口服

抗凝剂等患者的连续检测时，在同一系统上连续检测，其检测

结果与临床符合性较好，但在不同检测系统的随机检测中就会

因仪器的不同而出现检测结果波动的现象，需引起注意。为保

证测定的准确性及不同实验室的检测结果具有可比性，Ｐ

ＩＮＲ计算结果的标准化非常重要 ］。ＩＮＲ的标准化不仅是

对某一仪器或某一试剂的校准，而是对整个系统的标准化。国

内、外已有报道证明通过建立ＰＴ试剂的Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ，使同一标

本在采用不同仪器、不同试剂进行ＰＴ测定时，其ＩＮＲ结果趋

向一致，从ＩＮＲ的计算公式可知，只有在试剂ＩＳＩ和正常人血

浆ＭＮＰＴ都标准化后，ＰＴ—ＩＮＲ的检测结果才可能趋向一致，

由于试剂厂家提供的ＩＳＩ值并非在本实验室条件下产生的，利

用该ＩＳＩ进行ＰＴ—ＩＮＲ测定，结果可能有偏差，通过定标后的

结果减小了系统间的差异，特别是使用替代试剂时，能够在一

定程度上消除与原系统的显著差异。因此，使用替代试剂或检

测体系发生变更时，应该对系统加以定标，以获得更高的准确

度和可比性 ］。

本研究使用的试剂是与仪器配套的美国ＩＬ公司生产的

ＨｅｍｏｓＩＬ ＲｅｃｏｍｂｉＰｌａｓＴｉｎ凝血酶原试剂，Ｌｏｃａｌ ＩＳＩ为０．７９，

厂家提供的对应仪器的ＩＳＩ为０．８，二者无明显差异；通过ＩＮＲ

参考文献

Ｅ１３谷小林，彭明婷，王薇，等．四种视觉心理学 凝血活酶试剂的比较［Ｊ］．陕西医

学检验，２００１，１５（１４）：１１１—１１２．

Ｅ２３ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｉｎ

ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ．ＩＣＳＨ／

ＩＣＴＨ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ ｉｎ ｏｒａｌ

ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ ｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ．１９８５，５３（１）：１５５

１５６．

［３］丛玉隆．血栓与止血试验诊断的现状及发展ＥＪ］．中华检验医学杂

志，２００１，２４（１）：５１ ５２．

［４］关明，倪赞明．凝血酶原时间测定ＩＮＲ的若干问题［Ｊ＿．上海医学

检验杂志，１９９８，１３（４）：２２０—２４１．

Ｆ５］叶应妩，王毓三，申子瑜．全国临床检验操作规程［Ｍ］．３版．南京：

东南大学出版社，２００６：２１１－２１２．

［６３程烽，朱忠勇．凝血酶原时间测定标准化及在抗凝治疗中应用

［Ｊ］．中华医学检验杂志，１９９５，１８（２）：ｌ１卜ｎ３．

ｒ７］ＭｃＧｌａｓｓｏｎ ＤＬ．Ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＩＮＲｓ ａｆｔｅｒ ｌｏｃａｌ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｏｆ

ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘｅｓ［Ｊ￣．Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｓｃｉ，

２００２，１５（２）：９１—９５．

［８３ Ａｄｃｏｃｋ ＤＭ，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ Ｍ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｒｏｚｅｎ ｐｌａｓｍａ ｃａｌｉｂｒａｎｔｓ

ｆｏｒ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉ０ｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｒａｔｉｏ

（ＩＮＲ）：ａ ｍｕｌｔｉ—ｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００２，８７（１）：

７４ ７９．

［９］张红胜，辛敬平，骆军．凝血酶原时间一区域性国际敏感度指数影

响与凝血酶原时间国际标准化比率可比性的研究［Ｊ］．临床血液

学杂志，２０１０，２３（１２）：７２３ ７２４．

［ｉ０］Ｆａｖａｌｏｒｏ ＥＪ，ＡｄｃｏｃｋＤＭ．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅＩＮＲ：ｈｏｗ ｇｏｏｄｉｓ

ｙｏｕｒ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｓ ＩＮＲ ａｎｄ ｃａｎ ｉｔ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｔｈｒｏｍｂ

Ｈｅｍｏｓｔ，２００８，３４（７）：５９３ ６０３．

［１１］Ｐｏｌｌｅｒ Ｉ ，Ｋｅｏｗｎ Ｍ，Ｉｂｒａｈｉｍ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌ Ｉｎｔｅｒｎａ

ｔｉｏｎａｌ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｒｅｃｔ ＩＮＲ ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ

ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｃａｌｌｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ Ｒａｔｉｏｓ：ａｎ

ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００７，５（５）：１００２

１００９．

［１２］Ｆａｖａｌｏｒｏ ＥＪ，ＭｃＶｉｃｋｅｒ Ｗ，Ｈａｍｄａｍ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｂａｒ—

ｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ Ｒａｔｉｏ（ＩＮＲ）：ｔｉｍｅ ｔｏ

ｔｈｉｎｋ ｏｕｔｓｉｄｅ ｔｈｅ ｂｏｘ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ Ｌａｂ Ｍｅｄ，２０１０，４８（８）：１０７９—

１０９０．

［１３］Ｐｏｌｌｅｒ Ｌ，Ｔｈｏｍｓｏｎ ＪＭ，Ｔａｂｅｒｎｅｒ ＤＡ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏ—

ａｇｕｌｏｍｅｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ ｒａｔｉｏｓ：ａ ｍｕｈｉｃｅｎ—

ｔｒｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｈａｃｍａｔｏｌ，１９９４，８６（１）：１１２ １１７．

（收稿日期：２０１３一Ｏ５ ２４）